图 2. 多发性骨髓瘤中失调的一组已确定的 miRNA,这些 miRNA 也在我们的初步尿液数据中被发现。(A)根据多发性骨髓瘤的既定生物标志物列表,我们展示了一个人在两个月间隔的三个时间点上发生的变化。除最后一个生物标志物外,所有生物标志物在多发性骨髓瘤中均上调(另见图 1 中的 miRNA 和(Pichiorri 等人,2008;Roccaro 等人,2009));因此,对于这个特定的受试者,两个生物标志物 miR-181a-5p 和 miR-221-5p(均在图中圈出)正在向疾病状态转变,尽管变化很小(见颜色编码图例了解时间进展标记)。(B)多发性骨髓瘤中 miRNA 失调的示意图;治疗策略可以设计为应用药物治疗,改变 miRNA 的丰度水平,以纠正其潜在基因的表达。因此,尿液样本的纵向分析可以提供非侵入性药物疗效读出检测。
多发性骨软骨瘤 (MO) 是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病,其特征是多发性良性肿瘤(称为骨软骨瘤)的发展。该病主要由 EXT1 或 EXT2 基因的功能丧失变异引起,通过既定的诊断标准可以相对准确地进行临床诊断。尽管如此,在对两个基因的编码区进行测序和拷贝数分析后,仍有相当一部分 MO 病例(10% - 20%)未得到解决。在我们的研究中,我们在两例患者中发现了马赛克结构变异,这两名患者最初在 MO 的标准基因分析中得到了阴性结果。具体而言,检测到了影响 EXT1 基因中外显子 8 - 11 和外显子 2 - 11 的马赛克缺失。一例进行了 RNA 分析,两例均进行了基因组测序。迄今为止,仅报告了与 MO 相关的六种马赛克拷贝数变异,在两个基因的已知变异中占少数。我们的报告对这些发现进行了详细的分析,强调了先进的基因检测技术在检测 EXT1/2 基因中的嵌合变异方面的重要性。
图 2. 多发性骨髓瘤中失调的一组已确定的 miRNA,我们在初步的尿液数据中也发现了这些 miRNA。(A)根据多发性骨髓瘤的既定生物标志物列表,我们展示了一个人在两个月间隔的三个时间点上发生的变化。除最后一个生物标志物外,所有生物标志物在多发性骨髓瘤中均上调(参见图 1 中的 miRNA 插图和(Pichiorri 等人,2008;Roccaro 等人,2009));因此,对于这个特定的受试者,两个生物标志物 miR-181a-5p 和 miR-221-5p(均在图中圈出)正在向疾病状态转变,尽管变化很小(参见颜色编码图例了解时间进展标记)。(B)多发性骨髓瘤中 miRNA 失调的示意图;治疗策略可以设计为应用药物治疗,改变 miRNA 的丰度水平,以纠正其潜在基因的表达。因此,尿液样本的纵向分析可以提供非侵入性药物疗效读出检测。
Katia Grillone(意大利Catanzaro的Magna Graecia)Serena Ascrizzi(意大利卡塔萨罗大学的Magna Graecia)Paolo Cremaschi(计算生物学研究中心,意大利人类技术研究中心)意大利的人类technopole罗伯塔·罗卡(Roberta Rocca)(意大利卡塔扎罗大学的麦格纳·格雷西亚(Magna Graecia))Caterina riillo(意大利卡塔萨罗大学的Magna Graecia)Francesco Conforti(意大利Cosenza,Cosenza,Annunziata Hospital) Ele caracciolo(意大利卡坦扎罗大学的Magna Graecia大学)Stefano Alcaro(意大利卡塔萨罗的Magna Graecia” Bruno Pagano(那不勒斯大学)费德里科二世大学,意大利) Antonio Randazzo(那不勒斯费德里科二世大学,意大利) Pierosandro Tagliaferri(大希腊大学,意大利) Francesco Iorio(人类科技城,意大利) Pierfrancesco Tassone(大希腊大学,意大利)
1瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院Inselspital神经病学系; Michael.graber@insel.ch(M.G.) 2洛桑大学医院,洛桑大学,洛桑大学,瑞士1011号,瑞士劳桑大学3伯恩大学伯恩大学伯恩大学3012年伯恩大学4.瑞士伯恩大学4.巴塞尔大学巴塞尔大学医院生物医学工程,瑞士4056,6多发性硬化症中心和临床神经免疫学和神经科学研究中心,巴塞尔(RC2NB)(RC2NB),巴塞尔大学巴塞尔大学巴塞尔大学医院,巴塞尔大学,巴塞尔大学4001,巴塞尔大学,瑞士4001,瑞士4001 7个多层炎症中心。 claudio.gobbi@eoc.ch(c.g.) ); andrew.chan@insel.ch(A.C。)†当前地址:新西兰汉密尔顿3434 Waikato医院神经病学系。 •当前地址:鲁尔 - 大学圣约瑟夫医院神经病学系,德国Bochum 44791。 §这些作者同样为这项工作做出了贡献。1瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院Inselspital神经病学系; Michael.graber@insel.ch(M.G.)2洛桑大学医院,洛桑大学,洛桑大学,瑞士1011号,瑞士劳桑大学3伯恩大学伯恩大学伯恩大学3012年伯恩大学4.瑞士伯恩大学4.巴塞尔大学巴塞尔大学医院生物医学工程,瑞士4056,6多发性硬化症中心和临床神经免疫学和神经科学研究中心,巴塞尔(RC2NB)(RC2NB),巴塞尔大学巴塞尔大学巴塞尔大学医院,巴塞尔大学,巴塞尔大学4001,巴塞尔大学,瑞士4001,瑞士4001 7个多层炎症中心。 claudio.gobbi@eoc.ch(c.g.)); andrew.chan@insel.ch(A.C。)†当前地址:新西兰汉密尔顿3434 Waikato医院神经病学系。•当前地址:鲁尔 - 大学圣约瑟夫医院神经病学系,德国Bochum 44791。§这些作者同样为这项工作做出了贡献。8 Faculty of Biomedical Sciences, Universit à della Svizzera Italiana, 6900 Lugano, Switzerland 9 Translational Imaging in Neurology (ThINk) Basel, Department of Biomedical Engineering, University Hospital Basel, University of Basel, 4123 Basel, Switzerland 10 Neuroimmunology Outpatient Clinic, Center for Multiple Sclerosis, Neurocenter瑞士苏黎世8001号贝尔维尤(Bellevue)11神经病学系,希尔斯兰登·克利尼克·苏黎世(Hirslanden Klinik Zurich),瑞士苏黎世8032,瑞士12苏黎世12个儿科神经病学部,瑞士中央儿童医院儿童医院,瑞士6000卢塞恩,瑞士13瑞士社会和预防医学部,贝尔尼,贝尔纳,瑞士6000级,瑞士,贝尔尼,贝尔尼,贝尔尼14号。卢塞恩医院内科医学,瑞士6000卢塞恩医院,15瑞士索托斯内科医院神经病学部,瑞士索洛斯市4500号医院,瑞士16苏黎世苏利希大学苏黎世神经病学系,苏黎世8091苏黎世,瑞士苏黎世,瑞士苏黎世,瑞士17号神经病学部17号神经病学部,坎顿医院圣加伦,瑞士,瑞士,塞库尔,塞库尔齐尔兰市,塞特尔塞尔,塞库尔,塞库尔郡。 19洛桑大学临床神经科学系神经病学服务,洛桑大学,1011洛桑,瑞士洛桑2010妇产科,伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩市伯恩3010伯恩,瑞士伯恩,瑞士。
结论:迄今为止,评估BDNF在多发性硬化症患者中的作用的研究尚无定论。然而,有新的证据表明BDNF在多发性硬化症中具有有益作用,因为报告对临床和MRI特征的积极影响大于研究,假设BDNF的有害影响。此外,关于VAL66MET多态性的研究尚未确定多发性硬化症中的保护性还是有害因素,但大多数研究再次假设通过调节BDNF分泌和抗炎作用,在健康对照中具有不同的co虫和抗炎作用,具有多重粘膜病患者,可能是由于多种菌丝的多次囊括性,具有不同的影响。需要对较大的队列和纵向随访的进一步研究,以提高我们对BDNF在中枢神经系统中的影响的理解,尤其是在多发性硬化症的背景下。
对测序或治疗注意事项的指导:PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB,以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性,包括ICAN,并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab,并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为,考虑到符合Elranatamab的先前接受BCMA靶向疗法(例如,CAR T细胞疗法)治疗的患者是合理的,PERC也指出,有限的证据支持了这一点。PERC还指出,本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出,没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的指示一致,报销Elranatamab的报销请求用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤,他们至少接受了3个先前的治疗,包括PI,IMID,IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗疾病的抗体进展。临床专家指出,CRS的毒性特征和可能性可能是一个考虑因素。PERC同意治疗选择将依赖于患者和后勤因素。PERC承认临床专家认为对PIS,免疫调节剂和抗CD38抗体(即所有3个)或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab,无论是什么治疗,都应有资格接受Elranatamab,无论是什么都应该接受治疗,但是,这将不在加拿大卫生部的指示下,因此Perc不建议这样做。他们表明,皮下给出了Elranatamab,这可能比输液进入的其他疗法有限,尽管Elranatamab仍需要在训练有素的输液或化学疗法单元中给予其他疗法。他们还指出,当地理访问或容量是问题并立即治疗的情况下,使用双特异性对汽车T细胞治疗可能需要使用。
•评估委员会将再次开会,以考虑证据,该评估咨询文件和利益相关者的评论。•在该会议上,委员会还将考虑不是利益相关者的人的评论。•考虑了这些评论后,委员会将准备最终的指导草案。•在利益相关者的任何上诉中,最终指南草案可作为NICE在英格兰NHS中使用Elranatamab的指南的基础。有关更多详细信息,请参阅NICE的健康技术评估手册。
从https://academic.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awae251/7718946下载,伊斯特曼牙科研究所用户于2024年8月8日由Eastman Dental Institute用户