外膜囊泡(OMV)是革兰氏阴性细菌分泌的双层脂质纳米层。OMV含有各种生物分子,是细菌,环境和宿主之间交流的重要介体,使它们成为抗肿瘤疗法的潜在有效候选者。本文回顾了OMV的结构,生物发生和生物学功能。此外,它重点介绍了OMV在抗肿瘤应用中的进展。
Majed Modaresi 1,†,+,‡,Ryosuke Sugiyama 2,3,4,†,Nhan Dai Thien Tram 2,†,Roman P. Jakob 1,Chin-Soon Phan 2,Chin-soon-phan 2,§§ 1,Preston Shi Yang Long 2,Phillipe A Lehner 1,Zhen Heng Lim 2,Morris Degen 1,Ziwei Yao 2,Timm Maier 1,Timm Maier 1,Yuxin Hou 2,Jia Ying Lee 2,Jian Xu 2,Jian Xu 2,Jian Xu 2,Andrew Yeo Jung Yeat 2,Andrew Yeo Jung Yeat 2,Kenny Ting Sween Koh 2,Kenny Ting Koh 2,Wei Yi Yag Youg Yang Yang 2,Share ling Y. Chua 5,Mami Yamazaki 3,4,Pui Lai Rachel EE 2,*,Sebastian Hiller 1*和Brandon I Morinaka 2,*
多(MDR),广泛(XDR),极度(XXDR)和总(TDR)耐药性结核分枝杆菌(M. tubercolcolcosis)菌株被认为是潜在的全球流行威胁,需要需要开发新的结核病(TB)预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜,主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境,并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此,抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月(2个月的Isoniazid,Rifampicin,Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月,其次是4个月的异尼氏酶和利福平),成功率为85%(WHO,2019年)。然而,近年来,全球抗药性菌株的出现,尤其是在结核病地区,构成了全球威胁。[1]
Salmonella Kentucky带来的全球公共卫生风险(S。肯塔基州)正在上升,特别是由于人类和动物种群中抗菌抗性基因的传播。这种血清在非洲普遍存在,已成为人类非脑性胃肠炎的显着原因。在这项研究中,我们使用了一种生物信息学方法来开发基于肽外膜蛋白A,C和F的基于肽的疫苗。肯塔基州。此外,我们采用了鼠伤寒沙门氏菌的鞭毛蛋白(FLIC)(s。鼠伤寒)作为增强疫苗有效性的佐剂。通过这种方法,我们确定了14个CD8+和7个CD4+ T细胞表位,这些表位预先限制为各种MHC I类和MHC II类等位基因。预计的表皮预计将在疫苗配方中使用时达到94.91%的覆盖率。此外,我们确定了七个高度免疫原性的线性B细胞表位和三个构象B细胞表位。然后,使用适当的接头将这些T细胞和B细胞表位连接起来,以创建多角色疫苗(MEV)。增强了肽构建体的免疫原性,从s。鼠伤寒在N末端包括在内。由此产生的MEV结构表现出高结构质量和有利的理化特性。通过Toll样受体1、2、4和5进行了分子对接研究,然后进行分子动力学模拟,表明疫苗受体综合在能量上是可行的,稳定的和健壮的。免疫模拟结果表明,MEV引起的显着反应,包括IgG,IgM,CD8+ T细胞,CD4+ T-细胞和各种细胞因子(IFN-γ,TGF-β,IL-2,IL-10和IL-12),以及抗原水平的显着降低。尽管有这些有希望的内部发现结果,但进一步验证
1 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院免疫学系,2 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学体液免疫研究所 (IDEHU),阿根廷布宜诺斯艾利斯 CONICET,3 阿根廷布宜诺斯艾利斯 IIBBA-CONICET (CONICET-FIL) 勒洛伊尔研究所基金会 (FIL),4 阿根廷布宜诺斯艾利斯圣马丁国立大学蛋白质重新设计和工程中心 (CRIP),5 阿根廷布宜诺斯艾利斯国立圣马丁大学动物健康和预防医学系 (SAMP) 免疫学实验室 (CIVETAN-CONICET-CICPBA),兽医学学院 (FCV)布宜诺斯艾利斯省 (UNCPBA),坦迪尔,布宜诺斯艾利斯,阿根廷,6 布宜诺斯艾利斯大学精确与自然科学学院生物化学系,布宜诺斯艾利斯,阿根廷
1 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院免疫学系,2 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学体液免疫研究所 (IDEHU),阿根廷布宜诺斯艾利斯 CONICET,3 阿根廷布宜诺斯艾利斯 IIBBA-CONICET (CONICET- FIL) 勒洛伊尔研究所基金会 (FIL),4 阿根廷布宜诺斯艾利斯圣马丁国立大学蛋白质重新设计和工程中心 (CRIP),5 阿根廷布宜诺斯艾利斯国立圣马丁大学动物健康和预防医学系 (SAMP) 免疫学实验室 (CIVETAN- CONICET-CICPBA),兽医学学院 (FCV)布宜诺斯艾利斯省 (UNCPBA),坦迪尔,布宜诺斯艾利斯,阿根廷,6 布宜诺斯艾利斯大学精确与自然科学学院生物化学系,布宜诺斯艾利斯,阿根廷
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640071 doi:Biorxiv Preprint
外膜囊泡或OMV是出色的疫苗候选物。这些球形纳米颗粒(20–200 nm)携带细菌抗原,它们在细菌稳态中起多种作用。革兰氏阴性细菌自然地将OMV释放到其环境中,并且这些OMV可以从培养物中纯化。较小,并具有模仿起源病原体的组成,OMV激活了免疫系统。,但它们没有复制,使OMV成为合适且安全的疫苗平台。我们利用这些特征和具有免疫原性肽和/或蛋白质的Fruther ARM OMV来刺激有效的适应性免疫。
目的:鉴于细菌外膜囊泡(OMV)的有效免疫刺激作用以及副胶束滴虫剂(PD)的显着抗癌特性(PD),该研究旨在阐明PD衍生的OMVS(PD -OMVS)(PD -OMVS)(PD -OMVS)对抗结肠癌的作用和潜在机制。方法:这项研究将PD培养物隔离和纯化的PD -OMV并评估了它们的特征。在体外研究了PD -OMV对CT26细胞摄取,增殖和侵袭的影响。在体内,使用CT26结肠肿瘤模型来研究PD -OMV的抗颜色肿瘤效应和潜在的机制。最后,我们评估了PD -OMV的生物安全。结果:纯化的PD -OMV具有均匀的杯形结构,平均大小为165.5 nm,ZETA电位约为-9.56 mV,其蛋白质与与免疫和凋亡有关的途径有关。体外实验表明,CT26细胞将PD -OMV内化,从而显着降低其增殖和侵袭能力。进一步的体内研究证实了肿瘤组织中PD -OMV的积累,这显着抑制了结肠肿瘤的生长。从机械上讲,Pd -OMVS增加了CXCL10的表达,促进CD8 + T细胞浸润到肿瘤组织中,并表达促炎性因子TNF-α,IL-1β和IL-6。值得注意的是,PD -OMVS表现出高水平的生物安全。这表明PD -OMV可以作为一种新型的纳米级有效免疫刺激剂开发,具有在肿瘤免疫疗法中施用的巨大潜力。结论:本文阐明了PD -OMV可以通过上调趋化因子CXCL10的表达来发挥明显的抗细性肿瘤作用,从而将CD8 + T细胞的浸润增加到肿瘤中并增强抗肿瘤免疫反应。以及开发为一种新型的纳米递送载体,以与其他抗肿瘤药物结合使用。关键字:副细胞曲盘,外膜囊泡,结肠肿瘤,CXCL10,CD8 + T细胞
摘要背景:2019年冠状病毒疾病(Covid-19)大流行,是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2(SARS-COV-2)引起的,比SARS,MERS,H1N1和EBOLA的流行病的综合寿命要多。当前,预防和控制差是Covid-19管理中的目标,因为没有特定药物可以治愈或可预防的疫苗。因此,许多研究组探讨了药物的重新利用,并且已经检查了许多靶蛋白。主要蛋白酶(M pro)和RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)是SARS-COV-2中的两个靶蛋白,这些靶蛋白已经过验证并进行了广泛研究,以进行Covid-19的药物开发。RDRP在两个先前已知的冠状病毒SARS-COV和MERS-COV之间具有高度同源性。方法:在这项研究中,使用Schrodinger的计算机辅助药物发现工具,将FDA批准的药物库停靠在RDRP的活跃部位上。结果:我们已经从标准的精度对接和互动研究中与酶上的活性位点结合的相互作用研究入围了14种药物。这些药物是抗生素,NSAIDS,降低脂肪,凝血,溶栓和抗过敏药。在分子动力学模拟中,pitavastatin,ridogrel和rosoxacin在通过ARG555和Divalent镁与活性位点表现出了优越的结合。结论:可以在临床前和临床研究中进一步优化pitavastatin,Ridogrel和Rosoxacin,以确定它们在Covid-19治疗中的可能作用。