在精密医学时代,多价和多特异性thera-peutics为靶向疾病干预提供了一种有希望的方法。这些治疗剂旨在与多个靶标相互作用,有望增强功效,副作用降低以及抵抗耐药性的弹性。我们剖析了指导多价生物制剂设计的原则,强调了必须考虑的挑战和策略,以最大程度地发挥治疗作用。在穆尔特和多特异性生物学设计(域亲和力,价值和空间表现)中的可工程元素必须在分子靶标的背景下以及重要特性(例如目标亲和性和特异性)的平衡来考虑。我们阐明了这些原理在解散蛋白质和细胞疗法中的最新应用,并确定了该领域中令人兴奋的未来方向,这是由于生物分子和细胞工程和计算方法的进步而强调的。
罗伯特·多米科(Robert Dominko)3、4、5, Olivera luˇ Zanin 4,5,Jan Bitenc 4,5,11, 12,订单12,J Alberto Blazquez 12,12,卡西尔达16,威尔士 - 西斯纳鲁斯16,新的ure Anastasia A Teck 20,Huw Shiel 21,IFAN在L Stephens 21,Mary P Ryan 21,Eugen Zemlyanushin 22,Sonia dsoke 22,26,27,27, ,丽贝卡·马西拉(Rebeka Marcilla)23,Xuan Gao 24,25,Claire J
罗伯特·多米科(Robert Dominko)3、4、5, Olivera luˇ Zanin 4,5,Jan Bitenc 4,5,11, 12,订单12,J Alberto Blazquez 12,12,卡西尔达16,威尔士 - 西斯纳鲁斯16,新的ure Anastasia A Teck 20,Huw Shiel 21,IFAN在L Stephens 21,Mary P Ryan 21,Eugen Zemlyanushin 22,Sonia dsoke 22,26,27,27, ,丽贝卡·马西拉(Rebeka Marcilla)23,Xuan Gao 24,25,Claire J
基于蛋白质的病毒样颗粒(P-VLP)通常用于空间组织抗原并通过多价抗Gen显示器增强体液免疫。但是,p-vlps是胸腺依赖性抗原,它们是自我免疫原性的,可以诱导可能中和平台的B细胞反应。在这里,我们研究了使用SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域(RBD)的多价抗原显示的替代性DNA折纸,这是Neu-Tralization抗体反应的主要靶标。用基于DNA的VLP(DNA-VLP)对小鼠进行顺序免疫,以依赖于显示的抗原和T细胞帮助的抗原价值的方式,会在SARS-COV-2中保护对SARS-COV-2的中和抗体。重要的是,与p-vlps相比,免疫血清不包含针对DNA支架的抗体抗体,而P-VLP会引起针对靶抗原和支架的强B细胞记忆。因此,DNA-VLPS增强了目标抗原免疫原性,而无需产生支架定向免疫,从而为颗粒疫苗设计提供了重要的替代材料。
静电纺丝是一种非常通用且具有成本效益的技术,以其在具有膨胀表面积的生产多孔纤维中的简单性和灵活性而闻名。该技术的灵活性可以创建具有不同结构和脚手架的纳米纤维。这些纳米纤维有时在应用之前受到热处理。它们的独特特征使它们非常适合集成到储能系统中。在电池等能源储能系统的领域中,存在锂离子电池以外的替代品的压力需求。多价电池,例如Al-Ion,MG-ION,Zn-ION和CA-ION电池,由于其有利的特性,它代表了一个合适的选择。由于其多孔性质,电纺纤维促进离子转移,增强电荷/放电过程并改善电池动力学。在本文中,我们将研究如何在多价电池阴极中使用电纺纤维,并揭示它们为这些电池系统提供的额外优势。最后,将进行全面的评估,以评估该技术的优势和挑战。高容量电池的前景,特别是钙离子蝙蝠Teries。
今天,电池技术对所谓的LI电池进行了前所未有的多样化,其中包括其他单价(Na +或K +)和多价离子(例如Mg 2 +或Ca 2 +)。除其他因素外,通过建立更可持续和便宜的原材料平台的目标,使用更丰富的原材料,同时保持高能密度。对于这些新技术,决定性的作用落在电解质上,最终需要形成稳定的电极 - 电解质界面并提供齐全的离子电导率,同时保证高安全性。对聚合物基质中的金属离子的传输作为电池应用的实心电解质进行了广泛的研究,尤其是用于锂离子电池,现在也被认为用于多价系统。这构成了巨大的挑战,因为固体中的离子运输变得越来越困难。有趣的是,这个话题是80年代和90年代多年的关注主题,当时许多问题仍在引起问题。由于该领域的最新进展,在固体聚合物电解质中产生了多价离子转运的新可能性。出于这个原因,从这个角度来看,沿着记忆巷漫步,讨论当前的进步并敢于窥视未来。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年12月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.07.566476 doi:Biorxiv Preprint
致谢和披露:作者感谢审判参与者和调查人员。AA已获得X4和Grifols的研究支持,是Grifols,Takeda,Pfizer,Janssen和Argenx的顾问。JWS获得了美国国立卫生研究院,细胞,Enzyvant和Jeffrey Modell基金会的研究和工资支持,并且是Argenx的顾问。FMV是Argenx的员工。kW获得了Bristol Myers Squibb和Pfizer的研究支持,以及辉瑞,Abbvie,UCB,Eli Lilly,Galapagos,Gsk,Roche,Roche,Gilead,Bristol Myers Squibb,Regeneron,Regeneron,Sanofi,Sanofi,Sanofi,Astrazeneca和Novartis的研究支持。该试验由Argenx资助。医学写作和对本演讲的编辑支持由Precision Value&Health提供,并由Argenx资助。
布尔网络是简单但有效的数学结构,用于建模,分析和控制复杂的双学系统(Schwab等人2020)。超越系统生物学,它们已被广泛应用于从科学到工程的各个领域(Schwab等人2020)。生物系统的布尔网络模型代表基因(或其他物种)作为可以占用布尔值的节点:1(活动)和0(iNactive)。但是,只有两个级别的激活可能不足以完全捕获现实世界生物学系统的动力学(Schaub等人2007)。 有很多例子(Schaub等人 2007; Didier等人。 2011; Mushthofa等。 2018)如果系统的动力学只能通过考虑两个以上的激活水平来建模。 因此,研究多价值网络(MVN)至关重要,这是布尔网络的概括(Naldi等人。 2007; Schaub等。 2007)。2007)。有很多例子(Schaub等人2007; Didier等人。 2011; Mushthofa等。 2018)如果系统的动力学只能通过考虑两个以上的激活水平来建模。 因此,研究多价值网络(MVN)至关重要,这是布尔网络的概括(Naldi等人。 2007; Schaub等。 2007)。2007; Didier等人。2011; Mushthofa等。2018)如果系统的动力学只能通过考虑两个以上的激活水平来建模。因此,研究多价值网络(MVN)至关重要,这是布尔网络的概括(Naldi等人。2007; Schaub等。 2007)。2007; Schaub等。2007)。2007)。