禁忌症: • 不适用于女性 1 注意: • 高剂量比卡鲁胺(如每日 150 毫克)不建议用于局限性前列腺癌患者,否则将接受密切观察或主动监测,因为这种剂量与死亡率增加有关;请参阅患者接受治疗的方案 1,4,5 • 有心脏病史、心血管危险因素、长 QT 综合征、电解质异常、充血性心力衰竭或同时服用其他 QT 延长药物的患者可能会增加发生心血管副作用的风险 1 • 无论患者是否有糖尿病,联合雄激素剥夺疗法都可能导致血糖耐受量降低和/或糖化血红蛋白 (HbA1c) 降低;在开始治疗前评估血糖和/或 HbA1c 1 • 睾酮抑制会导致贫血;在开始治疗前评估贫血风险 1 • 长期联合雄激素剥夺疗法会增加骨质疏松症和骨折的风险;评估具有骨矿物质含量和/或骨量下降重大风险因素的患者的治疗益处 1 致癌性:根据动物研究,此药对人类没有致癌潜力。1,4 致突变性:在 Ames 试验或哺乳动物体内和体外突变试验中无致突变性 1,4 生育力:在动物研究中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了睾丸萎缩和精子发生抑制。动物受试者的交配间隔和成功交配时间也有所增加,但未观察到对成功交配后生育力的影响。这些影响在最后一次给药后 7 周内是可逆的。基于这些影响,应假设接受治疗的人类男性会出现一段时间的生育力低下或不育症。在雌性测试动物中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了发情周期不规律,但未观察到对雌性生育力的影响。 1,4 怀孕:在动物研究中,在暴露量低于人类临床暴露量的情况下,接受治疗的雌性后代的雄性后代中观察到阳痿、肛门生殖器距离缩短和导致尿道下裂的女性化。在接受治疗的雌性后代中观察到怀孕率降低。基于这些影响,有育龄女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次给药后的 130 天内采取有效的避孕措施。1,4 不建议母乳喂养,因为可能会分泌到母乳中。在动物研究中,在母乳中检测到了比卡鲁胺。1
虽然这可能不直接适用于您,但如果您的伴侣有可能怀孕,您和您的伴侣必须:► 在服用此药的同时使用 2 种有效的避孕方法。除非您的医疗团队另有指示,否则请在最后一次服药后至少 130 天内继续使用避孕措施。与您的医疗团队交谈,找出最适合您和/或您伴侣的方法。如果您的伴侣在您接受比卡鲁胺治疗期间怀孕或怀孕,请告知您的医疗团队。此药可能会影响生育能力(让您的伴侣怀孕的能力)。
在局部眼部给药后,盐唑胺被吸收到系统性循环中。由于其对碳酸酐酶II(CA-II)的高亲和力,Brinzolamide广泛分布到红细胞(RBC)中,并表现出长半寿命全血(大约111天)。在人类中,形成了代谢物N-甲基盐酸酰胺,它也与CA结合并积聚在RBC中。 该代谢产物在存在盐酚胺的情况下主要与CA-1结合。 在血浆中,母丁唑胺和硝基甲基盐醇浓度均低,通常低于测定定量限(<10 ng/ml)。 与血浆蛋白的结合并不广泛(约60%)。 盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。 n-甲基二甲基胺也是在人类中,形成了代谢物N-甲基盐酸酰胺,它也与CA结合并积聚在RBC中。该代谢产物在存在盐酚胺的情况下主要与CA-1结合。在血浆中,母丁唑胺和硝基甲基盐醇浓度均低,通常低于测定定量限(<10 ng/ml)。与血浆蛋白的结合并不广泛(约60%)。盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。 n-甲基二甲基胺也是盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。n-甲基二甲基胺也是
了解胺与金纳米粒子表面之间的相互作用非常重要,因为它们在稳定纳米系统、形成蛋白质冠层以及制备半合成纳米酶方面发挥着重要作用。通过使用荧光光谱、电化学、X 射线光电子能谱、高分辨率透射电子显微镜和分子模拟,可以详细了解这些相互作用。本文表明,胺与纳米粒子表面 Au(0) 原子相互作用,其孤电子对的强度与校正空间位阻后的碱度呈线性相关。结合动力学取决于金原子的位置(平面或边缘),而结合模式涉及单个 Au(0) 和位于其上方的氮。一小部分仍然存在的表面 Au(I) 原子被胺还原,产生更强的 Au(0)-RN。 +(RN . ,失去一个质子后)相互作用。在这种情况下,结合模式涉及两个 Au(0) 原子,它们之间有一个桥接氮。当蛋白质参与(至少部分参与)金离子的还原时,可以更好地获得稳定的金纳米粒子,就像稳健的半合成纳米酶制备所需的那样。
6。跨学科的整合与协作:整合来自不同学科的见解,包括化学,生物学,材料科学和环境科学,对于应对胺研究中的复杂挑战至关重要。在不同领域具有专业知识的研究人员之间的合作努力可以促进为跨学科问题的整体解决方案的发展。但是,跨学科的有效合作和沟通仍然是一个挑战,需要努力弥合学科界限并促进解决这些问题的知识交流,需要跨学科的研究人员的合作努力,综合和表征的创新方法,以及对可持续性和社会影响的承诺。通过应对这些挑战,研究人员可以提高我们对胺的理解,并利用他们满足关键科学和社会需求的潜力。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年8月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.24.609500 doi:Biorxiv Preprint
腹泻:接受 TRODELVY 治疗的所有患者中,65% 出现腹泻。12% 的患者出现 3-4 级腹泻。一名患者在腹泻后出现肠穿孔。0.5% 的患者出现中性粒细胞减少性结肠炎。3-4 级腹泻时暂停使用 TRODELVY,待腹泻缓解至≤1 级后恢复使用。发病时评估感染原因,如结果为阴性,立即开始使用洛哌丁胺,最初 4 毫克,随后每次腹泻发作时服用 2 毫克,每日最高剂量 16 毫克。腹泻缓解后 12 小时停用洛哌丁胺。还可根据临床指征采取其他支持措施(例如补充液体和电解质)。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以在后续治疗中接受适当的预用药物(例如阿托品)。
所需材料:• 浸软的可可豆壳,• 氮源:家禽粪便或 gliricidia 修剪物或辣木叶和茎或野生向日葵叶和茎• 高密度聚乙烯板(黑色)• 铲子• 12 升桶• 刀和砧板• 手套和长靴• 喷壶• 2.5 米空心侧切竹棍(可选)
机器学习有两个“领域”表现得非常不同:“原始”数据问题和“表格”数据问题。原始数据问题受益于非常复杂的模型。它们的预测问题具有确定的结果,例如,图像分类器应该能够以超过 99% 的准确率确定图像中是否包含椅子。表格问题则不同:表格数据是人们可以在电子表格中找到的数字表。表格数据问题预测不确定的结果,例如某人出狱后是否会犯罪。表格数据问题无法从深度学习等复杂模型中受益。对于表格数据,有新的可解释机器学习算法可以创建小到可以放在索引卡上但又与深度学习一样准确的模型。