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配体指导的拟南芥和far-far-light-light-nable- ...
摘要：描述的是用于活细胞的配体指导的催化剂，生物正交化学的光催化激活。催化基是通过束缚的配体定位于DNA或微管蛋白的，红光（660 nm）光催化用于引发一系列DHTZ氧化，分子内二二二二二二二二二二二二氧化物，以及消除释放现场化合物的消除。Silarhodamine（SiR）染料，更常用地用作生物荧光团，用作具有高细胞相容性并产生最小单线氧的光催化剂。Hoechst染料（siR-H）和紫杉醇（siR-T）的商业上可用的共轭物分别用于将SIR定位于细胞核和微管蛋白。计算用于帮助设计新的氧化还原激活的光电，以释放苯酚或N-CA4，一种微管二动剂。在模型研究中，仅使用2 µm的SIR和40 µM光地摄影，在5分钟内完成了分离。原位光谱研究支持一种涉及快速分子内多尔斯 - 阿尔德反应的机制和确定消除步骤的速率。在细胞研究中，这种分离过程在光（25 nm）和siR-H染料（500 nm）的低浓度下成功。分解N-CA4会导致微管解聚和伴随细胞区域的降低。对照研究表明，H-H爵士在细胞内而不是在细胞外环境中催化脉冲。使用Sir-T，相同的染料作为光催化剂和荧光报告剂进行微管蛋白去聚合，并且在共聚焦显微镜下，由于活细胞中光催化脉冲，可以实时可视化微管蛋白去聚合。
具身人工智能的生成社交世界
我们提出了虚拟社区，一个旨在支持具身人工智能研究的社交世界模拟平台，具有源自现实世界的大规模社区场景。虚拟社区引入了两个关键特性，以生成人工智能来丰富虚拟社交世界：可扩展的 3D 场景创建，支持在任何位置和规模生成广阔的室内外环境，解决了具身人工智能研究缺乏大规模、交互式的开放世界场景的问题；具有扎实角色和社会关系网络的具身代理，这是第一个在社区层面模拟具有社交联系的代理，同时也具有基于场景的角色。我们设计了两个新颖的挑战来展示虚拟社区提供了试验平台来评估具身代理在开放世界场景中的社交推理和规划能力：路线规划和竞选活动。路线规划任务考察代理推理社区中的时间、位置和工具的能力，以便规划日常生活中快速、经济的通勤。竞选活动任务评估了代理作为社区新成员探索和与其他代理建立联系的能力。 。 我们对几个基线代理进行了这些挑战的评估，并展示了当前方法在解决开放世界场景中体现的社会挑战方面的性能差距，我们的模拟器旨在解决这些挑战。 我们计划开源这个模拟，并希望虚拟社区能够加速这个方向的发展。 我们鼓励读者在 https://sites.google.com/view/virtual-community-iclr 上查看我们的模拟演示。
社论：拓宽我们对核酸传感的视野：新型传感器、信号通路以及与非传染性疾病的关系
核酸感应是先天免疫系统的重要组成部分，而核酸传感器属于一类受体，被广泛称为模式识别受体 (PRR)。PRR 最初是作为对病原体的免疫反应的一部分进行研究的。该概念指出，宿主需要受体以非特异性的方式广泛感知入侵的病原体，并触发启动病原体特异性适应性免疫反应所需的细胞的激活。根据这一核心概念，PRR 识别病原体相关分子模式 (PAMP)，它由入侵病原体的部分组成，例如它们的核酸基因组。PRR 与 PAMP 的结合会在受感染细胞中诱导信号级联，导致产生细胞因子，包括干扰素，这些细胞因子会分泌到细胞外环境中。这些细胞因子具有多种作用，例如促进邻近细胞对感染的抵抗力和募集对适应性反应至关重要的免疫细胞。然而，PRR 如何区分宿主核酸（自身）和病原体来源的核酸（非自身）一直受到研究。此外，由于在传染性或非传染性病理过程中出现的危险相关分子模式 (DAMP)，并且可以包括自身核酸，因此 PRR 可以在无菌条件下（即没有病原体的情况下）被激活。识别这些激活 PRR 的自身核酸的性质是一个正在进行的研究领域，可以为自我/非自我识别的机制提供信息。新的 PRR 仍在被发现，并且 PRR 除了产生细胞因子之外的作用也在不断报道。因此，核酸传感领域正在多个层面上扩展，本研究课题旨在拓宽我们对这一复杂研究领域的视野。
GLP-1类似物在体重控制中的新兴作用
电子邮件：thalyson.effgen@gmail.com摘要lpg-1类似物是模仿胰高血糖素1肽的作用的药物，胰高血糖素1肽是一种调节葡萄糖代谢的激素。这些药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的，但已在标签外环境中使用，即用于药物中预见的目的，例如体重减轻。在本文中，对LPG-1类似物的相关方面进行了文献综述，例如有效性，安全性，最著名的药物和不良影响。我们表明，尽管这些药物有好处，但长期风险仍然很关注，这仍然鲜为人知，因为这些治疗方法在市场上相对较新。在不良反应中，我们突出显示抑郁绘画，甲状腺和胰腺癌以及中断治疗时产生的反弹作用。我们得出的结论是，需要更多的研究，更多的护理和对患者个性的关注。我们建议在临床决策中谨慎，监测和个性化，以思考这些类似物的益处和风险。关键词：LPG-1类似物，肥胖，副作用，甲状腺癌和胰腺腺癌。摘要GLP-1类似物是模仿胰高血糖素样肽1的作用的药物，即调节葡萄糖代谢的激素。这些药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的，但已用于标签外设置，即出于药物包装中未提供的目的，例如减肥。在本文中，对GLP-1类似物的相关方面进行了文献综述，例如功效，安全性，最著名的药物和不良影响。我们表明，尽管这些药物的好处，但长期风险仍然很关注，这些风险仍然鲜为人知，因为这些治疗方法相对较新且在市场上易于使用。在不良反应中，我们突出显示抑郁症，甲状腺和胰腺癌以及停止治疗时产生的反弹作用。我们得出的结论是，患者的个性需要更多的研究，更多的护理和更多的关注。我们建议在临床决策中谨慎，监测和个性化，以权衡这些类似物的益处和风险。关键字：GLP-1类似物，肥胖，副作用，甲状腺癌和胰腺腺癌。
利用放射疗法实现肿瘤靶向药物输送的脂质体制剂
摘要：许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放，但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成，经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量，RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛，已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放，脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中，我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后，将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中，用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性，体外和体内。研究发现，与单独的任何一种治疗方式相比，三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后，满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力，并增强体内肿瘤生长延迟。
分散注意力的运动图像 - 开放访问BCI数据集
在脑部计算机界面（BCI）领域的研究主要是在受控的实验室环境中进行的。要将BCIS转移到现实世界和日常生活情况下，将研究从这些受控环境中带出来并进入更现实的情景至关重要。最近，在教室，汽车或逼真的拖船模拟器中记录了各种研究（Blankertz等，2010； Brouwer等，2017; Ko等，2017; Miklody等，2017）。移动BCIS甚至允许参与者在录制期间自由移动（Lotte等，2009; Castermans等，2011; De Vos等，2014; Wriessnegger等，2017;VonLühmann等，2017，2019）。其他研究是通过瘫痪，锁定或完全锁定的使用者或参与者从中风中恢复的（Neuper等，2003; Ang等，2011; Leeb等，2013;Höhne等，2014; Hwang等，2017; Han等，2019; Han。，2019; Lugo等。但是，到目前为止，还没有进行BCI研究，该研究系统地研究了分心。，我们在五种类型的干扰下记录了基于运动图像的BCI研究（n = 16），该研究模仿了极光外环境，并且没有添加分心的控制任务。次要任务包括观看一段闪烁的视频，搜索特定号码的房间，听新闻，闭上眼睛和氛围刺激。我们希望通过以多种干扰条件发布此BCI数据集来进一步做出贡献。本报告提供了研究的设计和实验设置的摘要。（2016）。已经发布了许多BCI数据集，例如，在BNCI Horizon 2020 Initiative 1，4 BCI竞赛对研究社区的影响很大（Sajda等，2003; Blankertz等，2004，2006; Blankertz et al。 2018）。我们还在所有次级任务的标准分类管道和功率谱上显示了与事件相关的同步和对异步的结果组级别的结果。除了数据集2外，用于分析的代码也可以公开可用3，并且可以在Brandl等人中找到更高级的分析。
关于研究主题的细胞内贩运和健康与疾病的膜动态的社论S
细胞内运输是一个严格调节的膜动力学过程，可促进细胞隔室之间的cargos交换，使蛋白质，脂质和其他大分子能够到达其亚细胞的目的地，以便他们执行其功能。膜动力学对于细胞器的生物发生和稳态至关重要，并且证据表明，其在人类病理生理学中的重要性是，有340多种单基因疾病是由细胞内贩运机器的改变引起的。近年来，我们对细胞器的生物发生，它们的相互作用以及对细胞外环境或压力的功能适应的理解已导致膜动力学和细胞内运输位于稳态细胞和组织过程的中心。因此，通过开发新的技术方法和实验模型，阐明膜动力学和细胞内运输的细胞和分子机制以及在人体病理学中如何影响它们至关重要。在此研究主题中，Cao等。提供了一个新的例子，说明细胞内贩运的改变是人类疾病发病机理的关键决定因素。在他们的原始研究文章中，作者表明，引起色素性视网膜炎（RP）的某些显性突变（RHO）中的某些显性突变通过隔离内质网（ER） - ）介导的野生型Rho Rho受体来发挥其致病作用。这些致病性突变体会损害野生型受体的膜运输和正常定位，同时有利于其与ER相关的降解（ERAD）。具有显性阴性功能的这种突变可能部分解释了由蛋白质折叠和ER保留为特征的Rho介导的RP过程。对膜运输的研究可以阐明潜在的诊断和预后标志物，以促进鉴定新的潜在治疗靶标和策略。在他们的病例对照研究中，Qadri等。使用了一种比较蛋白质组学方法来鉴定在非糖尿病或糖尿病性中风受试者的血清细胞外囊泡（EV）中差异表达的蛋白质。例如，来自糖尿病中风患者的EV富含与补体系统功能相关的组件，
建模LHS 1140
上下文。宇宙射线（CR）通量以及进入系外星的大气的氢通量可以改变所述大气的组成。在这里，我们在大气上方呈现CR和氢通量。为此，我们研究了3D多流体洋化型 - drodynalnic（MHD）的天文合间结构。目标。我们旨在使用四种不同的模型：流体动力（HD）和理想的MHD单流体模型以及两种情况下的多流体模型，包括来自室内介质的中性氢气流（ISM），包括流体动力（HD）和理想的MHD单流体模型以及多流体模型（ISM）。在多流体模型中的Cr通量和系外环境中的电离速率也显示出来。方法。使用3D Cronos代码对天然圈进行建模，而LHS 1140B处的CR通量是使用1D和3D随机银河CR（GCR）调制代码计算的。最后，使用ATRIS代码估算大气电离和辐射剂量。结果。表明，终止（TS）的3D多流体位置与3D理想单点流体HD病例中的3D多流体位置明显不同。cr通量与使用3D调制代码计算的方法完全不同，并在所讨论的系外行星上显示了本质上未调制的频谱。利用这些光谱，得出了LHS 1140 B大气中的电离速率和辐射暴露。结论。表明，多流体MHD TS距离与其他模型的距离明显不同，尤其是基于理想的单流体HD的分析方法。必须从3D多流体MHD模型中取出TS，Astropause和Bow震动距离，以正确确定CR通量。此外，由于天体微小，外部球星被淹没在ISM的中性氢气中，这将影响超球星的气氛。对于避免对GCR强度的不切实际估计，也必须使用3D进行GCR调制的3D方法。由于大气化学过程，因此，传播光谱特征和生物签名信息的推导很大程度上取决于大气电离，我们的结果强调，可靠的GCR诱导的背景辐射信息是强制性的，尤其是对于LHS 1140.
防护装置对介入心脏病学家大脑收到的辐射剂量的影响
引入与其他器官和组织相比，例如结肠，肺部和红骨髓，由于其细胞的有丝质状态，成年大脑被理解为最低的放射敏感组织之一。然而，许多最近的研究报道了医疗保健专业人员中脑肿瘤的发生，他们长期暴露于医疗X射线（介入心脏病学家和放射科医生）2,3，并表明与暴露对照4相比，脑癌死亡率的风险增加了两倍。介入心脏病学家被认为接受高职业剂量的散射X射线辐射5。此类报告引起了人们的关注，即可能存在长期暴露于散射X射线和大脑中副作用之间的联系，这表明比目前想象的要高的放射敏感性。关于报告病变的有趣事实与它们的横向性有关（在左或右半球发生）。Roguin等人3在介入心脏病学家和放射科医生（IC/IR）和另外两个特种方面提出了31种脑和颈部肿瘤。在26例病例中进行了肿瘤的解剖学定位，其中22例在左侧（85％），通常是操作员头部最暴露的一侧。除了脑肿瘤外，Marazziti等人还报道了Cog-nive损伤。在通过暴露和不暴露的员工进行的神经心理学测试中，在前组中观察到了言语长期记忆受损，这种能力主要由左hip-Pocampal半球6调节。8。然而，在与寻求映射脑肿瘤横向性的电离辐射无关的研究中，也可以观察到脑损伤的优先侧，即使它在螺柱之间有所不同。Ellingson等人7报道了大脑左侧的胶质母细胞瘤发生率更高，而Larjavaara等8观察到右半球的胶质瘤发生了重大发生（51％）。横向性可能是由于几个因素，即遗传学，病变发生时的年龄，细胞外环境，代谢等。因此，除了暴露于辐射外，在IC/IR中报告的脑病变中观察到的侧向性可能具有起源。也有趣的是，与假定的核/铀循环工人同类假定的低放射敏感性相反，尽管未观察到的相对多种相关的事实，但由于未观察到的相对多数事实。此外，低剂量似乎在神经系统和垂体12中的良性肿瘤的发展中起作用，以及细胞和
使用脑电图 (EEG) 信号预测癫痫发作的机器学习方法
活动：a) 神经元膜的快速去极化，这取决于钠离子和钾离子的电压，并产生动作电位 (AP) [3]。b) 由于突触活动和几种神经递质系统的功能，膜电位变化较慢 [4]。AP 是膜电位的快速变化，时间为 1 – 2 毫秒，它使细胞内电位从负变为正，并迅速返回细胞内静息电位。它具有较小的场电位分布（在细胞外环境中的渗透较少）并且持续时间较短（约 1 毫秒，而突触后电位则为 15 到 200 多毫秒）[3,5]。突触后电位扩散到颅骨表面并且可以测量。为了测量大脑活动，我们可以使用一种非侵入性的方法，通过一种称为脑电图 (EEG) 的设备将电极放在头皮上。EEG 信号主要由突触后锥体细胞的可测量电位产生，这些细胞彼此平行且垂直于颅骨表面。它创建了一个细胞外皮质偶极层 [5,6]。因此，颅骨上的电极代表皮质神经元突触后电位的时间和位置。它还包括大皮质区域中缓慢且同时的电位变化（图 1）[7,8]。EEG 信号可用于识别许多临床问题，例如精神分裂症、阿尔茨海默病、失眠症、睡眠障碍、癫痫症、脑瘤和中枢神经系统感染。除了具有非侵入性和精确的时间分辨率之外，该技术还具有低成本且不需要极端的安全限制 [5]。通过脑电图信号可以发现，癫痫发作通常是自发性的。它们是由部分脑细胞突然放电引起的，因此会导致大脑暂时兴奋。有时癫痫发作可能会被忽视，或者可能与其他脑部疾病（如脑膜炎或中风）混淆，这些疾病也会导致相同的症状。研究表明，大约 10% 的人一生中至少会经历一次癫痫发作 [ 10 ]。对脑电图 (EEG) 信号中的癫痫进行精确分析可以揭示有关这种普遍存在的脑部疾病的宝贵事实 [ 11 ]。由于 EEG 信号非常复杂，因此需要分析多种因素。手动目视检查 EEG 信号已被发现有助于识别模式。然而，这种方法需要高水平的技术和分析能力，以及多种信号处理技术[12]。因此，近年来，癫痫发作的自动检测