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World File Search System外胚层
结合miR-200- ...
摘要：在体外产生的类似胚泡的结构非常重要，因为它们概括了早期胚胎发生的特定特征或过程，因此与使用天然胚胎相比，避免了道德问题，并提高了可伸缩性和可及性。在这里，我们结合了细胞重编程和机械刺激，以创建与天然胚胎表型相似的3D球形骨料。具体而言，皮肤成纤维细胞被重编程，利用miR-200家族特性在体细胞中诱导高可塑性状态。随后，使用临时诱导方案将miR- 200个编程的细胞驱动朝向滋养外胚层（TR）谱系驱动，或者封装在聚二氟乙烯微生物反应器中，以维持和促进多能性，以促进多脂蛋白，从而产生内部细胞质量（ICM）样球体。然后将所获得的Tr样细胞和ICM样球体共培养在同一微晶状体中，然后转移到微孔中，以鼓励囊性形成。值得注意的是，上述方案应用于从年轻和老年供体获得的成纤维细胞上，其结果突出了miR-200'的能力成功地重编程了具有可比性类囊体率的年轻和老年细胞，无论供体的细胞年龄如何。总的来说，此处描述的方法代表了一种新的策略，用于创建人工类囊体，用于在辅助繁殖技术领域中用于研究植入后和早期植入后机制。
当前的药物生物技术
摘要：母乳（BRM）不仅是营养供应，而且还包含各种各样的细胞。据估计，人乳中多达6％的细胞具有间质干细胞的特征（MSC）。可用的数据还表明，这些细胞是多能的，并且能够自我更新和与其他单元的分化。在这篇综述中，我们比较了不同的特征，例如CD标记，分化能力和从人类母乳（HBR-MSC）与人骨髓（HBMSC），沃顿果冻（WJMSC）和人脂肪组织（HADMSC）的干细胞（HBR-MSC）（HBMSC）（HBMSC）（HBMSC）（HADMSC）进行了比较。文献综述表明，人类母乳衍生的干细胞专门表达一组细胞表面标记，包括CD14，CD31，CD45和CD86。重要的是，确定了一组CD13，CD29，CD44，CD44，CD105，CD106，CD146和CD166的标记物，在四个干细胞来源中很常见。WJM-SC，HBMSC，HADMSC和HBR-MSC有效地分化为中胚层，外胚层和内胚层细胞谱系。HBR-MSC在分化为神经干细胞，神经元，脂肪细胞，肝细胞，软骨细胞，骨髓细胞和心肌细胞的能力使这些细胞成为了再生药物中的干细胞来源，而从常用使用的bone bone Marrowsective conceptive则隔离了干细胞。，尽管自养母乳衍生的干细胞是哺乳期女性的可访问来源，但母乳可以被视为具有高分化潜力的干细胞来源，具有任何道德问题。
Kaplan医学课程地图MD临床前（Ondemand）
Gonad Development Week 1: Beginning of Development Week 2: Formation of the Bilaminar Embryo Embryonic Period (Weeks 3-8) Histology: Epithelia Cytoskeletal and Cell Surface Elements Vertebral Column Spinal Nerves Autonomic Nervous System Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System Chest Wall Lungs Heart Development of Heart Development of Atrial Septums Atrial Septal Defect Ventricular Septum Fetal Heart Abnormalities Fetal Circulation and Shunts Adult Heart Cardiac Conduction Mediastinum Abdominal Wall Inguinal Hernia Descent of Testis and Femoral Hernia Embryology of Gut Tube Foregut development Pancreas and Duodenum Development Development of the Spleen Peritoneum and Rotation of the Gut Histology of the GI Tract Intestinal Histology Histology of Salivary Glands, Pancreas, and Liver Arterial胃肠道静脉排水的血液供应尿液系统骨盆和腹部成像的尿道尿液系统胚胎学上肢上肢臂丛神经损伤和肩cuff肩cuff下肢腰椎腰椎肿瘤的下肢腰椎供应下肢和脑颈部的脑部和脑颈部脑部和脑颈部的脑部和脑颈部脑部的脑部和颈部脑部的脑部和颈部脑颈部的促进，并促进脑颈部的脑颈部和颈部脑颈部和颈部颈部的脑部和颈部脑颈部和颈部脑颈部的脑部和发展衍生物：外胚层自主神经系统：神经系统轴突转运的脊髓组织学的一般组织副交感神经和交感神经流出横截面
生物工程人类胚胎和器官模型
早期人类发展仍然是神秘的，很难研究。干细胞生物学，发育生物学和生物工程的最新进展有助于建造可控制的基于干细胞的人类胚胎和器官模型。这些模型的可控性和可重复性，再加上基因修饰的干细胞系，操纵培养条件的能力以及实时成像的简单性，使它们能够解散促进人类发育的稳健和有吸引力的系统。在这次演讲中，我将描述使用人类多能干细胞（HPSC）和生物工程工具来开发早期植入后人类发育和神经发育的可控模型。早期植入后人类发展模型概括了体内发育地标的各个方面，包括羊水腔形成，羊膜外胚层 - 雌激素构图，原始生殖细胞特异性，胚胎细菌层的发育和组织，胚胎层的发育和组织，Yolk sac Sac SaC sac saC sac saC sac saC saC saC saC saC saC Hemative Hematopies Hematopoisis。我将进一步讨论我们在应用不同的生物工程工具和HPSC方面的工作，以概括早期人类神经发育的某些关键方面，包括脑和脊髓区域的神经图案，以及沿尾尾和背腹轴。我们还利用这些模型来研究不同细胞谱系的发展，包括神经rest和神经疾病的祖细胞。一起，我们的工作成功地建立了各种生物工程的人类胚胎和器官模型，具有体内的时空细胞差异和组织，这些细胞差异和组织对于研究人类发育和疾病很有用。
从大型研究中学到的关于生理相关性的经验教训......
脑类器官是体外培养的三维 (3D) 聚集体和模型，它使我们能够深入研究不为人知的早期人类大脑发育和人类特有的神经系统疾病特征。在过去的几年中，科学界一直致力于建立生成代表整个大脑或特定大脑区域（包括皮质、中脑、丘脑、下丘脑、内侧神经节隆起、脉络丛、脑干和小脑）的脑类器官的方案 [ 1 ]。此外，通常无法通过常规方案分化的非外胚层细胞类型，如小胶质细胞和血管内皮细胞，也可通过转基因或共培养方法成功地引入脑类器官 [ 1 – 3 ]。尽管近年来 3D 培养系统取得了快速发展，但脑类器官如何接近模拟人体原始组织生理学仍然是一个“热门”话题。由于脑类器官由多种细胞类型组成，单细胞转录组分析通常用于研究细胞类型的组成和脑类器官中每个细胞的分子特征。公共存储库（如 NCBI 基因表达综合数据库 (GEO)）中单细胞转录组数据的数量不断增加，引发了各种二次合成分析，这些分析解决了方案间差异以及脑类器官与原始人脑的相似性和差异性。早期研究使用了来自脑类器官和人类胎儿脑样本的数十万个细胞，并证明了细胞应激的升高、实验验证和脑类器官区域身份的指定 [4-7]。Werner 和 Gillis 领导的一项新发表的元研究表明，原始发育中的人类大脑和脑类器官之间存在共表达网络
免疫检查点抑制剂诱导的免疫介导的肝炎：当前的更新和未来观点
上皮可塑性，上皮细胞改变表型的能力，是一种令人着迷的现象，已被广泛研究了数十年。最常见的上皮可塑性是指上皮和间质表型之间的转化，称为上皮to-to-Emespoodymal Transition（EMT）和间质向上皮到上皮过渡（MET）。EMT和MET都是胚胎发育，组织对损伤的反应，例如炎症，修复和癌症的常见特征。收集了一系列原始研究文章和研究报告，以解决人类和其他模型系统中上皮可塑性，其区分和功能的迷人和复杂状态。上皮到间充质转变（EMT）已经过经典定义为一种发育程序，它在许多器官的早期胚胎图案中发挥了作用，其特征是上皮细胞失去细胞对细胞粘附，上皮紧密连接点和向脉炎。进化上，EMT过程使生物可以通过从原始外胚层产生中胚层的间充质细胞来获取更多复杂的结构。EMT是组织和器官的生理修复和病理纤维化的基本过程。最近，人们已经认识到，EMT在促进促肿瘤微环境的创造方面也起着至关重要的作用，从而促进肿瘤发生和转移。细胞间连接（尤其是紧密连接）的重组是肿瘤进展过程中EMT过程的关键事件。在本期内Neyrinck-Leglantier等。发表了他们的研究工作，调查了紧密的连接蛋白齐路coccludens-1（ZO-1）如何参与调节肿瘤微环境。使用体外和体内模型都证明，将膜相关的ZO-1迁移到细胞核区室可以调节促炎性趋上趋化因子的分泌，因此
申请申请：特定于程序的研究人员（...
7。职位描述：医学博士Cantas Alev教授的实验室在京都大学的人类生物学高级研究研究所（ASHBI），对人类和其他物种的早期胚胎发育的体外重建和分析感兴趣。我们的实验室正在利用经典胚胎学和基于多能干细胞的体外模型系统的组合。我们对中胚层形成和图案的体外概括特别感兴趣（即体外胃胃），中胚层器官发生和中胚型驱动的形态发生过程，包括人类和非人类多能干细胞（ESC/IPSC）的内胚和外胚层器官发生以及组织形成。与ASHBI的其他科学家合作，我们的实验室旨在在体外器官发生和“合成胚胎学”领域建立新颖的科学概念和破坏性技术，总体目标是提高我们对人类发展，疾病和进化的理解仍然有限。我们正在寻找具有积极进取和才华横溢的新成员，他们在“合成生物学”和体外器官发生方面分享了我们实验室的兴趣。我们特别寻找具有经验的候选人高含量3D/4D成像，单细胞RNA/ATAC-SEQ（和其他 - 组类型），AI-ML驱动的数据分析。在干细胞生物学和“器官”技术，基于CRISPR/CAS9的基因组编辑技术，包括光遗传学，微能力，生物材料在内的生物工程方法，基于CRISPR/CAS9的基因组编辑技术，基于CRISPR/CAS9的基因组编辑技术，生物工程方法的候选者。候选者。这是为快速新兴领域的建立和发展做出贡献的绝佳机会，同时解决了人类和其他物种的发展，疾病和进化的基本问题。如果您想成为我们动态，多样和包容性的国际研究团队的一部分，请申请。
两项首次人体试验，针对晚期实体肿瘤患者，研究对象为人源化胰岛素样生长因子 (IGF) 中和抗体 xentuzumab
背景：Xentuzumab 是一种胰岛素样生长因子 (IGF)-1/IGF-2 中和抗体，可结合 IGF-1 和 IGF-2，抑制其促生长信号传导。两项首次人体试验评估了 xentuzumab 在晚期/转移性实体癌中的最大耐受/相关生物剂量 (MTD/RBD)、安全性、药代动力学、药效学和活性。方法：这些 1 期开放标签试验包括剂量探索（第 I 部分；3 + 3 设计）和扩展队列（第 II 部分；选定的肿瘤；RBD [每周给药]）。主要终点是 MTD/RBD。结果：研究 1280.1 涉及 61 名患者（第 I 部分：每周服用 xentuzumab 10 – 1800 毫克，n = 48；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 13）；研究 1280.2 涉及 64 名患者（第 I 部分：每三周服用 10 – 3600 毫克，n = 33；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 31）。发生一例剂量限制性毒性；两种方案均未达到 MTD。不良事件通常为 1/2 级，主要是胃肠道不良事件。Xentuzumab 显示出与剂量成比例的药代动力学。总血浆 IGF-1 呈剂量依赖性增加，在 ~1000 毫克/周时达到稳定；在 ≥ 450 毫克/周时，IGF 生物活性几乎检测不到。发生两例部分缓解（低分化鼻咽癌和外周原始神经外胚层肿瘤）。通过贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 整合生物标志物和反应数据，证实了 RBD。结论：Xentuzumab 耐受性良好；未达到 MTD。RBD 为每周 1000 毫克，经 BLRM 确认。Xentuzumab 显示出初步的抗肿瘤活性。临床试验注册：NCT01403974；NCT01317420。
水生生物疾病 67:191
摘要：传染性皮下和造血组织坏死病毒（IHHNV）在泰国养殖的斑节对虾和南美白对虾中广泛存在。它会导致南美白对虾出现身体异常和生长迟缓的矮小畸形综合征，但不会导致斑节对虾出现明显的疾病。在这两个物种中，该病毒可能会在外胚层和中胚层组织中产生 Cowdry A 型内含物，但这些在南美白对虾中很常见，而在斑节对虾中很少见。使用 IHHNV 特异性 PCR 引物可以更容易地在这两个物种中检测到该病毒。通过使用特异性 IHHNV 探针进行原位杂交（ISH），与心肌细胞相关的固定吞噬细胞在这两个虾种中往往表现出强烈的阳性反应。仅凡纳滨对虾的卵巢和神经组织（神经节中的神经元和神经索中的神经胶质细胞）对 IHHNV 呈 ISH 阳性。通过透射电子显微镜检查，在 IHHNV 感染的凡纳滨对虾的鳃中发现了坏死细胞，而在 IHHNV 感染的斑节对虾的淋巴器官中发现了病毒体的准晶状阵列和凋亡细胞而不是坏死细胞。因此，斑节对虾的细胞凋亡可能是 IHHNV 临床疾病缺失的原因之一。这些结果揭示了这两种虾对 IHHNV 感染的不同反应。斑节对虾 IHHNV 感染的一个奇怪特点是，通过 ISH 和实时 PCR 检测到的不同样本组织之间的比较病毒载量不一致。这种明显的组织偏好的不一致以及两种虾类之间不同细胞反应的原因仍然无法解释。
干细胞研究
转基因株系采用第二代 CRISPRa 系统，该系统携带与异源三聚体 VPR 反式激活因子融合的核酸酶缺陷型 dCas9，该异源三聚体 VPR 反式激活因子由 VP64、p65 和 RTA 结构域组成。该系统可用于解释任何所需细胞类型的内源性调控机制。使用基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑方法，我们以 AAVS1 人类基因组位点为目标，分别引入先前描述的 dCas9VPR-tdTomato（Schoger 等人，2020 年）和嘌呤霉素盒，这些盒受 CAG 和 EF1a 启动子的控制（图 1 A）。采用优化的核转染方案转染 LhiPSC-GR1.1 细胞。转染后，选择具有 tdTomato 表达的细胞并通过 PCR 进行基因分型（图 1B，引物结合如图 1A 所示，黑色引物仅扩增野生型 (WT) 片段；绿色引物扩增插入的构建体）。随后，扩增、分析和冷冻保存两个阳性克隆（#2 和 #3）。DNA 测序数据证实了 AAVS1 基因座中的正确和纯合敲入转基因整合（图 1C，显示为克隆#2）。PCR 结果显示，在筛选的 15 个克隆中，11 个克隆含有纯合插入（命名为 CRISPRa 细胞），1 个克隆是杂合的，3 个克隆不含有插入而是含有 WT 完整基因座（用作对照细胞）（数据未显示）。通过分析 PCR 和测序预测的前五个脱靶位点进行脱靶分析；在这些位点中均未发现任何编辑事件。对照电穿孔和非电穿孔 (参考) 系用于比较 (补充图 1A)。所有系的支原体检测均为阴性。通过基于 SNP 的核型分析和标准 G 带证明了 CRISPRa 克隆 #2 和 #3 以及对照细胞的基因组完整性。未检测到数值或结构异常的证据 (图 1D)。与核转染 (图 1Ei) 和非核转染对照相比，细胞生长和形态正常。与对照 hiPSC 相比，CRISPRa 中的 dCas9 和 tdTomato 表达证实了转基因表达，如 Western blot (补充图 1B，显示克隆 #2 和 #3) 和共聚焦显微镜 (图 1Eii，显示克隆 #2，n = 3 个不同传代) 所示。通过免疫荧光分析干性标记 OCT4 的表达（图 1 Eiii）和流式细胞术分析（显示 94.2% OCT4 和 99.9% TRA1-60 阳性细胞（图 1 Eiv）（显示克隆 #2））来评估多能性。通过在 CRISPRa 和对照系中形成胚状体 (EB) 和定向分化来测试向所有三个胚层的自发分化能力。免疫荧光分析证实了 AFP、β-III-Tu bulin 和 α-平滑肌肌动蛋白 (ACTA2) 的表达，进一步支持内胚层、外胚层和中胚层的命运（图 1 F，显示克隆 #2 和 #3）。转录水平分析表明配对盒 3 ( PAX3 ) 和微管相关蛋白 2 ( MAP2 ) 的表达表明外胚层分化；T-box 转录因子 T ( TBXT ) 表明中胚层命运，而 α-Feto-Protein ( AFP ) 表明内胚层分化（补充图 1 C，显示克隆 #2 和 #3）。我们研究了 CRISPRa 系用于研究通过定向 2D 分化产生的心肌细胞的适用性，这种分化产生了自发跳动的细胞（视频作为补充材料提供），具有强大的 α-辅肌动蛋白 2 (ACTN2) 和心脏肌钙蛋白 T (TNNT2) 心脏标志物表达（（补充图 1D，显示为克隆#2）。最后，我们通过确定与心脏肥大和代谢稳态有关的 KLF15 表达的诱导来测试 CRISPRa 系的功能。我们发现，与转染了非靶向 gRNA 的各自亲本系相比，设计用于结合 KLF15 转录起始位点 (TSS) 的 44 bp 5'-上游序列的单个指导 RNA 能够显着增强 CRISPRa 系（克隆#2 和#3）中 KLF15 的转录。对照细胞没有显示独立于转染的 gRNA 的活化（图 1G）。总之，使用完全表征的 hiPSC 系，我们生成了具有纯合靶向插入、正常核型和多能性的人类 CRISPRa 系，并显示出其激活