最新的估计是2019年全球疾病研究负担,表明全球约有5600万人有心力衰竭(HF)诊断,这是残疾和死亡的主要原因[1]。缺血性和高血压心脏病分别是男性和女性HF的主要原因[2]。在1990年至2019年之间,HF病例有所增加(尤其是在年轻患者中),但两种性别的年龄标准化率略有下降[2,3]。在发达国家中,已知HF的患病率通常估计为一般成人人口的1%至2%[3]。但是,与基于仅包含已建立案例的注册表的数据相比,超声心动图筛查研究的患病率约为4.2%,这一数字可能是一个更现实的估计值[3]。实际上,由于定义和人口的差异,有关HF的流行病学研究具有一定的局限性,而且由于大多数研究依赖于通常缺乏重要的临床信息或医院记录中的行政数据,这些数据无法捕获在门诊环境中接受护理的患者。hf在两种主要表型中呈现 - HF,射血分数降低(HFREF)和HF,并保留了射血分数(HFPEF),具有额外的表型,并具有轻度降低的射血分数(HFMREF)。尽管临床表现相似,但导致HFREF和HFPEF的机制是不同的[4]。支持这一观察结果的事实是,是基石的神经激素疗法
外膜囊泡(OMV)是革兰氏阴性细菌分泌的双层脂质纳米层。OMV含有各种生物分子,是细菌,环境和宿主之间交流的重要介体,使它们成为抗肿瘤疗法的潜在有效候选者。本文回顾了OMV的结构,生物发生和生物学功能。此外,它重点介绍了OMV在抗肿瘤应用中的进展。
目的:鉴于细菌外膜囊泡(OMV)的有效免疫刺激作用以及副胶束滴虫剂(PD)的显着抗癌特性(PD),该研究旨在阐明PD衍生的OMVS(PD -OMVS)(PD -OMVS)(PD -OMVS)对抗结肠癌的作用和潜在机制。方法:这项研究将PD培养物隔离和纯化的PD -OMV并评估了它们的特征。在体外研究了PD -OMV对CT26细胞摄取,增殖和侵袭的影响。在体内,使用CT26结肠肿瘤模型来研究PD -OMV的抗颜色肿瘤效应和潜在的机制。最后,我们评估了PD -OMV的生物安全。结果:纯化的PD -OMV具有均匀的杯形结构,平均大小为165.5 nm,ZETA电位约为-9.56 mV,其蛋白质与与免疫和凋亡有关的途径有关。体外实验表明,CT26细胞将PD -OMV内化,从而显着降低其增殖和侵袭能力。进一步的体内研究证实了肿瘤组织中PD -OMV的积累,这显着抑制了结肠肿瘤的生长。从机械上讲,Pd -OMVS增加了CXCL10的表达,促进CD8 + T细胞浸润到肿瘤组织中,并表达促炎性因子TNF-α,IL-1β和IL-6。值得注意的是,PD -OMVS表现出高水平的生物安全。这表明PD -OMV可以作为一种新型的纳米级有效免疫刺激剂开发,具有在肿瘤免疫疗法中施用的巨大潜力。结论:本文阐明了PD -OMV可以通过上调趋化因子CXCL10的表达来发挥明显的抗细性肿瘤作用,从而将CD8 + T细胞的浸润增加到肿瘤中并增强抗肿瘤免疫反应。以及开发为一种新型的纳米递送载体,以与其他抗肿瘤药物结合使用。关键字:副细胞曲盘,外膜囊泡,结肠肿瘤,CXCL10,CD8 + T细胞
抽象背景:计算机断层扫描(CT)图像上左心房(LA)和心外膜脂肪组织(EAT)体积的术前估计与心房颤动(AF)复发的风险增加有关。我们旨在设计一个基于学习的工作流程,以提供对心房,心包和饮食的可靠自动分割,并为未来在AF管理中的应用提供。方法:本研究招募了157例AF患者,他们在2015年1月至2017年12月在台北退伍军人综合医院之间接受了首次导管的消融。LA,右心庭(RA)和心包的三维(3D)U-NET模型用于开发用于总,LA-EAT和RA-EAT自动分割的管道。 我们将心包内的脂肪定义为组织,衰减在-190至-30 HU之间,并量化了总食物。 在心包内的LA或RA的扩张性内部边界和心内膜壁之间的区域用于检测归因于脂肪的体素,从而估计La-EAT和RA-EAT。 结果:LA,RA和心包分割模型的骰子系数分别为0.960±0.010、0.945±0.013和0.967±0.006。 3D分割模型与LA,RA和心包的地面真相良好相关(r = 0.99,所有人的P <0.001)。 我们提出的食品,LA-EAT和RA-EAT方法的骰子系数分别为0.870±0.027、0.846±0.057和0.841±0.071。 结论:我们提出的用于自动LA,RA和饮食分割的工作流程在CT图像上使用3D U-NETS对AF患者可靠。用于开发用于总,LA-EAT和RA-EAT自动分割的管道。我们将心包内的脂肪定义为组织,衰减在-190至-30 HU之间,并量化了总食物。在心包内的LA或RA的扩张性内部边界和心内膜壁之间的区域用于检测归因于脂肪的体素,从而估计La-EAT和RA-EAT。结果:LA,RA和心包分割模型的骰子系数分别为0.960±0.010、0.945±0.013和0.967±0.006。3D分割模型与LA,RA和心包的地面真相良好相关(r = 0.99,所有人的P <0.001)。我们提出的食品,LA-EAT和RA-EAT方法的骰子系数分别为0.870±0.027、0.846±0.057和0.841±0.071。结论:我们提出的用于自动LA,RA和饮食分割的工作流程在CT图像上使用3D U-NETS对AF患者可靠。
从历史上看,微生物相关疾病的研究主要集中在病原体上,在科赫的假设的指导下。这种以病原体为中心的观点为疾病病因和微生物发病机理提供了机械理解。然而,下一代测序方法揭示了各种微生物在疾病中所扮演的角色的看法要细微得多,这突出了除个体病原体以外的微生物多样性的重要性。这种更广泛的观点承认宿主和微生物群落在疾病发展和抵抗中的作用。尤其是,营养不良的概念,尤其是在口腔内,引起了人们的注意,以解释复杂多数疾病的出现。这些疾病通常源自居民微生物而不是外来病原体,使他们的治疗变得复杂,甚至蒙上了我们对疾病病因的理解。口腔健康是通过共生微生物和宿主之间微妙的平衡来维持的,诸如龋齿和牙周疾病之类的疾病是由这种平衡的致病性扰动引起的。共生微生物,例如某些链球菌和corynebacterium spp。,通过涉及过氧化氢和膜囊泡分泌的机制来维持口腔健康,从而扮演着至关重要的作用,这些机制可以抑制致病物质并调节宿主免疫反应。最近的研究重点是分子共度主义的机制,扩大了我们对共生微生物组的这些关键功能的理解,证明了它们在促进口腔健康和预防疾病方面的核心作用。这些能力代表了针对预防疾病和管理的潜在创新策略的很大程度上未开发的储层,强调需要加强固有地抑制发病机理的共生微生物组。
外膜囊泡或OMV是出色的疫苗候选物。这些球形纳米颗粒(20–200 nm)携带细菌抗原,它们在细菌稳态中起多种作用。革兰氏阴性细菌自然地将OMV释放到其环境中,并且这些OMV可以从培养物中纯化。较小,并具有模仿起源病原体的组成,OMV激活了免疫系统。,但它们没有复制,使OMV成为合适且安全的疫苗平台。我们利用这些特征和具有免疫原性肽和/或蛋白质的Fruther ARM OMV来刺激有效的适应性免疫。
图 2 采用重复测量方差分析比较三组患者术后第 1、3、7 天及出院当天的肝功能。脑死亡后捐献 (DBD) 组与 DBD 加体外膜肺氧合 (ECMO) 组 (p < 0.001) 以及心脏死亡后捐献 (DCD) 加 ECMO 组 (p < 0.001) 的国际标准化比率 (INR) 水平显示有显著差异。DBD 加 ECMO 与 DBD (p = 0.006) 以及 DCD 加 ECMO 与 DBD (p < 0.001) 的丙氨酸氨基转移酶 (ALT, U/L) 水平显示有显著差异。总胆红素 (TB, mg/dL) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.001) 出现时间差异有统计学意义,且 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 的时间 × 组差异有统计学意义。γ-谷氨酰转移酶 (GGT, U/L) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 出现时间差异有统计学意义。
1人类解剖学系,法律医学和科学史,医学院,马拉加大学,西班牙拉加29071Málaga; rita@uma.es. 2人类解剖学和胚胎学系医学与健康科学学院,分子病理学研究所生物标志物,埃斯特雷马德拉大学,06006,西班牙巴达霍兹; clopez@unex.es(c.l.-s.); Virginio@unex.es(V.G.-M。)3医学与健康科学学院医学和外科治疗系,埃斯特雷马杜拉大学医学与健康科学学院,06006,西班牙巴达霍兹; garcialopez@unex.ES 4动物生物学系科学系,马拉加大学,西班牙拉加29071; Chapuli@uma.es 5心血管研究小组,Jaén大学实验生物学系,西班牙23071JaéN; evelasco@ujaen.es *通信:dfranco@ujaen.es
心外膜脂肪组织(EAT)与许多心血管异常的发展有关,这组患者的房颤(AFIB)的发展并不罕见。已经提出了几种机制来解释EAT在AFIB发展中的作用。由于潜在的脂肪浸润以及随后的炎症和纤维化,它涉及心脏重塑。这导致形成的异位灶,可能导致AFIB。一些研究表明,结构性和瓣膜性心脏病以及增加的血液动力胁迫进一步增强了潜在饮食患者的AFIB的发展。AFIB的发展程度也与饮食厚度和体积有关。因此,饮食定量可以用作预测这些患者心血管结局的成像技术。肥胖症在AFIB的发展中也起着重要作用,既是独立因素,也可以导致脂肪组织对心外膜组织的沉积。了解饮食的病理生理学很重要,因为它可以导致疗法的发展,这些疗法可以将肥胖作为预防AFIB的危险因素。已经对一些有希望的疗法进行了研究,以降低饮食患者的AFIB风险。饮食变化和体重减轻已被证明可减少脂肪在心外膜组织上的沉积。抗糖尿病药物和他汀类药物疗法也显示出令人鼓舞的结果。减肥手术已显示可减少肥胖患者超声心动图的饮食量。
1个内分泌科,临床营养和心血管预防服务,IRCCS Policlinico San Donato,意大利圣多纳托·米兰(San Donato Milanese); 2意大利米兰米兰大学生物医学,外科和牙科科学系; 3迈阿密大学医学系内分泌,糖尿病和代谢科,米勒医学院,1400 NW 10th Ave,Dominion Tower Tower Suites 805-807,迈阿密,美国佛罗里达州33136,美国; 4意大利米兰米兰大学生物医学科学系; 5意大利安科纳市理工大学肥胖中心实验与临床医学系; 6意大利圣多拉托·米兰的IRCCS Policlinico San Donato的心脏手术部; 7意大利米兰米兰大学生物医学技术与转化医学系研究与研究中心; 8放射学单位,IRCCS Policlinico San Donato,意大利圣多拉托米兰; 9临床营养单位,意大利巴勒莫市多克林大学医院; 10卫生部促进,母亲和儿童保育,内科和医学专业,意大利巴勒莫大学; 11迈阿密大学医学系心脏病学系,美国佛罗里达州迈阿密;和12个实验室医学服务1-临床病理学,IRCCS POLICLINICO SAN DONATO,意大利圣多拉托米兰