基于Au纳米颗粒(NPS)的新型杂化纳米复合材料的胶体合成,通过– rating在1-氨基吡啶(AP)功能官能化的氧化石墨烯(RGO)上堆叠进行了优化,以探索实验参数对最终纳米结构的影响的影响。所得的纳米复合材料在有机溶剂中表现出可分散性,以修饰筛网碳电极。电化学分析揭示了多巴胺检测能力。AP链接器促进了NP-RGO电子耦合,影响电导率和AU NP大小依赖性电分析活性。混合纳米植物对多巴胺的确定表现出了优越的电效率,展示了现代医学中护理生物标志物监测的潜力。
Sara Abdulkader和John Gigg抽象背景刺激物(例如哌醋甲酯)是注意力缺陷多动障碍(ADHD)的一线治疗方法。这些药物的主要作用机理是减少纹状体中的多巴胺再摄取。但是,随之而来的这种兴奋剂滥用风险意味着迫切需要新的低风险治疗剂。GBR12909是一种高度选择性的多巴胺再摄取抑制剂,使其成为重要的实验工具。的确,该药物完成了II期临床试验,用于治疗可卡因滥用。理解这种药物有可能扩大我们对纹状体多巴胺对冲动,注意力和强迫行为的贡献的理解,并将有助于开发针对ADHD的新颖有针对性的治疗方法,而无需滥用风险。
本研究评估了使用专为脑 SPECT 设计的第二代多针孔 (MPH) 准直器在多巴胺转运蛋白 (DAT) SPECT 中减少扫描持续时间的可能性,与平行孔和扇形束准直器相比,该准直器具有更高的计数灵敏度和空间分辨率。方法:这项回顾性研究包括 640 例连续的临床 DAT SPECT 研究,这些研究均以列表模式使用配备 MPH 准直器的三头 SPECT 系统获取,在注射 181 6 10 MBq [ 123 I]FP-CIT 后净扫描持续时间为 30 分钟。通过将事件限制在每个投影角度的列表模式数据的按比例减少的时间间隔内,获得对应于扫描持续时间为 20、15、12、8、6 和 4 分钟的原始数据。无论扫描持续时间如何,都使用相同的参数设置迭代重建 SPECT 图像。通过视觉评估、常规特异性结合率分析和在 30 分钟扫描上训练的深度卷积神经网络,对得到的 5,120 张 SPECT 图像进行评估,以确定纹状体信号是否存在神经退行性典型的减少。结果:关于视觉解释,在 12 分钟的扫描持续时间内,图像质量对于所有 640 名患者都被认为具有诊断意义。30 到 12 分钟之间视觉解释不一致的比例(1.2%)不大于同一读者在 30 分钟扫描持续时间内两次阅读之间视觉解释不一致的比例(1.5%)。在 10 分钟的扫描持续时间内,对于 5% 的重测变异性,30 分钟图像的壳核特异性结合率的一致性好于预期。在 6 分钟或更短的扫描持续时间内观察到基于卷积神经网络的自动分类的相应变化。结论:采用配备 MPH 准直器的三头 SPECT 系统,在施用约 180 MBq 的 [ 123 I]FP-CIT 并持续 12 分钟后,可实现可靠的 DAT SPECT。
尽管动物研究暗示了多巴胺在运动技能学习中的核心作用,但在神经型人类中尚未建立直接的因果关系。在这里,我们测试了多巴胺的药理学操纵是否会使用范式进行显式,目标指导的分层的范式改变运动学习。参与者(27名女性; 11岁的男性; 18-29岁)首先消耗了100毫克的左旋多巴(n = 19),这是一种增加多巴胺可用性或安慰剂或安慰剂(n = 19)的多巴胺前体。然后,在培训期间,参与者通过不同大小的指示角度了解了瞄准介绍目标的明确策略。目标通过指示的瞄准角跳跃运动。因此,任务成功取决于目标准确性而不是速度。在训练和过夜后续进行后,评估了多巴胺操纵对技能学习的影响。在训练方面增加多巴胺的可用性提高了瞄准准确性和延长的反应时间,尤其是对于训练的较大,更困难的瞄准角度,尽管精度和速度都有明显的逐步绩效提高,但在训练方面,以及在随访方面的范围。外源多巴胺似乎导致了一种学习的持续倾向,以更好地遵守任务目标。结果支持以下提议:多巴胺对于优化遵守任务目标的工具动机很重要,尤其是在学习执行运动技能学习中的目标指导策略时。
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-3btbw ORCID:https://orcid.org/0000-0002-5906-7205 内容未经ChemRxiv同行评审。许可证:CC BY-NC 4.0
1,维也纳大学的药学系,奥地利维也纳1090; iva.spreitzer@univie.ac.at(I.S.); thierry.langer@univie.ac.at(T.L.)2维也纳医学院,营养和体育科学学院,维也纳大学,奥地利维也纳1090年3月3日转化药代动力学/药物动力学小组,乌普萨拉大学药学系,75123 UPPSALA,瑞普萨拉,瑞典4年4月4日,蛋白质组织,帕纳西尔大学,5020, gert.lubec@lubeclab.com(G.L.)5能力单元分子诊断,中心健康和生物库,AIT奥地利理工学院GmbH,奥地利维也纳1210; winfried.neuhaus@ait.ac.at 6医学院医学和牙科学院,多瑙河私立大学,奥地利Krems 3500); irena.loryan@farmaci.uu.se(i.l.)
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用,包括(但不限于)动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核,即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS),而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外,DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如,外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入,并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下,内侧 DS 接收来自体感皮层的输入,可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用(10-12)。同样,NAc 可以细分为核心和外壳区域,具有不同的投射模式和输入,与动机行为、显着性和奖励处理有关(13-15)。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出,至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致,DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用,包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
非典型多巴胺转运蛋白抑制剂S,s立体异构体为5-((((s) - (((S) - ((3-溴苯基)(3-苯基)甲基)甲基磺基)甲基甲基)甲基苯二唑(CE-158),最近由我们的实验室进行了促进和行为效果,已被我们的实验室施加了效果,并促进了我们的实验室的作用。然而,基于通过多巴胺转运蛋白抑制增强多巴胺神经传递的增强,对与CE-158的慢性治疗相关的关键特征(以及可能的副作用)对治疗策略至关重要。的确,心理刺激因素因其亲精神分子的序列或虐待责任而被广泛认可,因此不适合临床批准。我们在这里提出对以不同剂量用CE-158进行重新施用的成年雄性大鼠进行的调查。在我们的条件下,CE-158没有证据表明诱发精神病症状或虐待责任,从而证实了其前额叶相关的亲活动效力。我们的发现支持CE-158作为治疗病理状况的有前途的药物的安全性,例如注意力缺陷多动障碍或痴呆,其特征是前额叶多巴胺神经传递改变。
1临床医学研究所,I.M.Sechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科11991; zolnikova_o_yu@staff.sechenov.ru(O.Z. ); dzhakhaya_n_l@staff.sechenov.ru(n.d。); bueverova_e_l@staff.sechenov.ru(E.B. ); sedova_a_v@staff.sechenov.ru(A.S。); kurbatova_a_a@staff.sechenov.ru(a.k. ); chekulaev_p_a@student.sechenov.ru(p.c.) 2公共卫生研究所,I.M. Sechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科11991; Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所,生物群体,俄罗斯莫斯科109028; t.butkova@gmail.com(T.B. ); izotov.alexander.ibmc@gmail.com(a.i. ); likulikova@mail.ru(L.K.) 4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支,142290,俄罗斯Pushchino,俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow,Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心,俄罗斯123098,俄罗斯; ks_yurku@mail.ru *通信:zaborova_v_a@staff.sechenov.ruSechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科11991; zolnikova_o_yu@staff.sechenov.ru(O.Z.); dzhakhaya_n_l@staff.sechenov.ru(n.d。); bueverova_e_l@staff.sechenov.ru(E.B.); sedova_a_v@staff.sechenov.ru(A.S。); kurbatova_a_a@staff.sechenov.ru(a.k.); chekulaev_p_a@student.sechenov.ru(p.c.)2公共卫生研究所,I.M. Sechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科11991; Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所,生物群体,俄罗斯莫斯科109028; t.butkova@gmail.com(T.B. ); izotov.alexander.ibmc@gmail.com(a.i. ); likulikova@mail.ru(L.K.) 4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支,142290,俄罗斯Pushchino,俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow,Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心,俄罗斯123098,俄罗斯; ks_yurku@mail.ru *通信:zaborova_v_a@staff.sechenov.ru2公共卫生研究所,I.M.Sechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科11991; Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所,生物群体,俄罗斯莫斯科109028; t.butkova@gmail.com(T.B. ); izotov.alexander.ibmc@gmail.com(a.i. ); likulikova@mail.ru(L.K.) 4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支,142290,俄罗斯Pushchino,俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow,Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心,俄罗斯123098,俄罗斯; ks_yurku@mail.ru *通信:zaborova_v_a@staff.sechenov.ruSechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科11991; Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所,生物群体,俄罗斯莫斯科109028; t.butkova@gmail.com(T.B.); izotov.alexander.ibmc@gmail.com(a.i.); likulikova@mail.ru(L.K.)4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支,142290,俄罗斯Pushchino,俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow,Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心,俄罗斯123098,俄罗斯; ks_yurku@mail.ru *通信:zaborova_v_a@staff.sechenov.ru
摘要:成人腹前脑中的多巴胺信号传导调节行为,压力反应和记忆形成以及神经发育中调节神经分化和细胞迁移。多巴胺水平过多,包括在子宫内和成年人中使用可卡因的水平,可能会导致长期不良后果。稳态变化和病理变化的基础机制尚不清楚,部分原因是多巴胺引起的各种细胞反应以及对动物模型的依赖,这些动物模型在多巴胺信号传导中表现出特定于物种的差异。在这项研究中,我们使用了西安– tanaka的人类源自腹前脑前脑器官模型,并表征了它们对可卡因或多巴胺的反应。我们探索多巴胺或可卡因的剂量方案,以模拟急性或慢性暴露。然后,我们使用钙成像,cAMP成像和大量RNA测量来测量对可卡因或多巴胺暴露的反应。,除了暴露后的氧化应激指标外,我们还观察到炎症途径的上调。使用活性氧(ROS)的抑制剂,我们显示ROS对于可卡因暴露的多种转录反应是必需的。这些结果突出了新的反应途径,并验证了脑器官的潜力,作为研究大脑中复杂生物学过程的体外人类模型。