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具有恶性形态和 COL6A2-USP6 融合的结节性筋膜炎：病例报告（一名 10 岁男孩）Tomassen, T.；Ven, C. van de；Anninga, J.；
摘要 结节性筋膜炎通常是一种良性病变，其遗传学特征为泛素特异性蛋白酶 6 (USP6) 重排。我们介绍了一个 10 岁男孩的病例，该男孩右胸壁有无痛肿块，已切除，病史为 1.5 周。观察到组织形态学恶性肿瘤，具有明显的多形性、非典型有丝分裂图和肌样免疫表型。甲基化谱与结节性筋膜炎一致，荧光原位杂交证实了 USP6 重排。随后使用 Archer Fusion Plex（肉瘤面板）和 RNA 测序，鉴定出胶原蛋白 VI 型 alpha 2 (COL6A2) - USP6 基因融合。此外，DNA 聚类分析也显示与结节性筋膜炎相匹配。在 22 个月的随访中，没有出现复发或转移。总之，我们描述了一种临床上良性、组织形态学上恶性的间充质肿瘤，具有肌样免疫表型，遗传和表观遗传特征与结节性筋膜炎一致。在这种情况下，分子分析是一种有用的辅助手段，可以避免不必要的过度治疗。
特别关注胶质母细胞瘤癌症治疗（评论）
摘要。尽管标准化疗、放疗和手术近年来有所改进，但癌症仍然是发病率和死亡率的主要原因之一。这强调了制定成功治疗策略的一些困难，但也凸显了传统方法的缺点。为了加强对癌症患者的标准治疗，生物驱动疗法正朝着更具体、更有效的临床选择方向发展。在本综述中，讨论了癌症治疗的传统和新方法，特别关注多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 疗法。GBM 是传统治疗最具挑战性的癌症之一，患者的存活率仍然很低。在本综述中，重点讨论了所采用的化疗和放疗，以及开发新的靶向和免疫疗法，这些疗法已在 GBM 患者的临床试验中评估或尚未进行临床评估。它旨在评估治疗在抑制 GBM 方面的效率、障碍和挑战。还简要讨论了一些有前途的癌症靶向药物和基因治疗的递送方法。该领域的不断进步强调了结合不同治疗策略对提高患者生存率和生活质量的重要性。
二氯乙酸和二甲双胍的代谢靶向联合疗法可抑制体内和体外胶质母细胞瘤细胞系的生长
摘要。背景/目的：我们研究了丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂二氯乙酸 (DCA) 和抗糖尿病药物及复合物 I 抑制剂二甲双胍 (MET) 在体内和体外对胶质母细胞瘤细胞具有协同细胞毒性作用的假设。材料和方法：我们进行了剂量反应实验和组合指数计算。通过流式细胞术估计凋亡和坏死细胞。通过 Seahorse 分析和乳酸输出评估细胞代谢。在 C57BL/6 小鼠 GL-261 同种异体移植模型中进行总体生存率和肿瘤体积生长实验。结果：DCA 和 MET 表现出剂量依赖性的细胞毒性和协同作用。DCA 减轻了 MET 引起的乳酸生成增加。Seahorse 分析表明，DCA 治疗导致耗氧率增加，而 MET 会降低耗氧率。DCA 和 MET 显着抑制小鼠的肿瘤生长并提高总体生存率。结论：针对肿瘤细胞代谢的化合物可能成为多形性胶质母细胞瘤的潜在治疗选择。
用免疫检查点抑制剂治疗的肺多态性癌 - 病例系列
，该X射线被确定为术中右肺的肿瘤（CT）扫描（图1A）。主要治疗方法包括右上叶切除术，伴有淋巴结清扫术和部分切除术的第八肋骨切除术（R0）。对标本的检查显示肺多形癌。大约一半的肿瘤是纺锤体细胞癌，其余的是腺癌和大细胞癌。组织病理学评估显示了组织的不同染色模式。纺锤体细胞成分表现出波形蛋白和CK AE1/AE3的阳性染色，P40的阴性染色，CK7和TTF1没有染色。相反，大细胞成分表现出对CK AE1/AE3，CK7，TTF1和波形蛋白负染色的阳性染色。此外，观察到粘膜的局部阳性染色。坏死。肿瘤被诊断为肺的PT2AN1MX（IIB期）多形性癌，表现出主要混合腺癌和大细胞癌的部分混合成分。肿瘤切除两个月后，对照CT扫描发现切除线附近的多个病理纵隔淋巴结和一个不规则的组织区域，表明可能会复发肿瘤过程。根据肿瘤学的决定
总评：GQIcombi 应用分化疗法抑制胶质瘤
胶质母细胞瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤，是最具侵袭性的脑肿瘤之一，治疗选择有限。手术、放疗和化疗等传统疗法复发率高，长期效果不佳 (1)。尽管基因治疗、细胞治疗和免疫治疗方面的最新进展前景广阔，但它们仍然面临着重大挑战 (2)。Kolesnikova 等人的文章“GQIcombi 应用通过分化疗法抑制胶质瘤”提出了一种创新方法，使用多种 GQIcombi 成分重新编程胶质瘤细胞命运。这种分化疗法抑制了胶质瘤细胞增殖和侵袭，同时诱导成熟神经元细胞凋亡和分化。这些发现为胶质瘤治疗带来了新的希望，胶质瘤治疗一直在努力有效靶向肿瘤细胞而不损害健康的脑组织。作为社会工作者，我们认识到胶质瘤患者及其家属面临的心理负担 (3)。促进对新疗法的了解有助于缓解部分焦虑并提供希望，鼓励知情参与临床试验。虽然 Kolesnikova 等人的研究显示出希望，但必须批判性地评估其局限性以及胶质瘤治疗面临的更广泛挑战。
NACS.000678.pdf
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的流行归因于有效疗法有限和诊断较晚。GBM 是一种长期、快速且侵袭性的成人疾病，平均生存期不到 15 个月。脑肿瘤或源自神经胶质细胞的肿瘤表示 GBM，根据世界卫生组织 (WHO) 的国际标准 [1-3] 将其归类为 IV 级。它对人体的能量需求很高，并且需要高速率进行各种细胞活动。通常，根据临床检查结果，患者会接受手术切除可触及的肿瘤以保留一些功能性脑区。随着脑部生长和刺激区域，最严重的健康问题源于扩散到其他区域。由于 GBM 使用传统药物的预后不佳，因此对患者没有很好的效果。然而，对于某些患者来说，这种治疗有助于延长生命并减少毁灭性体征和神经系统体征 [4-6]。因此，大量科学家将兴趣集中在确定这些药物对 GBM 幸存者的治疗价值上，并根据他们的标记偏好定义了不同的代谢靶点，作用于不同的能量产生代谢过程。特别是，抑制代谢性 PPAR 表达与开发具有抗肿瘤作用的药物的关系已被研究 [7,8]。
将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤：肉瘤的免疫疗法
在几种软组织肉瘤亚型中，PD-L1 表达与肿瘤浸润淋巴细胞的存在有很好的相关性，据报道其在 12-65% 的肉瘤中表达 (4,5)。结合这些信息，并考虑到在其他癌症类型中取得的令人鼓舞的结果，SARC028 试验探索了免疫疗法作为单一疗法，这是一项非随机多中心 II 期试验，患者在转移性或手术无法切除的软组织和骨肉瘤环境中接受抗 PD-1 抗体 pembrolizumab 治疗，剂量为每 3 周静脉注射 200 毫克 (6)。根据患病率选择了多种亚型，主要终点是客观反应，次要终点包括总体生存期和无进展生存期。据推测，pembrolizumab 将显示部分反应或更好的临床益处。在 40 名软组织肉瘤患者中，18% 的患者达到了有临床意义的反应。中位无进展生存期为 18 周。一名患有未分化多形性肉瘤的患者获得了完全缓解，这表明在适当的临床环境下，免疫疗法可能产生深远的影响。在试验中，只有 11% 的患者出现严重事件，无一例死亡 (6)。
细胞融合增强间充质肿瘤杂交细胞的能量代谢以维持其增殖和侵袭
背景：细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现，由恶性前期（IMR90 E6E7，即 E6E7）和恶性（IMR90 E6E7 RST，即 RST）间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征，具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性，我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果：我们的研究结果表明，杂交体具有类似瓦尔堡的代谢，就像它们的 RST 对应物一样。然而，杂交体表现出更大的代谢活性，增强了糖酵解以增殖。有趣的是，通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)（一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂）改变代谢环境条件，特异性地降低了杂交瘤的生长，并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外，AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
基于生物信息学的人胶质瘤易感基因及P53在人胶质瘤中的表达分析及临床意义
胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的46%～70%（1-3）。流行病学调查显示，胶质瘤发病率逐年升高，男性发病率高于女性。胶质瘤的预后随年龄和病理类型而异，5年生存率较低，尤其是多形性胶质母细胞瘤（GBM）和老年患者。世界卫生组织（WHO）将中枢神经系统胶质瘤分为低级别和高级别（4）。根据该分类，低级别胶质瘤分为I级和II级（5）。I级肿瘤为良性、生长缓慢的胶质瘤，II级肿瘤有发展为高级别胶质瘤的潜力。高级别胶质瘤可分为III级和IV级。III级肿瘤肿瘤细胞增多，转移和复发率高（6-8）。 Ⅳ级胶质瘤恶性程度最高，具有高度增殖、转移、血管生成和坏死的特征。WHO肿瘤分级是治疗结果的预后因素之一，其他因素包括患者年龄、肿瘤部位、手术切除范围、增殖指数等。Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤患者的生存期分别为5年和2～3年（9）。Ⅳ级肿瘤患者在1年内死于该病，取决于目前有效的治疗方案（9）。
多形肺癌对用BRAF和MEK抑制剂治疗的反应：病例报告
多形癌是用细胞毒性剂治疗的最困难的非小细胞肺癌之一。肺切除后的早期复发很常见，预后很差。在此，我们报告了通过分子靶向有效治疗的多态性癌的病例。一名80岁的男子在左下叶切除术中六个月内复发，用于病理学期IIB多形癌。最初的治疗方法包括卡泊粉，pemetrexed和pembrolizumab，以及阿片类药物（因癌性胸膜炎和骨转移而引起的严重疼痛）和家居氧疗法。通过全基因组测序检测BRAF突变（V600E）后，将处理转换为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）。一个月后，先前观察到的胸腔积液消失了，放射学肺部发现正常。患者的疼痛减轻，减少阿片类药物剂量，并停止家庭氧疗法。这种情况已维持大约九个月；但是，患者在治疗11个月后死亡。尽管控制肺多形性癌的挑战是具有挑战性的，但目前的病例说明了BRAF和MEK抑制剂在BRAF突变的情况下的有效性，甚至是涉及八十多岁的人的有效性。