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支原体肺炎诱导的11岁男孩的红斑多形：诊断和治疗挑战
支原体肺炎是一种细菌，可引起上呼吸道和非典型肺炎感染[1]。M.肺炎感染会影响皮肤，并可能导致多达25％的病例粘膜受累，可能导致多形性红斑（EM）和Stevens-Johnson综合征（SJS）/毒性表皮坏死分析（10）[2]。M.肺炎在40岁以下的人群中更为普遍。M.肺炎感染可能全年发生，但每三到七年就会发生一次社区爆发。肺炎支原体的临床表现包括温和的症状，例如发烧，咳嗽，喉咙痛，不适和头痛，而EM会出现皮肤上的靶标病变，通常伴有粘膜受累，例如口腔溃疡和结膜炎。大约30％的小儿病例发生了眼部受累。在大多数情况下，症状是轻度的，但在严重的情况下，肺炎支原体会引起严重的并发症：急性肺炎，脑炎，肾功能障碍和溶血性贫血，尤其是在老年人或免疫繁殖的人群中。传播是通过咳嗽或打喷嚏或直接与感染的鼻或喉咙放电的呼吸液滴发生的，或者可能通过受污染的物品间接发生。孵育期的范围为两到三周，大多数情况下轻度病例会自发地解决，但是如果它们变得严重，则会开处方抗生素治疗[1]。然而，5％至10％的肺炎开发症患者可能发育非典型肺炎[1]。然而，5％至10％的肺炎开发症患者可能发育非典型肺炎[1]。
针对 EGFR 和 PD-L1 的双受体特异性纳米粒子可在癌症治疗中增强多西他赛的递送
含有两种不同靶向剂的双受体靶向 (DRT) 纳米粒子可能比没有额外功能的单配体靶向纳米粒子系统表现出更高的细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性。本研究的目的是制备 DRT 聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米粒子，用于将多西紫杉醇 (DTX) 靶向递送至 EGFR 和 PD-L1 受体阳性癌细胞，例如人多形性胶质母细胞瘤 (U87-MG) 和人类非小细胞肺癌 (A549) 细胞系。将抗 EGFR 和抗 PD-L1 抗体修饰在负载 DTX 的 PLGA 纳米粒子上，通过单乳液溶剂蒸发法制备 DRT-DTX-PLGA。还评估了 DRT-DTX-PLGA 的物理化学表征，例如粒度、zeta 电位、形态和体外 DTX 释放。 DRT-DTX-PLGA 的平均粒径为 124.2 ± 1.1 nm，具有球形和光滑的形态。在细胞摄取研究中，U87-MG 和 A549 细胞内吞的 DRT-DTX-PLGA 为单配体靶向纳米粒子。从体外细胞毒性和细胞凋亡研究中，我们报告说，与单配体靶向纳米粒子相比，DRT-DTX-PLGA 表现出高细胞毒性并增强细胞凋亡。DRT-DTX-PLGA 的双受体介导的内吞显示出高结合亲和力效应，导致细胞内 DTX 浓度高，并表现出高细胞毒性。因此，DRT 纳米粒子通过提供比单配体靶向纳米粒子更高的选择性来改善癌症治疗。
xxxix 5月 / Jun 2010 < / div>
这也许是第一次将一个完整的问题致力于一种疾病。该问题正在研究2型糖尿病。2型糖尿病是一种疾病，其特征是高血糖，与微血管（IE，视网膜，肾脏，可能是神经性病变），大血管（IE，冠状动脉，周围血管）和神经性病变（IE，自动性，自动性，外交，外交）复杂性有关。与1型糖尿病患者不同，2型患者并不完全依赖胰岛素生命，即使其中许多最终被胰岛素治疗。多年来，随着我们对疾病过程的了解的改善，诊断标准已经改变。现在，现在是糖尿病的经典症状（多尿，多尿，多毒性，多形性和体重减轻以及随机血浆葡萄糖≥200mg/dl或任何两个禁食的血浆葡萄糖水平≥126mg/dl≥126mg/dl或两个小时的葡萄糖载荷（75G）glucose（75G）等级（75G）等级（75G）等级的gluc/dlluc/a ey1或a。诊断 新的术语已经像Mody一样演变，即年轻的成熟糖尿病。 2型糖尿病的病理生理是1）增加肝葡萄糖的产生，2）胰岛素分泌减少，或3）降低的外周葡萄糖摄取。 增加的心血管风险似乎是在弗兰克高血糖发展之前开始的，这可能是由于胰岛素抵抗的影响。 2型糖尿病在非西方饮食中含有较少卡路里和热量支出的非西方国家不太常见。 2型糖尿病实际上正在成为大流行。现在是糖尿病的经典症状（多尿，多尿，多毒性，多形性和体重减轻以及随机血浆葡萄糖≥200mg/dl或任何两个禁食的血浆葡萄糖水平≥126mg/dl≥126mg/dl或两个小时的葡萄糖载荷（75G）glucose（75G）等级（75G）等级（75G）等级的gluc/dlluc/a ey1或a。诊断新的术语已经像Mody一样演变，即年轻的成熟糖尿病。2型糖尿病的病理生理是1）增加肝葡萄糖的产生，2）胰岛素分泌减少，或3）降低的外周葡萄糖摄取。增加的心血管风险似乎是在弗兰克高血糖发展之前开始的，这可能是由于胰岛素抵抗的影响。2型糖尿病在非西方饮食中含有较少卡路里和热量支出的非西方国家不太常见。2型糖尿病实际上正在成为大流行。Stern于1996年，Haffner和D'Agostino在1999年提出了并发症的“滴答时钟”假设，并断言时钟在高血糖开始时开始滴答微血管风险，而时钟开始在某种过于胰岛素的情况下以某种过度的胰素胰岛胰岛素抗性，而麦克血风险开始滴答滴答。然而，随着这些国家的人们采用西方生活方式，体重增加和2型糖尿病实际上正在流行。糖尿病是全球发病率和死亡率的主要原因之一，因为它在视神经，肾脏，神经性和心血管疾病的发展中作用。2型糖尿病的患病率在各个种族和族裔群体中差异很大。在世界各地有色人种中，视网膜病和肾病的风险似乎更大。与2型糖尿病有关的完整临床诊断方法在疾病诊断部分的后续页面中介绍了糖尿病。
使用 DGMM²RBCNN 技术对脑肿瘤进行检测和分类 Sandhya.U GRT 工程学院 ECE 系助理教授
使用 DGMM²RBCNN 技术进行脑肿瘤检测和分类 Sandhya。 U 助理教授，ECE 系，GRT 工程技术学院，蒂鲁塔尼 电子邮件：sandhya.u@grt.edu.in K Naresh Kumar 助理教授/ECE，GRT 工程技术学院，蒂鲁塔尼 电子邮件：naresh.kr84@gmail.com Saranya AP 助理教授，ECE，GRT 工程技术学院，蒂鲁塔尼 电子邮件：saranya.ap@grt.edu.in N. Jayapal 助理教授，ECE 系，Kongunadu 工程技术学院，Trichy² 621215，泰米尔纳德邦 jayapal385@gmail.com 电子邮件：S. Kumarganesh 博士 教授，ECE 系，知识技术学院，Salem-637504，泰米尔纳德邦 电子邮件：skgece@kiot.ac.in 摘要 --- 多形性胶质母细胞瘤占成人恶性原发性脑肿瘤的 80%，分为两种类型： 高级别胶质瘤（HGG）和低级别胶质瘤（LGG）。LGG 肿瘤的侵袭性低于 HGG 肿瘤，生长速度较慢，对治疗有反应。由于脑肿瘤患者难以进行肿瘤活检，因此磁共振成像 (MRI) 等非侵入性成像方法已被广泛用于诊断脑癌。在本文中，我们利用多序列 MR 数据研究了深度卷积神经网络 (ConvNets) 对脑肿瘤进行分类。使用基于人工智能的解决方案可以早期发现肿瘤。这样，可以尽早发现肿瘤，并解决可能危及人类生命的疾病。该架构用于尽早发现可能的脑癌，这对人类生命构成了严重威胁。
“重新利用 FDA 批准的抑制线粒体功能的药物来针对胶质瘤干细胞。”
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 肿瘤在各种分化的 GBM 细胞 (d-GC) 中含有少量胶质瘤干细胞样细胞 (GSC)。GSC 会导致肿瘤复发，并对替莫唑胺 (TMZ) 产生耐药性，替莫唑胺是 GBM 化疗的标准治疗 (SoC)。为了研究 GSC 特异性线粒体功能与 SoC 耐药性之间的潜在联系，对两种患者来源的 GSC 系的线粒体代谢差异进行了评估。在这两种系中，与 d-GC 相比，GSC 的线粒体含量和功能明显较低。在体外，标准线粒体特异性抑制剂寡霉素 A、抗霉素 A 和鱼藤酮选择性抑制 GSC 增殖的程度比 d-GC 和人类原代星形胶质细胞更大。这些发现表明，线粒体抑制可以成为 GBM 中一种潜在的 GSC 靶向治疗策略，同时将脱靶毒性降至最低。从机制上讲，标准线粒体抑制剂通过诱导细胞凋亡或自噬途径引发 GSC 选择性细胞毒性作用。我们在 3 种安全的 FDA 批准药物（三氟拉嗪、米托蒽醌和吡维胺帕莫酸盐）存在下测试了 GSC 增殖情况，这些药物也都是已知的线粒体靶向药物。SoC GBM 治疗药物 TMZ 不会在胶质瘤干细胞中引发细胞毒性，即使在 100 μM 浓度下也是如此。相比之下，三氟拉嗪
使用放射基因组学对胶质母细胞瘤患者进行 MGNT 分类的不确定性评估
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是所有高级别脑癌中最恶性的脑肿瘤之一。替莫唑胺 (TMZ) 是胶质母细胞瘤患者的一线化疗方案。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 基因的甲基化状态是肿瘤对 TMZ 化疗敏感性的预后生物标志物。然而，评估 MGMT 甲基化状态的标准化程序是侵入性手术活检，其准确性易受切除样本和肿瘤异质性的影响。最近，将放射图像表型与基因或分子突变相关联的放射基因组学在放射治疗的非侵入性评估中显示出良好的前景。本研究利用从多模态磁共振成像 (mMRI) 中提取的成像特征，提出了一种用于 MGMT 分类的机器学习框架，并进行不确定性分析。成像特征包括常规纹理、体积和复杂分形以及多分辨率分形纹理特征。使用公开的 BraTS-TCIA-GBM 术前扫描和 114 名患者的 TCGA 数据集对所提出的方法进行了评估。10 倍交叉验证实验表明，分形和多分辨率分形纹理特征可以更好地预测 MGMT 状态。使用随机梯度朗之万增强模型集合和多分辨率分形特征的不确定性分析可提供 71.74% 的准确率和 0.76 的曲线下面积。最后，分析表明，与文献中不同的知名方法相比，我们提出的具有不确定性分析的方法具有更好的预测性能。
皮肤病理学
肝脏（3）、腹壁（1）和肺（1）。33 例 FNA 病例中，30 例为原发性 AML（肾脏 28 例，肝脏 2 例），3 例为转移性 AML（分别在肝脏、肺和腹壁）。FNA 诊断包括符合或支持 AML（16，49%）、描述性（13）、无法诊断（1）和误诊（3）。后 3 例（全部位于肾脏）中，两例因以上皮样成分为主而被称为“透明细胞肾细胞癌”，一例被称为“多形性恶性肿瘤”。两例肾 AML 共存有转移性癌（分别为胰腺神经内分泌癌和转移性肺腺癌）。经检查，最常见的是平滑肌成分（19），其次是血管成分（17）和脂肪组织（6）。仅 4 例显示所有三种成分； 13 例有 2 种成分，7 例仅具有平滑肌成分。15 例显示上皮样平滑肌成分，其中 7 例以上皮样成分为主，包括所有肾外病例（4）和错误病例（3）。13 例描述性诊断的病例中有 8 例具有上皮样成分。33 例 FNA 病例中，19 例有辅助细胞块，9 例仅有涂片。对 11 例（10 例在细胞块上，1 例在涂片上）进行了免疫染色，其中 9 例诊断为 AML。10 例中有 8 例发现 HMB45 阳性表达，4 例中有 4 例发现 Melan-A 阳性表达，4 例中有 4 例发现 SMA 阳性表达。3 例错误病例未进行免疫染色。结论：AML 的 FNA 诊断可能具有挑战性，尤其是当其位于肾外（原发性或转移性）和/或显示上皮样成分时。免疫染色对于提高这种罕见疾病的诊断准确性非常重要。
2025; 15(6): 2624-2648. doi: 10.7150/thno.105591 研究论文 Calnexin 通过诱导保护性线粒体自噬来促进胶质母细胞瘤进展
理论基础：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最恶性的肿瘤之一，其预后不良主要是因为术后化疗迅速产生耐药性导致复发率高。虽然巨自噬/自噬被认为是化疗期间肿瘤存活的基本因素，但临床上仍然缺乏用于预测患者预后和化疗效果的自噬生物标志物。方法：我们结合转录组和单细胞测序数据来识别胶质瘤中差异表达的自噬相关基因。我们发现与蛋白质折叠相关的关键基因钙联蛋白（CANX）的过表达及其在内质网（ER）中的分泌，提示GBM患者预后不良。通过透射电子显微镜（TEM）、蛋白质印迹和免疫荧光检测与CANX相关的自噬流。采用流式细胞术、细胞增殖、活性测定和 GBM 颅内异种移植小鼠模型来验证 CANX 在 GBM 进展中的作用。结果：CANX 敲低抑制了 GBM 细胞的增殖和自噬体形成。另一方面，CANX 过表达增加了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 活性，导致 BNIP3（CL2/腺病毒 E1B 19 kDa 相互作用蛋白 3，调节线粒体自噬的关键因子）的积累和保护性线粒体自噬。值得注意的是，当与替莫唑胺 (TMZ) 结合时，CANX 敲低延长了 GBM 携带小鼠的寿命。此外，我们的研究表明，经典钙抑制剂尼莫地平 (ND) 降低了 CANX 表达，从而增强了对 TMZ 的敏感性。结论：我们的研究结果表明 CANX 在 GBM 中起着致癌基因的作用。我们还描述了 CANX/MEK/ERK/BNIP3 线粒体自噬通路，为 GBM 耐药性的分子机制提供了新的见解，并确定了治疗靶点。
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A. 肌肉注射 当口服疗法不可行，且药物的强度、剂型和给药途径合理地适用于治疗该病症时，肌肉注射 DEPO-MEDROL（甲基泼尼松龙醋酸盐）的指征如下： 1. 内分泌失调 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松，如适用，可将合成类似物与盐皮质激素联合使用；在婴儿期，补充盐皮质激素尤为重要）。 急性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松；可能需要补充盐皮质激素，尤其是在使用合成类似物时）。 先天性肾上腺增生、癌症相关高钙血症、非化脓性甲状腺炎。 2. 风湿性疾病 作为以下疾病的短期辅助治疗（帮助患者度过急性发作或加重期）：创伤后骨关节炎、骨关节炎滑膜炎、类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、急性非特异性腱鞘炎、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。 3. 胶原病 在以下疾病加重期或作为部分病例的维持治疗：系统性红斑狼疮、系统性皮肌炎（多发性肌炎）、急性风湿性心脏炎。 4. 皮肤病 天疱疮、严重多形性红斑（Stevens-Johnson 综合征）、剥脱性皮炎、大疱性疱疹样皮炎、严重脂溢性皮炎、严重牛皮癣、蕈样肉芽肿。 5. 过敏状态 控制严重或致残性过敏症状，这些症状无法通过适当的常规治疗进行治疗：支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、血清病、药物超敏反应、荨麻疹性输血反应、急性非感染性喉头水肿（肾上腺素是首选药物）。
使用多模态 MRI 的放射纹理特征描述符来区分复发性脑肿瘤与放射性坏死
尽管采取了化学放射疗法和手术切除等多模式积极治疗，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 仍有可能复发，这被称为复发性脑肿瘤 (rBT)。在多种情况下，良性和恶性病变在放射影像上可能看起来非常相似。其中一个例子就是放射性坏死 (RN)（放射治疗的中度良性影响），在结构磁共振成像 (MRI) 上，它们在视觉上几乎与 rBT 无法区分。因此，需要在常规获取的脑部 MRI 扫描中识别可靠的非侵入性定量测量：对比前 T1 加权 (T1)、对比后 T1 加权 (T1Gd)、T2 加权 (T2) 和 T2 液体衰减反转恢复 (FLAIR)，可以准确区分 rBT 和 RN。在这项工作中，复杂的放射纹理特征用于在多模式 MRI 上区分 rBT 和 RN，以进行疾病表征。首先，提取随机多分辨率放射组学描述符，该描述符可捕获体素级纹理和结构异质性以及强度和直方图特征。随后，这些特征用于机器学习设置，以从四个 MRI 序列（包含 30 个 GBM 病例（12 个 RN，18 个 rBT）的 155 个成像切片）中表征来自 RN 的 rBT。为了减少准确度估计的偏差，我们使用留一交叉验证 (LOOCV) 和分层 5 倍交叉验证与随机森林分类器来实现模型。在本研究中，我们的模型使用多分辨率纹理特征区分 rBT 与 RN，对于 LOOCV 提供 0.967 ± 0.180 的平均准确度，对于分层 5 倍交叉验证提供 0.933 ± 0.082 的平均准确度。我们的研究结果表明，与文献中的其他研究相比，复杂的纹理特征可以更好地区分 MRI 中的 rBT 和 RN。关键词：复发性脑肿瘤，放射性坏死，放射组学特征，多模态磁共振成像