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针对缺氧诱导因子-1α治疗肝细胞癌
摘要：缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子，在所有类型的实体肿瘤中均上调，导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤，也是一种缺氧肿瘤，因为与其他器官相比，肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法，是 HCC 治疗指南的一部分，但也会加剧肿瘤缺氧，如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂，在缺氧条件下被选择性激活，可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果；然而，还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
肝细胞癌的靶向治疗
1 莱科综合医院肾移植科，邮编 11527 雅典，希腊 2 尼古拉斯·克里斯蒂亚斯实验外科和外科研究实验室，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 3 莱科综合医院预防外科第二系，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 4 莱科综合医院预防内科第一系，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 5 柏林夏利特医学院，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，邮编 13353 柏林，奥古斯滕堡广场 1 号，邮编 13353 柏林，德国 6 雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤学系，邮编 11527 雅典，希腊 7 医学雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 8 雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系，邮编 11527 雅典，希腊 * 通讯地址：x_damaskos@yahoo.gr；电话：+30-694-846-7790 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
肝细胞癌的靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症，占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因，5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段，全身治疗可使医生获得临床益处，尽管预后仍然很差。在过去的几十年里，针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后，其他 TKI，包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近，免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂（Atezolizumab 加 Bevacizumab）的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄，研究新疗法极其必要。在这篇综述中，我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法，并展望未来。
小肠的肉瘤类癌
案例表现，一名50多岁的男人患有四肢际病史，这是由于汽车事故和慢性便秘，腹泻，下腹痛，恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米（最大维度）左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤（图1A – C）。显微镜下，样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤（图1D）。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质，过度骨质，卵形对细长核，有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的，具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3，Vimentin，Ema（焦点）和CAM5.2（焦点）（图2），而CD117，DOG1，CD34，S100，S100，SMA，Desmin，desmin，ck7和ck20（未显示）（未显示）。KI-67增殖指数高达50–60％。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60％。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。
日本的肝细胞癌治疗
参考文献 1 ． 日本 '18 年癌症统计 [互联网]。网址：https://ganjoho.jp/en/professional/statistics/brochure/2018_en.html 2 ． Balogh J、Victor DW 3rd、Asham EH 等。肝细胞癌：综述。肝细胞癌杂志。2016；3：41 ― 53。 3 ． Tateishi R、Uchino K、Fujiwara N 等。日本全国非 B、非 C 型肝细胞癌调查：2011-2015 年更新。胃肠病学杂志。2019；54（4）：367 ― 76。 4 ． Atsukawa M、Kondo C、Kawano T 等。针对日本慢性丙型肝炎感染和慢性肾病患者的无干扰素直接抗病毒药物治疗的开发。日本医学杂志 2021；88（3）：163 ― 70。 5 ． Toyoda H、Atsukawa M、Uojima H 等。老年患者、肝硬化和肝细胞癌高发地区无干扰素抗丙型肝炎病毒治疗的趋势和疗效：一项针对日本 10 688 名患者的真实世界、全国性、多中心研究。感染性疾病开放论坛 2019；6（5）：ofz185。doi: 10.1093/ofid/ofz 185 6 ． Toyoda H、Hiraoka A、Uojima H 等。持续病毒学应答后体内肝细胞癌的特征和预后。J Hepatol Commun。2021；5（7）：1290 ― 9. 7 ． Oda K，Uto H，Mawatari S，Ido A。与非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌的临床特征：人类研究综述。Clin J Gastroenterol。2015；8（1）：1 ― 9. 8 ． Forner A，Reig M，Bruix J。肝细胞癌。Lancet。2018；391（10127）：1301 ― 14. 9 ． Omata M，Cheng AL，Kokudo N，等。亚太地区肝细胞癌管理临床实践指南
肝细胞癌的免疫疗法
摘要 肝细胞癌 (HCC) 病例正在迅速增加。这在西方世界尤其如此，因为慢性肝病的发病率不断上升，而这又是由于与生活方式相关的风险因素以及缺乏针对普通人群的既定筛查计划。传统上，HCC 的根治性/治愈性治疗方案，包括肝移植和手术切除，仅用于少数早期癌症患者。对于晚期疾病患者，直到最近，索拉非尼和仑伐替尼才是唯一获得许可的全身治疗，并且仅提供有限的生存益处，而代价是多种潜在的副作用。癌症免疫治疗领域的最新科学进展重新引起了人们对晚期 HCC 的极大兴趣，以满足这一明显未满足的临床需求领域。这导致了阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法的成功以及最近获得监管部门批准，该疗法是根据 2019 年 IMbrave150 临床试验的结果用于晚期 HCC 的一线治疗，目前进一步的免疫检查点抑制剂正在高级临床试验中进行测试。此外，其他癌症免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、树突状细胞疫苗和溶瘤病毒，也处于治疗晚期 HCC 的早期临床试验阶段。本综述将总结已经和目前正在开发的用于晚期 HCC 系统治疗的主要方法、它们的优点和缺点，以及对这一革命性治疗领域在可预见的未来将继续发展方向的预测。