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World File Search System多形性
特性，卡莫司汀，粉末和溶剂，用于输液浓缩溶液，100毫克
产品特性摘要 1. 药品名称 卡莫司汀，100 毫克，用于输液溶液的浓缩粉末和溶剂 2. 定性和定量组成 每瓶用于输液溶液的浓缩粉末含有 100 毫克卡莫司汀。重构和稀释后（见 6.6 节），1 毫升溶液含有 3.3 毫克卡莫司汀。已知作用的赋形剂 每瓶溶剂含3毫升无水乙醇（相当于2.37克）。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 用于输液溶液的浓缩粉末和溶剂。粉末：淡黄色干燥薄片或干饼。溶剂：透明无色溶液。稀释的即用型输液溶液的 pH 值和渗透压为：pH 值：3.2 至 7.0 [当在氯化钠 9 mg/ml（0.9%）注射液或葡萄糖 50 mg/ml（5%）注射液中稀释时]。渗透压：340 至 400 mOsmol/kg[当稀释于氯化钠 9 mg/ml（0.9%）注射液或葡萄糖 50 mg/ml（5%）注射液时]。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 卡莫司汀适用于成人治疗下列恶性肿瘤，单独治疗或与其他抗肿瘤药物和/或其他治疗措施（放射治疗、手术）联合使用： - 脑肿瘤（多形性胶质母细胞瘤、脑干胶质瘤、髓母细胞瘤、星形细胞瘤和室管膜瘤）和脑转移瘤。 - 非霍奇金淋巴瘤和霍奇金病的二线治疗。 - 胃肠道癌症。 - 与其他抗癌药物联合用于治疗恶性黑色素瘤。 - 作为恶性血液病（霍奇金病/非霍奇金淋巴瘤）自体造血干细胞移植前的调理治疗
STARD-AI 指导小组
致编辑——截至 2020 年 4 月 10 日，SARS-CoV-2 大流行已造成 160 多万确诊病例和 95,000 多例确诊死亡（参考文献 1）。尽管目前尚无批准用于预防或治疗 SARS-CoV-2 感染的药物 2，但最近的一份报告表明，羟氯喹和阿奇霉素 (HY/ AZ) 的组合可能对感染患者的临床结果和病毒载量产生有利影响 3 ；这导致世界各地的临床医生大量采用该方案。然而，这两种药物都被独立证明会增加其他人群发生 QT 间期延长、药物引起的尖端扭转型室性心动过速（一种多形性室性心动过速）和药物引起的心源性猝死的风险 4 – 6。在我们中心，患有呼吸道综合征 COVID-19 的患者因下呼吸道疾病入院，其特征包括咳嗽不消退、X 光检查发现胸部浸润和持续发烧，无论是否伴有血氧饱和度降低，均接受 HY/AZ 治疗。我们查看了图表，并在连续 84 名接受该方案的患者中跟踪了校正的 QT (QTc) 间期。HY 和 AZ 口服给药 5 天。第一天 HY 的剂量为每天两次 400 毫克，然后每天两次 200 毫克。AZ 的剂量为每天 500 毫克。HY/AZ 暴露后心电图 (ECG) 随访的平均时间为 4.3 ± 1.7 天。我们观察到 QTc 从基线平均值 435 ± 24 毫秒（平均值 ± 标准差）延长至最大平均值 463 ± 32 毫秒（P < 0.001（单样本 t 检验）），发生在治疗的第 3.6 ± 1.6 天（图 1）。在其中 9 名（11%）患者中，QTc 严重延长至 > 500 毫秒，这是恶性心律失常和心源性猝死高风险的已知标志 7 。在这个高风险组中，QTc 从基线平均值增加
CX-072（pacmilimab），一种 Probody® PD-L1 抑制剂，...
摘要 背景 Probody ® 治疗药物是抗体前体药物，可在肿瘤微环境中被肿瘤相关蛋白酶激活，从而将活性限制在肿瘤微环境中并最大限度地降低“非肿瘤”毒性。我们报告了 CX-072（pacmilimab）首次人体研究的剂量递增和单药扩增期数据，CX-072 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的 Probody 检查点抑制剂。方法 在这项多中心、开放标签研究 (NCT03013491) 的剂量递增阶段，晚期实体瘤成人患者（未使用过程序性死亡-1/PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂）被纳入七个剂量递增队列之一，每 14 天静脉注射一次 pacmilimab。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)。在扩展阶段，招募了患有六种预先指定的恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌 [TNBC]；肛门鳞状细胞癌 [aSCC]；皮肤鳞状细胞癌 [cSCC]；未分化多形性肉瘤 [UPS]；小肠腺癌 [SBA]；和胸腺上皮肿瘤 [TET]）；或高肿瘤突变负荷 (hTMB) 肿瘤的患者。主要终点是客观反应（实体肿瘤反应评估标准 v.1.1）。结果剂量高达 30 mg/kg 时未达到 MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学结果，选择 10 mg/kg 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。扩展期招募了 98 名患者：TNBC（n=14）、aSCC（n=14）、cSCC（n=14）、UPS（n=20）、SBA（n=14）、TET（n=8）和 hTMB 肿瘤（n=14）。在 RP2D 接受 pacmilimab 治疗的 114 名患者中，10 名患者（9%）报告了≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，6 名患者（5%）报告了严重 TRAE，2 名患者（2%）因 TRAE 而停止治疗。2 名患者（皮疹、心肌炎）发生了≥3 级免疫相关不良事件。在 22/144 (19%) 名患者中观察到高 PD-L1 表达（即 >50% 肿瘤比例评分）。在患者中观察到了确认的客观反应
AMARETTO 用于网络生物学和医学
通过基于图的多组学、临床、成像和扰动数据融合将疾病、驱动因素、靶点和药物联系起来 我们提出*AMARETTO 作为网络生物学和医学的软件工具箱，旨在开发一个用于癌症诊断、预后和治疗决策的数据驱动平台。*AMARETTO 通过基于网络图的多组学、临床、成像、驱动和药物扰动数据融合，将疾病、驱动因素、靶点和药物联系起来，涵盖癌症的模型系统和患者研究。*AMARETTO 平台采用模块化方法，基于多模态和多尺度网络结构建模整合先前的生物学知识：(1) AMARETTO 算法从功能基因组学或多组学数据中学习调控回路网络（驱动因素和靶基因回路），并将这些回路与每个生物系统（例如模型系统或患者）内的临床、分子和成像衍生的表型相关联； (2) 社区-AMARETTO 算法学习跨多个生物系统（例如模型系统和患者、群组和个体、疾病和病因、体外和体内系统）衍生的网络共享或不同的调节电路子网络；（3）扰动-AMARETTO 算法分别将模型系统中的遗传和化学扰动映射到患者衍生的网络上以进行驱动因素和药物发现，并优先考虑主要驱动因素、目标和药物以进行后续实验验证；（4）成像-AMARETTO 算法将放射学和组织病理学成像数据映射到患者衍生的多组学网络上，以进行非侵入性和组织病理学成像诊断。我们通过 Jupyter Notebook 工作流程展示了 *AMARETTO 在多个用例中的实用性，这些用例整合了多组学、临床、成像以及驱动和药物扰动数据，涵盖了癌症的模型系统和患者研究：（1）一项关于丙型和乙型肝炎病毒诱发的肝细胞癌 (LIHC) 的研究，其中发现驱动因素和药物，用于跨肝细胞癌全病因的化学预防，并在大鼠模型中进行了实验验证；（2）一项关于多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和低级别胶质瘤 (LGG) 的研究，其中发现与非侵入性成像诊断的成像衍生特征相关的诊断和预后分子亚类的驱动因素；以及（3）一项关于五个 SCC 癌症部位的鳞状细胞癌 (SCC) 的泛癌症研究，特别是肺 (LUSC)、头颈部 (HNSC)、食道 (ESCA)、宫颈 (CESC) 和膀胱 (BLCA)。
imkeldi（imatinib）口服解决方案-AccessData.fda.gov
•液体保留和水肿：水肿和严重的液体保留发生了。定期称重患者，并通过药物中断和利尿剂来管理意外的快速体重增加。（5.1，6.1）•血液学毒性：已经发生了细胞质，尤其是贫血，中性粒细胞减少症和血小板减少症。通过减少剂量，剂量中断或治疗中断进行管理。在第一个月进行每周的完整血液计数，每两周一次，此后定期进行。（5.2）•充血性心力衰竭和左心室功能障碍：严重的充血性心力衰竭和左心室功能障碍，特别是在合并症和危险因素的患者中。监测和治疗心脏疾病或心脏衰竭危险因素的患者。（5.3）•肝毒性：严重的肝毒性，包括死亡。在开始治疗前和每月或临床上的每月开始之前评估肝功能。监测肝功能与已知与肝功能障碍相关的化学疗法结合使用。（5.4）•出血：已在新诊断的CML和GIST患者的临床研究中报道了3/4级出血。GI肿瘤部位可能是GIST中GI出血的来源。（5.5）•胃肠道疾病：胃肠道（GI）穿孔，有些致命。（5.6）•嗜酸性心脏毒性：心脏源性休克/左心室功能障碍与具有高嗜酸性粒细胞水平相关的疾病（例如HES，MDS/MDS/MPD和ASM）的患者与Imkeldi的启动有关。（5.7）•皮肤病毒性：据报道，使用Imkeldi使用了大胆的皮肤病反应（例如，多形性红斑和史蒂文斯 - 约翰逊综合征）。（5.8）•甲状腺功能减退：甲状腺功能减退症的甲状腺功能减退症已在接受左甲状腺素替代的甲状腺切除术患者中。密切监测此类患者的TSH水平。（5.9）•胚胎毒性毒性：可能造成胎儿伤害。向胎儿潜在风险的生殖潜力建议女性，并使用有效的避孕。（5.10，8.1）•儿童和青少年的生长迟缓：据报道，接受Imkeldi的儿童和预科生发生的增长迟缓。建议在Imkeldi治疗下对儿童的生长进行密切监测。（5.11，6.2）•肿瘤裂解综合征：建议密闭监测。（5.12）•与驾驶和使用机械有关的障碍：接受伊马替尼的患者报告了机动车事故。注意驾驶汽车或操作机械的患者。（5.13）•肾脏毒性：接受imkeldi的患者可能发生肾功能下降。在基线和治疗过程中评估肾功能，并注意肾功能障碍的危险因素。（5.14）•测量设备：建议患者使用精确的毫升测量装置进行测量。通知患者，家茶匙不是准确的测量装置，可能导致过量，这可能导致严重的不良反应。（5.15）建议患者要求其药剂师建议使用适当的按入瓶适配器和口服注射器，以便用于测量正确剂量的说明。
利用 RNA 测序数据分析，构建阿尔茨海默病药物再利用和 microRNA 识别流程
引言：阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，全球至少有 2700 万人受其影响。这种疾病不仅严重影响患者及其家人的生活，还给社会带来沉重的经济负担。目前尚无明确的疾病改良疗法，各种疗法已被开发用于控制 AD 的症状。药物再利用是一种有价值的替代方法，可以发现已获批或正在研究的药物在其原有适应症之外的新用途。RNA 测序 (RNA-seq) 是发现疾病异质性基因表达的一种实用方法。因此，我们的研究应用了一种计算药物再利用流程，基于从 RNA-seq 数据中提取的 AD 差异基因表达特征来探索候选药物。方法与材料：从 GEO 数据库 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) 获取了 10 例对照和 8 例 AD 死后人类海马脑组织（登录号为 GSE173955）的表达谱。使用 GEO2R 识别 AD 与正常组织之间的差异表达基因 (DEG)。接下来，使用 LINCS 数据库识别 AD 疾病的潜在候选药物。然后，通过大量文献综述和药物研究，筛选出排名靠前的 FDA 批准药物。反过来，将 DEG 导入 STRING 数据库，以识别蛋白质之间的相互作用关联。之后，选择所有显著性综合评分为 0.7 的相互作用进行进一步分析。选择连接度最高的合适基因作为枢纽基因。靶标扫描数据库是一个专门收集 microRNA-mRNA 靶向关系的数据库。这些数据库用于获取枢纽基因相关的 miRNA。结果：本研究鉴定出 1,878 个 |log2FC| ≥ 1 且 p 值 ≤ 0.05 的基因为 DEG：909 个基因上调，969 个基因下调。能够逆转 AD 表达模式的显著改变的药物谱包括奥沙利德、莫米洛替尼和恩扎妥林。此外，S100A8 已被确定为 Cytoscape 中最突出的枢纽基因之一，在 AD 的背景下它可以被 miR-98-5p 抑制。结论和讨论：在本研究中，我们提出了几种潜在的可重新利用的候选药物，莫沙必利、莫米洛替尼和恩扎斯塔林，以及 miR-9-5p，用于治疗 AD 进展。莫沙必利目前用于治疗 2 型糖尿病、功能性消化不良、功能性便秘和上腹痛综合征。莫米洛替尼是一种 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。恩扎斯塔林已用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。我们的研究结果可能指导针对不同疾病进展阶段的进一步重新利用研究。此外，我们报告 S100A8 充当炎症介质，其水平随着大脑年龄的增长而增加。MiR-98-5p 有可能抑制 AD 中的 S100A8 表达。
癌症药物重新定位：日本的现状
1. Langedijk J、Mantel-Teeuwisse AK、Slijkerman DS、Schutjens M- HDB。药物重新定位和重新利用：文献中的术语和定义。今日药物发现。2015；20：1027-1034。2. Sivapalarajah S、Krishnakumar M、Bickerstaffe H 等人。用于癫痫药物再利用研究的实验性癫痫可处方药物 (PDE3) 数据库。癫痫。2018；59：492-501。3. Mercorelli B、Palu G、Loregian A。用于病毒性传染病的药物再利用：我们还有多远？趋势微生物学。2018；26：865-876。 4. Kakkar AK、Singh H、Medhi B。新瓶装旧酒：帕金森病的重新利用机会。欧洲药理学杂志。2018；830：115-127。5. Ashburn TT、Thor KB。药物重新定位：识别和开发现有药物的新用途。自然药物发现评论。2004；3：673-683。6. Shah RR、Stonier PD。肿瘤学中旧药的重新利用：未来临床和监管挑战带来的机遇。临床药物治疗杂志。2019；44：6-22。7. Paul SM、Mytelka DS、Dunwiddie CT 等。如何提高研发效率：制药行业的巨大挑战。自然药物发现评论。2010；9：203-214。 8. Hay M、Thomas DW、Craighead JL、Economides C、Rosenthal J。研究药物的临床开发成功率。Nat Biotechnol。2014；32：40-51。9. Nosengo N。你能教旧药新技巧吗？Nature。2016；534：314-316。10. Nishimura Y、Tagawa M、Ito H、Tsuruma K、Hara H。克服日本药物重新定位的障碍。Front Pharmacol。2017；8：729。11. Shim JS、Liu JO。药物重新定位在发现新型抗癌药物方面的最新进展。Int J Biol Sci。2014；10：654-663。12. Turanli B、Grøtli M、Boren J 等人。药物重新定位可有效治疗前列腺癌。Front Physiol。2018；9:500。13. Huang R、Southall N、Wang Y 等人。NCGC 药物集合：全面的临床批准药物资源，可用于重新利用和化学基因组学。Sci Transl Med。2011；3:80ps16。14. Chong CR、Sullivan DJ Jr。旧药的新用途。Nature。2007；448:645-646。15. Pantziarka P、Verbaanderd C、Sukhatme V 等人。ReDO_DB：肿瘤学数据库中的重新利用药物。Ecancermedicalscience。2018；12:886。16. Pantziarka P、Sukhatme V、Bouche G、Meheus L、Sukhatme VP。肿瘤学中的药物再利用 (ReDO)-双氯芬酸作为抗癌剂。Ecancermedicalscience。2016；10:610。17. Nowak-Sliwinska P、Scapozza L、Altaba ARI。肿瘤学中的药物再利用：结直肠癌的化合物、途径、表型和计算方法。Biochim Biophys Acta Rev Cancer。2019；1871:434-454。18. Frattini V、Trifonov V、Chan JM 等人。胶质母细胞瘤驱动基因组改变的综合概况。Nat Genet。2013；45:1141-1149。19. Abbruzzese C、Matteoni S、Signore M 等人。药物再利用用于治疗多形性胶质母细胞瘤。 J Exp Clin Cancer Res.2017；36：169。
医疗药物临床标准
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物（Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev）治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体，可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤，但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别（世界卫生组织 [WHO] III/IV 级）神经胶质瘤，包括：间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤；胶质母细胞瘤；和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出，贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗，因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效（de Gramont 2012、Allegra 2013）。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中，NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗)，随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察，然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期，支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用；包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中，NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样，建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌（一种罕见的肛门癌组织学形式）。鳞状细胞肛门癌（最常见的肛门癌类型）的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗，与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用，然后单用贝伐单抗，直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部