经典的自我分析检测到驱散的数量和地点,但是,它未能表明系统的其他元素对被视为元素内部灭绝的效率低下的贡献[1]。毁灭性exergy呈现出元素的真实效率低下,因此,自行量分析可以表明增强系统热力学性能的广泛性[2]。exergy分析通过确定每个系统元素内的不可逆性来查明缺陷的原因,但是,由于该元素的一部分弹性破坏(不可逆)的一部分是由于系统其他元素的效率不足引起的,因此必须在评估元素的热力学性能时要注意。通过将移动破坏分为内源性和外源性移动破坏来考虑一种理性的方法。
作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 可以重新用于实现位点特异性的 A-to-I RNA 编辑,方法是通过 ADAR 招募向导 RNA (adRNA) 将它们招募到感兴趣的靶标上。在本章中,我们详细介绍了通过两种正交策略实现此目的的实验方法:一是通过招募内源性 ADAR(即已经在细胞中天然表达的 ADAR);二是通过招募外源性 ADAR(即将 ADAR 递送到细胞中)。对于前者,我们描述了使用环状 adRNA 将内源性 ADAR 招募到所需的 mRNA 靶标上。这可在体外和体内实现稳健、持久且高度转录特异性的编辑。对于后者,我们描述了使用 split-ADAR2 系统,该系统允许过度表达 ADAR2 变体,可用于以高特异性编辑腺苷,包括难以编辑非优选基序中的腺苷,例如 5′ 鸟苷两侧的腺苷。我们预计所述方法应促进研究和生物技术环境中的 RNA 编辑应用。
tauopathies是一组神经退行性疾病,分为三种类型,分为3R,4R或3RÞ4R(混合)tauopathies,基于构成异常含量的TAU同工型。据认为所有六个TAU同工型具有功能特征。然而,与不同的呼吸病相关的神经病理病理学的差异提供了一种可能性,疾病的进展和tau的积累可能会因同工型组成而有所不同。微管结合结构域中的重复2(r2)定义了同工型的类型,这可能会影响与特定TAU同工型相关的TAU病理学。因此,我们的研究旨在确定使用HEK293T生物传感器细胞的R2和重复3(R3)聚集体的差异差异。我们表明,由R2诱导的播种通常高于R3聚集体,较低浓度的R2聚集体能够诱导播种。接下来,我们发现R2和R3聚集物均剂量依赖性地增加了Triton-溶于剂的Ser262天然Tau的磷酸化,尽管在较高浓度(12.5 nm或100 nm)的R2和R3聚集体的细胞中,该细胞在较高的R2聚集物中播种,但在72小时的浓度下,R2和R3聚集体可见。然而,在用R2诱导的细胞中可见Triton-不溶pser262 tau的积累比R3聚集体中可见。我们的发现表明R2区域可能有助于早期和增强tau聚集的诱导,并定义4R tauopathies疾病进展和神经病理学的差异。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
摘要:抗菌肽(AMP)均由所有表现出抗菌活性的活生物体产生,代表了对病原体的先天防御的第一线。在这种情况下,建议放大器作为古典抗生素的替代方法。然而,一些研究人员报告了他们参与了将它们定义为多功能放大器(MF -AMP)的不同过程。相关地,这些药物充当了人类有机体对几种dan -dan -de -fore刺激的内源反应。仍然,它们在其他生物体中被鉴定出来,并评估其抗癌治疗方法。div div div铬蛋白A(CGA)是在肾上腺髓质中首次发现的糖磷蛋白,但也在几个细胞中产生。CGA可以产生不同的派生AMP,从而影响众多生理过程。 皮肤肽(DRSS)是从Phyllomedusidae家族的几只叶青蛙的皮肤分泌物中分离出的α-螺旋形的多阳离子肽的家族。 几个DRS被识别为AMP,到目前为止,已经进行了65多种DRS。 最近,这些外源分子的抗癌活性是特征的。 在这篇综述中,我们总结了这两类MF -AMP的作用,作为CGA衍生肽内源性分子的一个例子,能够调节炎症,但也作为DRS的外源摩尔菌Cules,促进抗癌活性。CGA可以产生不同的派生AMP,从而影响众多生理过程。皮肤肽(DRSS)是从Phyllomedusidae家族的几只叶青蛙的皮肤分泌物中分离出的α-螺旋形的多阳离子肽的家族。几个DRS被识别为AMP,到目前为止,已经进行了65多种DRS。最近,这些外源分子的抗癌活性是特征的。在这篇综述中,我们总结了这两类MF -AMP的作用,作为CGA衍生肽内源性分子的一个例子,能够调节炎症,但也作为DRS的外源摩尔菌Cules,促进抗癌活性。
背景:念珠菌(Pichia guillermondii),也称为Meyerozyma guillermondii,是一种罕见的机会主义人类病原体,据说会引起“被免疫强化宿主的深度”感染,就像Exophiala Dermititidis一样(40%的致命率)。第一种病原体据说是一种新兴的感染性酵母,第二个病原体是真菌感染的罕见原因。C。guillermondii具有临床意义,因为物种具有抗真菌剂,例如多烯,叠氮唑,氟替霉素和echinocandins。由于其复杂的表型原籍群,C。guillermondii在微生物学实验室中的准确和快速鉴定很困难,但在药物给药中至关重要。最新的技术完美地证明了在常规分析中误导这两种真菌菌株的容易性。此外,在挽救生命,最佳的周转时间和准确的治疗方面,Malditof-MS在抗菌管理计划中有多重要?
光声成像 (PAI) 是一种非侵入性混合成像方式,可提供丰富的光学对比度和高深度分辨率比的深层组织成像。体内存在的内源性发色团(如血红蛋白、脂质、黑色素等)由于在某些光学窗口具有强光吸收性而提供强大的光声对比度。为了进一步提高 PAI 的性能,研究人员开发了几种外源性造影剂,如金属纳米粒子、碳基纳米材料、量子点、有机小分子、半导体聚合物纳米粒子等。这些外源性造影剂不仅有助于提高成像对比度,而且还使靶向分子成像成为可能。在这篇评论文章中,我们首先讨论了具有内源性造影机制的最先进的 PAI 技术。然后,我们概述了用于体内成像应用的外源性光声造影剂的最新进展。最后,我们介绍了现有 PA 造影剂的优缺点以及基于造影剂的 PAI 在生物医学应用中的未来挑战。
摘要 简介:COVID-19 对全球人类的巨大影响引发了对有效治疗方法的非凡探索。其中之一是使用外源性表面活性剂,目前正在临床试验中进行测试。 涵盖领域:外源性表面活性剂是一种挽救患有新生儿呼吸窘迫综合征的早产儿生命的治疗方法。这种治疗方法也用于治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS),但成功率有限,这可能是由于该综合征的复杂性。表面活性剂疗法 60 年的成功和失败历史使其有别于目前正在测试的许多其他 COVID-19 治疗方法,并为我们提供了讨论可能影响这种疗法成功的因素的机会。 专家意见:临床数据为在 COVID-19 患者中使用外源性表面活性剂提供了强有力的理由。这种疗法的成功可能受到机械通气策略、治疗时机、给药剂量、给药方法和所用制剂的影响。此外,未来开发增强制剂可能会改善这种治疗方法。总体而言,正在进行的试验结果不仅可以提供数据来表明这种疗法是否对 COVID-19 患者有效,而且还能进一步加深科学理解并改进治疗策略。
摘要近年来已经看到了高临界性和高通量遗传操纵技术的发展,这些技术极大地改善了我们对遗传典型微生物的理解。然而,在建立新生物体的遗传操纵技术方面仍然存在挑战,这主要是由于外源性DNA防御机制,缺乏可选标记,缺乏有效的方法来引入外源性DNA以及无法在其新宿主中复制遗传媒介。在这篇综述中,我们描述了一些用于新型微生物的基因操纵的技术。尽管存在许多关注遗传操作的最后一步的评论,但对受体DNA的编辑进行了编辑,但我们特别关注此过程的第一步,将外源性DNA转移到了感兴趣的菌株中。提供了这些技术使用的示例,用于选择人类肠道细菌,其中已经建立了遗传性障碍性,例如双歧杆菌,细菌和罗斯伯里亚。最终,本综述旨在为有兴趣开发新型细菌菌株(尤其是人类肠道菌群的遗传操纵技术)的研究人员提供信息来源。
我们进行了一系列体外测试,以确定外源性 TGFβ 是否能对针对两种不同肿瘤抗原的 CAR T 细胞产生抑制作用。IVT 电穿孔 iDC(CLDN6/MSLN)与 CAR CLDN6 或 CAR MSLN T 细胞在增加 TGFβ 剂量的情况下共培养。添加的多种外源性 TGFβ(5-20 ng/ml)可显著抑制 CAR T 细胞在细胞因子分泌(图 2A)和增殖(图 2B)方面的功能,这与之前的报告一致。IFN-γ(最主要的免疫刺激性 T 细胞因子)的分泌非常容易受到即使添加的最低剂量 TGFβ 的影响,在没有 TGFβ 的情况下,IFN-γ 分泌会下降到不到 40%与此一致,即使在存在非常低剂量的 TGFβ(5ng/ml)的情况下,MSLN 和 CLDN6 特异性 CAR T 细胞的增殖也会降低到其天然增殖的 50% 以下(即不存在 TGFβ)。