有两个众所周知的血管生成调节系统:VEGF/VEGF 受体通路和血管生成素 (Ang)/Tie 通路。针对前者已成功治疗癌症和视力丧失,而针对 Ang/Tie 通路尚未取得类似的临床成功。Tie1 和 Tie2 是由内皮细胞 (EC) 和某些类型的造血细胞表达的酪氨酸激酶受体 (Saharinen et al , 2017)。Tie2 与生长因子 Ang1 和 Ang2 结合,而 Tie1 则不结合;然而,Tie1 可以通过 Tie1/Tie2 异二聚体调节 Tie2 信号传导。Ang/Tie 信号轴很复杂,但一般来说,Ang1-Tie2 相互作用会导致新生血管稳定,而 Ang2-Tie2 相互作用会导致血管不稳定,这些影响与环境有关。针对该通路的治疗主要集中于
外渗和浸润是指静脉 (IV) 液体从预定静脉意外泄漏到周围组织,这会导致不适或组织损伤。目前,临床医生通过定期评估 IV 插入部位来监测这些情况。光学传感器设备可以持续监测这些部位,并在发生事件时提醒临床医生。ivWatch 是文献中发现的唯一一款商用设备。一项范围界定审查包括两项观察性研究和一份关于 ivWatch 使用的会议摘要。另外还发现了两项观察性研究和一项正在进行的随机对照试验。已确定的研究发现,ivWatch 检测浸润/外渗的灵敏度通常很高,范围从 78.3% 到 100%。只有一项研究报告了特异性和总体准确性;发现它们分别为 83% 至 86.3% 和 65% 至 77.3%。据报道,ivWatch 比常规临床医生评估更早检测到浸润/外渗事件,平均早检测 6 小时至 32 小时。没有发现经济证据。纳入的研究缺乏随机性,样本量较小。大多数证据来自婴儿,唯一一项针对成年人的研究是在会议摘要中报告的。报告的结果缺乏多样性,在评估这项技术时,不确定哪些临床结果可能很重要。诊断这些疾病的参考标准也存在主观性和差异性。
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神经炎症存在从轻微到严重的分级。适应性反应维持体内平衡,包括释放神经胶质递质、神经营养因子和细胞因子,以及血管扩张和吞噬作用。12 这维持了突触可塑性以及神经元的保护、修复和再生。然而,适应不良包括促炎因子的释放和血浆外渗,导致功能障碍:兴奋过度、抑制受损和计算能力下降。13 在更严重的情况下,可能会发生神经毒性,包括兴奋毒性、细胞凋亡和血液-中枢神经系统屏障破坏,从而导致神经退化、功能丧失和增加患慢性疾病的可能性。抗炎机制可能会同时触发以终止神经炎症并减少病理结果。14
• 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑只能通过静脉注射。避免动脉内注射或外渗 [见警告和注意事项 (5.7)]。 • 只有接受过程序镇静管理培训且未参与诊断或治疗程序实施的人员才应施用 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑。 • 给药人员必须接受过气道阻塞、通气不足和呼吸暂停的检测和管理培训,包括保持气道畅通、支持性通气和心血管复苏。 • 在施用 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑期间,必须立即提供补充氧气、复苏药物以及适合年龄和尺寸的袋/阀/面罩辅助通气设备。应立即提供苯二氮卓类逆转剂。 • 在镇静期间和恢复期间持续监测生命体征[见警告和注意事项(5.1)]。
毛细血管的结构在不同的器官组织中有所不同。它由一层内皮细胞组成,内皮细胞通过细胞内连接在一起。根据内皮层和基底膜的形态和连续性,毛细血管分为 [1] 连续、[2] 有孔、[3] 正弦。连续毛细血管很常见,广泛分布于体内,具有紧密的内皮间连接和不间断的基底膜。有孔毛细血管的内皮间间隙为 20-80nm。正弦毛细血管的内皮间间隙为 150nm。根据组织或器官的不同,基底膜在肝脏外不存在,或在脾脏和骨髓外不连续地存在。大分子可以通过被动过程(例如非特异性液相跨毛细血管胞饮作用和通过内皮连接间隙或孔隙)或受体介导的运输系统穿过正常内皮。肺等器官具有非常大的表面积,因此总渗透性也相对较大,因此外渗率较高,这取决于电荷、形状、大小、HLB 和大分子的特性。脑内皮是最坚固的
插入中央血管的导管,其尖端位于上腔静脉、下腔静脉或右心房的下三分之一处。CVAD 可用于输送静脉 (IV) 药物、IV 液体、肠外营养液、血液和血液制品。细胞毒性 1 一种治疗剂,旨在(但不限于)治疗癌症。细胞毒性药物是危险药物,在人类或动物中表现出以下一种或多种特性:致癌性、致突变性(遗传毒性)、致畸性、生殖或发育毒性、低剂量时的器官毒性。分散和稀释一种处理特定药物外渗的策略,包括在患处应用热敷。这会导致血管舒张,从而增加药物分布并有助于药物从损伤部位扩散。可根据当地政策使用增加吸收的药物,例如透明质酸酶。红斑 毛细血管扩张和充血导致皮肤发红,通常是炎症或感染的征兆。 渗出 静脉注射过程中液体从血管中逸出/意外泄漏到周围组织或皮下空间 在癌症治疗中,这是指注射过程中 SACT 的泄漏。渗出可能会引起疼痛或无痛。
帕金森氏病(PD)是一种复杂的疾病,受多种遗传危险因素影响。在病理和临床上,PD表现中存在显着的异质性。影响患者的一些最常见和最重要的症状是认知障碍和痴呆症。然而,尚不清楚认知方差异的遗传和生物学基础,包括PD中痴呆症的发展,尚不清楚。了解基因在认知结果中的作用对于有效的患者咨询和治疗至关重要。对家族性PD的研究发现了20多个可能引起该疾病的基因。负责PD家族病例的识别基因是LRRK2,PARK7,PINK1,PRKN或SNCA基因,尽管可能还有其他基因也有助于。此外,其中一些基因也可能在以前被认为是零星的病例中起作用。目前,许多描述的基因增加了PD认知能力下降的风险,每个基因的外渗水平都不同。本综述的目的是确定导致认知差异的相关遗传因素。我们讨论可能影响认知的基因以及建立明确的遗传诊断和预后评估的挑战。本文旨在证明PD认知遗传背景的复杂性,并介绍不同类型的基因型变化类型,这些变化可以通过各种神经生物学机制影响认知。
国际文献中描述的微囊性淋巴畸形是因胚胎发育不规律而导致的低流量先天性血管畸形 (VM) 的一个亚组。微囊性病变通常表现为充满淋巴液和血液的囊泡积聚,当这些囊泡外渗时,会引起皮肤浸渍,从而导致疼痛和潜在感染,导致患者生活质量下降。目前尚无统一的标准化算法,也没有成功治疗此类淋巴畸形的明确指南,所采用的治疗方法通常会导致矛盾且短暂的结果,并且复发率很高。他克莫司的外用制剂是一种众所周知的 FDA 批准的抗 T 细胞药物,最近被确定为 ALK1 的强效激活剂,而 ALK1 参与包括血管生成在内的多种过程和功能。我们研究了局部使用他克莫司是否可能是一种有效的治疗方法,可直接针对皮肤微囊性淋巴管畸形作为全身治疗的补充。该研究招募了四名患有皮肤微囊性淋巴管畸形的患者:三名男性(年龄:13、15、18 岁)和一名女性(年龄:30 岁)。其中两名患者的背部出现病变,一名患者的左手出现病变,另一名患者的左手出现病变
免疫细胞的过继转移已被证实是一种很有前途的癌症治疗方法。虽然最初的研究集中于具有内源性抗肿瘤活性的自体肿瘤浸润淋巴细胞的转移(1、2),但病毒载体设计、分子生物学和淋巴细胞培养方面的进步促进了基因工程 T 细胞治疗领域的快速发展。合成基因整合到淋巴细胞中可以产生大量 T 细胞,这些 T 细胞可以统一靶向特定的肿瘤抗原,从而克服了对内源性 T 细胞受体介导的抗肿瘤功能的依赖,并扩大了可靶向肿瘤抗原的范围。治疗恶性疾病的一种方法是将嵌合抗原受体 (CAR) 引入大量外周自体 T 细胞 (3)。迄今为止,CAR T 细胞疗法的临床疗效主要局限于血液系统恶性肿瘤。截至 2020 年 8 月,FDA 已批准三种用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的产品,全球有 200 多项针对各种血液系统恶性肿瘤的活跃/正在招募临床试验。相比之下,CAR-T 细胞治疗实体瘤的进展迄今为止一直很缓慢 (4 – 7)。在实体瘤环境中,CAR-T 细胞疗法反应不佳有几个潜在原因。首先,效应细胞必须运输并渗透到肿瘤中,这个过程需要外渗、趋化性和基质组织渗透。工程淋巴细胞必须穿过粘附分子减少的异常肿瘤血管,经历趋化因子/趋化因子受体不匹配 (8),并且必须穿过密集的细胞和基质屏障。进入肿瘤微环境 (TME) 后,效应细胞会遇到不利条件,例如