背景:多形性胶质母细胞瘤,俗称 GBM 或胶质母细胞瘤,是 IV 级星形细胞瘤。脑肿瘤难以治疗,患者预后和生存率较差。胶质瘤分为四个不同的等级,其中 GBM 是级别最低的原发性脑肿瘤,生存期不到一年。脑肿瘤的基因组异质性导致被诊断为胶质母细胞瘤的患者具有不同的特征。精准医疗专注于这种特定的肿瘤类型,并建议专门的治疗以获得更好的预后和总体生存率 (OS)。目的:随着全基因组研究 (GWS) 的最新进展以及基于遗传学、转录组学、蛋白质组学、表观遗传学和代谢组学对脑肿瘤的各种表征,本综述讨论了基于胶质母细胞瘤不同特征的精准医疗治疗、药物和诊断方法的进展和机遇。方法:本综述详尽调查了来自各种文献数据库的几篇作品。结论:显然,大多数原发性脑肿瘤(包括胶质母细胞瘤)需要特定和精准的治疗方法才能获得更好的预后和 OS。在现在和将来,分子理解和发现特定疗法对于神经肿瘤学领域的治疗至关重要。
简单摘要:本研究旨在使用治疗前 MRI 图像来开发和验证用于预测多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者总生存期 (OS) 的放射组学模型。使用来自多个机构的 289 名患者的回顾性数据集从每个患者的肿瘤体积中提取 660 个放射组学特征 (RF)。通过结合临床变量增强了初始模型,并通过重复三重交叉验证进行了验证。最终的临床-放射组学模型利用原发性大体肿瘤体积 (GTV) 和 T2-FLAIR MRI 模态,并包括年龄变量和两个稳健的 RF。该模型在验证队列中实现了中等良好的判别性能(C 指数:0.69)和显着的患者分层(p = 7 × 10 − 5)。值得注意的是,训练后的模型在 11 个月时表现出文献中最高的综合曲线下面积 (iAUC)(0.81)。研究得出结论,经过验证的临床放射组学模型可以根据 OS 有效地将 GBM 患者分为低风险组和高风险组。未来的工作将侧重于整合基于深度学习的特征和标准化卷积滤波器,以改进 OS 预测。
这些饮料每份含 80-300 毫克咖啡因,而一杯 8 盎司的煮咖啡含 100 毫克。5-7 然而,大多数能量饮料除了含有咖啡因外,还含有 FDA 未管制的其他刺激性成分,如牛磺酸和瓜拉那。该行业的增长引发了人们对咖啡因消费和这些饮料中其他未管制成分的潜在综合影响的担忧。先前的研究表明,高咖啡因消费(每天 >10 杯咖啡)与心脏骤停 (SCA) 之间存在潜在相关性。8、9 患有遗传性心脏病 (GHD) 的人患 SCA 和心源性猝死的风险已经增加,尤其是那些患有长 QT 综合征 (LQTS)、儿茶酚胺多形性室性心动过速 (CPVT) 和特发性心室颤动 (IVF) 的人。能量饮料的流行度激增、每份饮料中咖啡因含量的增加以及多种不受管制成分的存在,引起了人们对 GHD 患者饮用能量饮料的担忧。我们的研究旨在调查在患有潜在 GHD 的患者中,能量饮料消费量与心脏事件(特别是 SCA)风险之间是否存在潜在的时间关联。
图 1 源自恶性胸腔积液标本的患者来源的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 细胞培养物确实是癌性的,并显示出肿瘤干性特性。 (A–E) 顶部:培养中代表性 MPM 细胞的相差图像 (10 倍放大),显示菌落形成 (白色箭头)、鹅卵石 (黑色箭头) 和纺锤 (红色箭头) 形状。下图:选定的 MPM 细胞培养物经 May Grunwald Giemsa 染色的细胞离心涂片标本,显示 (A) 多形性和多个核仁(放大 10 倍),(B) 小型非典型核仁和双色细胞质,典型的间皮形态(放大 40 倍),(C) 具有大核和非常大核仁的非典型特征(放大 40 倍),(D) 具有多个核仁的奇异核(放大 40 倍),(E) 大核和多个核(双核)以及非典型和多个核仁(放大 40 倍)。(F-M) MPM 患者来源的癌细胞培养物形成的肿瘤球体的相差图像(放大 10 倍)。患者来源的 MPM 细胞培养物能够形成肿瘤球,突出肿瘤干性特性和癌症干细胞亚群的存在。
摘要:肉瘤的干性由癌症干细胞 (CSC) 中多能性因子(如 SOX2)的表达协调。SOX2 在骨肉瘤中对肿瘤发生和发展的作用已得到很好的研究。然而,SOX2 的促肿瘤发生特性在其他肉瘤亚型中很少得到研究。在这里,我们表明 SOX2 耗竭显著降低了未分化多形性肉瘤 (UPS) 细胞形成肿瘤球和启动肿瘤生长的能力。相反,SOX2 过表达导致体内致瘤性增加。此外,使用允许监测表达 SOX2 和/或 OCT4 的活细胞的报告系统 (SORE6),我们发现 SORE6+ 细胞比 SORE6- 亚群更具致瘤性。与这一发现一致的是,肉瘤患者中的 SOX2 表达与肿瘤等级、分化、侵袭潜力和较低的患者生存率有关。最后,我们研究了一组抗肿瘤药物对 UPS 模型和患者来源的软骨肉瘤系的 SORE6+ 细胞的影响。我们发现,光神霉素类似物 EC-8042 在体外和体内减少 SORE6+ 细胞方面最有效。总体而言,这项研究表明 SOX2 是一种具有肉瘤预后潜力的促肿瘤发生因子。此外,SORE6 转录活性是肉瘤中真正的 CSC 标记,是评估抗肿瘤治疗对 CSC 亚群疗效的极佳生物标记。
b 弗吉尼亚大学生物医学工程系,本科摘要聚焦超声 (FUS) 是一种新兴的非侵入性技术,为治疗多种神经系统疾病(如特发性震颤和多形性胶质母细胞瘤 (GBM))提供了一种替代方法。FUS 已被证明可以以安全和有针对性的方式破坏 BBB,然而,用于该过程的头部固定装置最初是为放射外科设计的。为此,研究小组提议开发一种用于 FUS 应用的新型头架。该设计的创建基于以下重要的总体目标:1) 减少设计笨重以最大限度地减少图像失真,2) 增加 BBBO 治疗范围,3) 最大限度地提高患者的舒适度。使用计算机辅助设计 (CAD) 软件 Fusion 360 创建设计迭代,然后 3D 打印并组装最终设计以创建原型。使用 Fusion 360 对框架进行有限元分析 (FEA),以确定安全系数和在变形前可施加到设备前部旋转旋转螺钉上的最大力。对新型头架原型进行了静态应力有限元分析,平均固定扭矩为 0.348 Nm,最大固定扭矩为 0.522 Nm。结果显示,最大力为 273.1 MPa,安全系数为 1.0,最大力为 409.7 MPa,安全系数为 0.67。关键词:FUS、BBBO、GBM、立体定向头架、FEA
摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最致命的脑癌,它体现了癌症在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 的帮助下生长的范例。一般来说,TME 包括来自各种髓系衍生细胞类型的大量贡献,包括(在大脑中)改变的致病性小胶质细胞以及单核细胞-巨噬细胞 (Mac)、髓系衍生抑制细胞 (MDSC) 和树突状细胞 (DC) 群。每种细胞都可以发挥保护作用,但根据定义,在患有进行性疾病的患者中,它们已被肿瘤所利用。然而,有证据表明,髓系免疫抑制活性可以通过不同的方式逆转,这导致人们对这种治疗方法充满热情,无论是单独使用还是与潜在的协同免疫治疗和其他策略相结合。在这里,我们回顾了目前对髓细胞免疫抑制抗肿瘤反应的理解,以及潜在的靶点、挑战和开发逆转免疫抑制的方法,包括各种疗法及其现状。靶点包括髓细胞集落刺激因子 (CSF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF1)、几种细胞因子和趋化因子,以及 CD40 激活和 COX2 抑制。临床开发的方法包括抗体、反义 RNA 药物、基于细胞的组合、极化细胞因子,以及利用 Mac 作为嵌合抗原受体 (CAR) 肿瘤靶向平台,如 CAR-T 细胞。迄今为止,已有报道使用其中几种方法取得了有希望的临床结果。
贝伐单抗是治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的重要药物,尤其是在手术、放疗和化疗之后,但它尚未成功用于治疗复发性或进行性肿瘤。贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,靶向血管内皮生长因子 A 并抑制新血管形成。贝伐单抗通过切断肿瘤的血液供应起作用,从而在标准疗法失败的情况下缓解症状并提高生活质量。尽管如此,贝伐单抗对 GBM 患者总体生存率的影响很小。耐药性最终通过激活替代血管生成途径或肿瘤进化而发生,包括重塑微环境和细胞外基质。为了应对这些缺点,正在研究新的策略,重点是基于纳米技术的药物输送系统。其中包括装载贝伐单抗的纳米颗粒,它们可以更有效地穿过血脑屏障,从而可以直接将药物输送到肿瘤。在这些纳米颗粒系统中使用贝伐单抗和经典化疗药物或免疫调节疗法的协同疗法已显示出通过同时靶向多种肿瘤途径或机制来提高治疗效力的前景,如临床前所证实的。进一步开发这些新型给药方法可能会为胶质母细胞瘤带来更强大的治疗范例,从而提高受这种复杂疾病影响的患者的生存率和生活质量。
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的恶性原发性脑肿瘤,对治疗反应不佳,复发似乎不可避免。目前治疗新诊断的 GBM 的标准治疗方法是最大限度安全切除,然后进行放射治疗,同时进行替莫唑胺辅助治疗,与单纯放射治疗相比,该方案已被证明可以提高中位总生存期 (12.1 个月 vs.14.6 个月) 和 2 年 (27.2% vs.10.9%) 和 5 年 (10.9% vs. 1.9%) 生存率。本期特刊旨在让研究人员了解当前主题以及基础、临床前和临床胶质母细胞瘤研究的进展。它还为制药和转化科学家提供了一个提交原创研究文章、评论文章和临床研究的平台,重点评估新的分子途径作为治疗策略的药理学靶点,从而改善侵袭性、耐药性 GBM 的管理,希望对 GBM 生物学有更深入的了解最终可能导致基于抑制肿瘤特异性蛋白质或分子途径的有效靶向治疗方法。不幸的是,这种肿瘤含有高比例的转化、自我维持、多能、肿瘤起始癌症干细胞,主要存在于肿瘤的高度缺氧区域,并伴有栅栏状坏死。尽管有多模式疗法,GBM 的预后仍然令人沮丧。许多特点导致了这一治疗挑战,包括高肿瘤内和肿瘤间
口腔表现7意外复发:在挑战性的脊椎炎症中管理脊柱硬膜外脓肿病例8腹腔镜腹部腹部腹部室室切除广泛延伸的腹膜脂肪肉瘤:病例报告9紧急脾 Situs Inversus: A Neonatal Surgical Challenge 11 Multidisciplinary Treatment Of A Record-Thickness Malignant Melanoma Of The Scalp – A Case Report 13 Silent Threat: How Untreated Post-Combustion Injuries Ignite Adenocarcinoma Growth 14 Rescuing Function And Form: Resconstructive Management Of Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma (Case Report) 15 Ischemic Small Bowel Necrosis On A Common Incomplete肠系膜:成年人罕见并发症的病例报告16重建强度:肿瘤学切除和肿瘤假体的重建,对股骨近端软骨肉瘤的重建17重建前胸壁缺陷的重建,对去除巨大的基础癌的去除后,疾病case case case case case case case case case case castan can carcocinate a carty的巨大基本瘤(Case 18)对于高级别的未分化的多形性肉瘤21对结直肠癌的肝转移的手术管理:病例报告22绑住弓箭:巨型心房粘液瘤切除和严重的二尖瓣反流alfieri缝隙维修23实施定制的3d prosthess在治疗严重的hip hip osteoarthersis:案例报告24 24