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人类ATP结合盒转运蛋白的作用P ...
摘要ATP结合盒（ABC）转运蛋白P-糖蛋白（P-GP）和ABCG2是多药转运蛋白，可在细胞培养中赋予对众多抗癌疗法的耐药性。这些发现最初在医学肿瘤学界引起了极大的兴奋，因为这些转运蛋白的抑制剂有望克服癌症患者的临床多药耐药性。然而，与癌症化学治疗剂结合使用的P-gp和ABCG2抑制剂的临床试验并未成功，部分原因是由于对癌症检查的多剂量耐药性（MDR）的多因素基础的分子理解而导致的临床试验有缺陷。在基于理性结构的抑制剂药物设计中缺乏高分辨率的结构信息，因此该领域也受到了阻碍。结构生物学的最新进展导致了ABCG2和P-gp的多种结构，这些结构更清楚地阐明了运输机理以及其底物和抑制剂结合位点的多性性特异性。这些数据应该证明对开发两个转运蛋白的更有效和特定的抑制剂有用。因此，尽管需要评估可能的药代动力学相互作用，但是这些抑制剂可能会在克服癌症群体中的化学疗法中克服ABC依赖性多药耐药性方面具有更大的有效性。可能对这些抑制剂的另一种更具说服力的使用可能是可逆地抑制
使用 DART 引导定向灰盒模糊测试器
软件开发是一个持续、渐进的过程。开发人员不断以小批量而非一次性大批量的方式改进软件。小批量的高频率使得使用有效的测试方法在有限的测试时间内检测出错误变得至关重要。为此，研究人员提出了定向灰盒模糊测试 (DGF)，旨在生成针对某些目标站点进行压力测试的测试用例。与旨在最大化整个程序的代码覆盖率的基于覆盖范围的灰盒模糊测试 (CGF) 不同，DGF 的目标是覆盖潜在的错误代码区域（例如，最近修改的程序区域）。虽然先前的研究改进了 DGF 的几个方面（例如电源调度、输入优先级和目标选择），但很少有人关注改进种子选择过程。现有的 DGF 工具使用主要为 CGF 定制的种子语料库（即一组覆盖程序不同区域的种子）。我们观察到，使用基于 CGF 的语料库限制了定向灰盒模糊测试器的错误查找能力。为了弥补这一缺陷，我们提出了 TargetFuzz，这是一种为 DGF 工具提供面向目标的种子语料库的机制。我们将此语料库称为 DART 语料库，它仅包含与目标“接近”的种子。这样，DART 语料库就可以引导 DGF 找到目标，从而即使在有限的模糊测试时间内也能暴露漏洞。对 34 个真实漏洞的评估表明，与基于 CGF 的通用语料库相比，配备 DART 语料库的 AFLGo（一种最先进的定向灰盒模糊测试器）可以发现 10 个额外的漏洞，并且平均在暴露时间上实现了 4.03 倍的加速。
使用 DART 引导定向灰盒模糊测试器
软件开发是一个持续、渐进的过程。开发人员会以小批量而非一次性大批量的方式不断改进软件。小批量的高频率使得使用有效的测试方法在有限的测试时间内检测出错误变得至关重要。为此，研究人员提出了定向灰盒模糊测试 (DGF)，旨在生成针对特定目标位置进行压力测试的测试用例。与旨在最大化整个程序的代码覆盖率的基于覆盖范围的灰盒模糊测试 (CGF) 不同，DGF 的目标是覆盖潜在的错误代码区域（例如，最近修改的程序区域）。虽然先前的研究改进了 DGF 的几个方面（例如电源调度、输入优先级和目标选择），但很少有人关注改进种子选择过程。现有的 DGF 工具使用主要针对 CGF 定制的种子语料库（即一组覆盖程序不同区域的种子）。我们观察到，使用基于 CGF 的语料库会限制定向灰盒模糊测试器的发现错误的能力。为了弥补这一缺陷，我们提出了 TargetFuzz，这是一种为 DGF 工具提供面向目标的种子语料库的机制。我们将此语料库称为 DART 语料库，它仅包含与目标“接近”的种子。这样，DART 语料库就可以引导 DGF 找到目标，从而即使在有限的模糊测试时间内也能暴露漏洞。对 34 个真实漏洞的评估表明，与基于 CGF 的通用语料库相比，配备 DART 语料库的 AFLGo（一种最先进的定向灰盒模糊测试器）可以发现 10 个额外的漏洞，并且平均暴露时间加快了 4.03 倍。
越冬的东部盒海龟（Terrapene carolina carolina）的热环境
摘要：在美国马里兰州的三个冬季，使用21个东部盒海龟（Terrapene carolina carolina（L.，1758））的混合效应模型，我们证明了越冬的温度主要与空气温度有关。在控制空气温度后，年之间的变化占7％，折段之间的变化占3％，并且由于年龄级别的变化占越冬地点温度总变化的1％。海龟表现出越冬的忠诚度，越冬地点的位置不取决于性别或年龄。根据开发功能，假设其他环境因素没有变化，则必须在越冬期间提高空气温度3 8 C，以将越冬地点的温度提高约1 8 C。根据一般气候循环模型，直到2070 - 2090年才能阐明这种变暖水平。
儿科外推 E11A
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外源添加剂对荞麦1
摘要：发芽可以改变荞麦的营养成分，从而提高其营养价值和健康益处。这项研究的目的是研究外源添加剂对养分组成的影响，尤其是不同的外源添加剂在荞麦类黄酮的积累中的作用以及其积累的基本机制。在本手稿中，对荞麦发芽后的生理功能进行了评估，添加外源物质以改善芽菜的营养特性以及富集生物活性物质和生物活性功能的影响，重点是探索泡菜类药物累积机制的影响。Based on the aforementioned literature review, it was found that buckwheat seeds or sprouts were treated with various exogenous substances, including salts (e.g., NaCl, NaHCO 3 , CaCl 2 ), phytohormones (e.g., indole-3-acetic acid (IAA), gibberellic acid (GA), abscisic acid (ABA), amino acids ((e.g.l-苯基丙氨酸（L-PHE）），维生素（例如酪醇磷酸盐）和真菌提取物。在发芽的荞麦的养分含量中发现了类黄酮。此外，这种方法为培养高营养的荞麦和优化其利用提供了指导，同时为谷物发芽的进一步研究提供了理论基础。
当代外交与安全问题
TTh：12:05 – 1:25 PM Robert Kennedy Howey 物理学 S204 2012 年春季 1. 范围 本课程是一门节奏快、内容丰富的研讨会。本课程的目的是：(1) 帮助您整合在国际事务和美国外交与安全研究学习过程中获得的知识；(2) 帮助您了解哪些机构参与制定外交和安全政策，以及制定真正综合的外交和安全政策方法所涉及的复杂性；(3) 与“战略思维”和“战略规划”相关的概念； (4) 评估我们时代的主要问题（例如战争与和平、国家建设与解体、单边主义与多边主义）； (5) 为您提供在一系列“自由发挥”练习中运用所学知识的机会（思考、表达和检验您的观点）。冷战的结束打破了经济与安全问题、国内与外交政策之间的传统界限。您未来的职业生涯 – 无论是在私营部门还是公共部门 – 都需要跨越旧有传统界限整合理论、战略和政策，并具备跨社会公共和私营部门进行沟通的能力。 2. 上课形式：研讨会讨论 3. 必读文本 孙子，《孙子兵法》（联合国教科文组织代表作品集：欧洲） Samuel B. Griffith 译，BH Liddell Hart 作序（纽约：牛津大学出版社，1963 年）平装版。 Joseph S. Nye, Jr. The Future of Power.纽约：公共事务/Perseus Books Group，2011 年。平装版。 Robert Kennedy，“战略思维要素：实用指南”，载于 Gabriel Marcella 主编的《教学战略：挑战与应对》宾夕法尼亚州卡莱尔：美国陆军战争学院战略研究所，2010 年 3 月。（提供） Robert Kennedy，“国家安全改革：应对 21 世纪安全挑战的 12 个核心问题”，载于 Robin Dorff 和 Volker Franke 主编的《冲突管理与“整个政府”：美国国家安全战略的有用工具？》（宾夕法尼亚州卡莱尔：战略研究所，即将于 2012 年出版）。（提供） 4. 先决条件：无 5. 课程要求：一般： a. 课程成员应出席所有课程，完成所有指定阅读材料，参与课堂讨论，以及研究并就当代外交或安全问题提交口头和书面报告。
墨西哥湾外大陆架决策记录
1. 简介这是海洋能源管理局 (BOEM) 按照《2022 年通胀削减法案》(IRA)（公法 117-169，2022 年 8 月 16 日颁布）的要求在墨西哥湾 (GOM) 举行石油和天然气租赁销售的决策记录 (ROD)。 IRA 第 50264(d) 节要求 BOEM 在不迟于 2023 年 3 月 30 日持有 GOM 租赁销售 259，尽管国家外大陆架 (OCS) 石油和天然气租赁计划（国家 OCS 计划）将于 2022 年 6 月 30 日到期。虽然第 50264 节要求 BOEM 持有租赁销售 259，但 IRA 不会干扰 BOEM 的大部分正常租赁流程，包括解决有关租赁销售范围和由此产生的租赁条款的问题。此外，根据 IRA 第 50265(b)(2) 节，为了签发海上风电租约，BOEM 必须在签发海上风电开发租约之日前的 1 年内举行海上石油和天然气租约销售，并且该 1 年期间海上石油和天然气租约销售中可供出租的土地总面积不得少于 60,000,000 英亩。（IRA，第 50265(b)(2) 节）。这项拟议的联邦行动旨在出租位于墨西哥湾的某些可能含有经济可采石油和天然气资源的 OCS 区块。根据 2017-2022 年国家 OCS 石油和天然气计划，暂定于 2018-2021 年每年举行两次区域性 GOM 租赁销售，并计划于 2017 年和 2022 年举行一次区域性 GOM 租赁销售。租赁销售 259 是 2017-2022 年国家 OCS 石油和天然气计划下计划在 GOM 举行的第九次租赁销售，现要求由 IRA 举行，并将为合格竞标者提供机会竞标墨西哥湾 OCS 中未租赁的区块，以勘探、开发和生产石油和天然气。外大陆架石油和天然气租赁计划：2017-2022 年；最终计划环境影响声明（2017-2022 年国家 OCS 石油和天然气计划 EIS）包括对 2017-2022 年国家 OCS 石油和天然气计划中提出的租赁销售计划的潜在环境影响的分析，包括 10 个拟议的 GOM 租赁销售。墨西哥湾租赁销售 259 和 261：最终补充环境影响声明（GOM 租赁销售 259 和 261 补充 EIS）评估了代表性 GOM 石油和天然气租赁销售的潜在环境影响。它根据墨西哥湾外大陆架租赁销售：最终补充环境影响声明 2018（2018 GOM 补充 EIS）和墨西哥湾 OCS 石油和天然气租赁销售：2017-2022 中的信息进行分层、更新和合并；墨西哥湾租赁销售 249、250、251、252、253、254、256、257、259 和 261；最终多重销售环境影响声明（2017-2022 GOM 多重销售 EIS）。虽然 BOEM 无权决定是否持有租赁销售 259（BOEM 必须在 2023 年 3 月底前持有），但根据 IRA 的规定，BOEM 制定了 GOM 租赁销售 259 和 261 补充 EIS，以尽可能遵循其正常租赁流程，并告知决策者租赁销售、缓解措施和其他行动替代方案的影响。GOM 租赁销售 259 的 ROD 依赖于
外显着关联分析
的发现：分析揭示了各种基因与每个并发症类别的关联：1）糖尿病性视网膜病与基因座22q13.33（SNP RS9616915; P = 5.18 X10 -4）中的Shank3基因有关基因座中的DCP1B基因12p13.33（SNP RS715146，RS1044950，RS113147414，RS34730825; P = 7.62 x10 -4）; 2）糖尿病神经病与基因座4Q23（SNP RS4148883; P = 1.23 X10 -4），基因座2q35中的SLC11A1基因（SNP RS17235409; P = 1.85 x10 -4）和Locus 20q12（SNP 20q12） p = 2.68 x10 -4）; 3）糖尿病性肾病与基因座7q31.1（SNP RS1799999; P = 1.91 X10 -4），Znf136基因中的PPP1R3A基因有关RS6076550; p = 2.86 x10 -4）;和4）心血管并发症与基因座21q22.3（SNPS RS7279204，RS6518289，RS2839227，RS2839223; p = 2.18 x10 -4，3.04，3.04 x10 -4，4.51 x10 -4，5.2 x10 -4，5.22 x10 -4，5.22 x10 -4，5.22 x10 -4，5.22 x10 -4，5.22 x10 -4