多酶抑制剂Z-VAD-FMK充当肽的抑制剂:N-糖酶(NGLY1),一种内糖苷酶,一种内吞糖苷酶,从渗透性降级(ERAD)(ERAD)(ERAD)中裂解N-连接的糖蛋白从糖蛋白(ER)中导出的糖蛋白。NGLY1的Z-VAD-FMK和siRNA介导的敲低(KD)抑制NGLY1的药理学N-聚会酶均诱导HEK 293个细胞中的GFP-LC3阳性点。在任何一种情况下都不观察到ER应力标记物的激活或活性氧(ROS)的诱导。此外,当观察细胞内存储释放时,CA 2 +处理不受影响。在小含量NGLY1抑制或NGLY1 KD的条件下,观察到自噬体形成的上调而不会观察到自噬型伏特的损害。富集自噬体揭示了可比的自噬体蛋白含量。基因本体分析 - 某些IPS表明涉及蛋白质翻译,定位和靶向,RNA降解和蛋白质复合物拆卸的因子的代表过多。自噬的上调代表了对NGLY1抑制或KD的细胞适应,并且在这些条件下,ATG13抑制作用的小鼠胚胎爆炸(MEFS)显示出降低的生存能力。相比之下,用pan-caspase抑制剂Q-VD-OPH处理不会诱导细胞自噬。因此,Z-VAD-FMK的实验因NGLY1抑制作用(包括诱导自噬)而变得复杂,而Q-VD-OPH则代表了一种替代性caspase抑制剂,而没有这种限制。
本报告旨在提供基本信息并陈述在传统临床环境中实施多叶准直器 (MLC) 使用所需的基本概念。所有主要治疗加速器制造商均提供 MLC。使用 MLC 取代传统场成形技术本身并不能改善恶性肿瘤的局部控制。在传统放射肿瘤学中使用 MLC 的理由是提高治疗效率。因此,本报告旨在协助医学物理学家、剂量师和放射肿瘤学家获取、测试、调试、日常使用和质量保证 (QA) MLC,以提高治疗设施的利用效率。本报告的目的并非描述 MLC 在适形治疗或动态治疗中的高级应用研究。放射治疗效果的主要限制因素是特定放射治疗技术固有的健康组织受照射会产生不良并发症。许多器官对辐射损伤相对敏感(脊髓、唾液腺、肺和眼睛是常见的例子),在放射治疗计划期间必须给予特别考虑。一般而言,治疗计划人员试图优化给定治疗策略可实现的剂量分布,以将肿瘤杀伤剂量的辐射输送到目标体积,同时最大限度地减少健康组织吸收的辐射量。治疗机的准直器钳口产生矩形光束。1973 年)。需要对光束进行明确的场整形,以减少受辐射的健康组织量,并使用多束光束来降低目标体积外组织吸收的剂量。传统治疗策略使用有限数量的整形光束,并将光束的方向限制在共面场。传统治疗机通过内置在机器中的一组致密金属准直器(此处将使用术语“钳口”)来整形 x 射线场。这些准直器由治疗师使用治疗室中的手动控制器定位,通常在治疗期间保持静止。传统光束整形是通过使用这些准直器钳口和连接到准直器钳口之外的加速器的二次定制光束块的组合来实现的。传统的阻滞块由一组具有各种形状和尺寸的铅块组成,这些铅块在每次治疗时手工放置,或者由为特定患者应用的特定场单独制作的 cerrobend 块组成(Powers 等人。光束穿过这些铅合金屏蔽,这些屏蔽阻挡了目标体积之外的矩形辐射场部分。光束阻滞块是根据患者的治疗计划,使用射线平面胶片或 CT 扫描数据制作的。单个患者在治疗期间可能使用多达 10 个辐射场,每个辐射场都有不同的形状,需要独特的光束阻滞。