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癌症的灯光和阴影多目标抑制剂Rigosertib（ON-01910.NA）
摘要：Rigosertib（ON-01910.NA）是新型合成苄基苯乙酸酯家族的小分子成员。目前正在进行几种骨髓增生综合征和白血病的III期临床试验中，因此接近临床翻译。缺乏对其作用机理的理解，阻碍了Rigosertib的临床进展，因为它目前被认为是多目标抑制剂。rigosertib首先被描述为有丝分裂主调节蛋白酶样激酶1（PLK1）的抑制剂。近年来，一些研究表明，rigosertib也可能与PI3K/AKT途径相互作用，充当RAS-RAF结合模拟物（改变RAS信号途径），作为微管稳定剂，或作为压力诱导的磷酸化循环液的激活剂，最终具有磷酸化的磷酸化和磷酸化的磷酸化。了解Rigosertib的作用机理具有值得探索的潜在临床意义，因为它可能有助于调整癌症疗法并改善患者的结局。
RLTG：多目标定向灰盒模糊测试
定向灰盒模糊测试可以引导模糊器探索特定的目标代码区域，在补丁测试等场景中取得了良好的效果。然而，如果有多个目标代码需要探索，现有的定向灰盒模糊测试器（如AFLGo和Hawkeye）往往会忽略一些目标，因为它们使用距离的调和平均值，倾向于测试可达路径较短的目标。此外，现有的定向灰盒模糊测试器由于程序中存在间接调用，无法计算出准确的距离。此外，现有的定向灰盒模糊测试器无法解决探索和利用问题，种子调度效率低下。针对这些问题，我们提出了一种动态种子距离计算方案，当可达路径遇到间接调用时，动态增加种子距离。此外，种子距离计算可以处理多目标场景下的偏差问题。利用种子距离计算方法，我们提出了一种基于置信上限算法的种子调度算法，以解决定向灰盒模糊测试中的探索和利用问题。我们实现了一个原型 RLTG，并在实际程序上对其进行了评估。原型评估表明，我们的方法优于最先进的定向模糊器 AFLGo。在多目标基准测试 Magma 上，RLTG 以 6.9 倍的速度重现错误，并且比 AFLGo 多发现 66.7% 的错误。
BłaszczykRT，Gorlo A，Dukacz M，Konopka A，GłowniakA。 Ann Agric 有机和无机兴奋剂的效果... 使用摄像机创建工程对象的公制3D模型 b'' 经济基础理论在城市和地区研究中的重要性 / Znaczenie Koncepcji bazy ekonomicznej w badaniachiach miejskich i regionagionnynynych < / div < / div < / div> eksploataCja i niezawodnosc - 维护和可靠性 交错锂离子电池组的PCM-FIN结构的多目标优化 脱氢酶活性作为土壤污染除草剂的指标 夹杂物对疲劳强度系数的影响 数字经济中定价的战略方法 bydgoski egzoszkielet narękę -Koncepcja i wynikiwstępne 选定的经济因素对业务的影响... 有风险的知识者：根据增强的表示，更新认识论 使用光束偏转法对电磁驱动的悬臂控制
抽象的简介和目标。空气污染是最大的环境健康风险，估计每年在全球造成超过500万人过早死亡，其中包括欧洲的50万人死亡。它与健康的生活年份和工人生产率的大幅降低有关。这也可能是重要的内分泌剂，有助于代谢疾病的发展，例如肥胖，糖尿病和急性缺血/血栓性心血管事件。该研究的目的是介绍有关空气污染的短期和长期暴露的当前知识，包括颗粒物（PM2.5和PM10）以及房颤的发生（AF）。审查方法。该评论基于从PubMed或相关数据库中发表的文章获得的数据以及搜索观察性研究。简要描述了知识状态。一些研究表明，暴露于空气污染对房颤急性加重的触发作用。空气污染对AF发作的长期影响的证据是有限或稀缺的。摘要。数据表明，人类受到空气污染的暴露与心房颤动的风险增加有关。研究证实，应采取进一步减少空气污染的努力，以减少普通人群的负面影响。更好地了解空气污染对世界上最污染地区的AF发生率和相关公共卫生影响的影响，需要更多的高质量研究。
采用 RES 的混合交流/直流微电网的多目标优化算法：综合综述
摘要：为了克服可再生能源 (RES) 的间歇性，考虑了混合微电网系统的优化方法，该系统集成了可再生能源 (RES) 并向偏远地区提供可靠的电力。混合交流/直流微电网系统由太阳能光伏系统、风力涡轮机、电池存储、转换器和柴油发电机构成。混合交流/直流微电网中混合可再生能源的利用率稳步上升；因此，有必要解决优化技术。因此，本研究提出利用进化算法的多目标优化方法。在此背景下，回顾了几篇关于多目标优化的论文，以确定带有可再生能源的混合交流/直流微电网的容量和最佳设计。在这里，最佳系统包括最低能源成本、最低净现值成本、低运营成本、低碳排放和高可再生能源比例。这些都是通过使用多目标优化 (MOO) 算法确定的。混合交流/直流微电网的规模优化基于多目标灰狼优化器 (MOGWO) 和多目标粒子群优化 (MOPSO)。同样，使用不同进化算法 (MOGA、MOGOA 等) 进行多目标优化可以降低能源成本和净现值成本，并提高孤岛混合微电网系统的可靠性。
基于随机多目标优化模型的多能源微电网日前调度
摘要：处理多目标问题有几个有趣的好处，其中之一是它为决策者提供了有关帕累托前沿的完整信息，以及对问题所涉及的各种权衡的清晰概述。选择这样的代表性集合本身就是一个多目标问题，必须考虑选择的数量以显示表示的均匀性和/或表示的覆盖范围，以确保解决方案的质量。在本研究中，由于包含诸如多能源多微电网 (MMG) 的运营成本和配电公司 (DISCO) 的利润等目标，日前调度已转变为多目标优化问题。所提出的系统的目的是确定热电联产 (CHP) 装置、燃气锅炉、储能和需求响应计划以及电力和天然气 (NG) 交易的最佳日前运行。电力和天然气由 MG 与 DISCO 以动态和固定价格进行交易。通过场景生成和概率密度函数，考虑了风速、太阳辐射、电力和热量需求的不确定性。通过使用混合整数线性规划 (MILP) 进行场景缩减，生成的场景数量显著减少。使用 ε 约束方法并将其作为混合整数非线性规划 (MINLP) 进行求解，以获得满足这两个非线性目标函数需求的解决方案。
可以减轻具有多目标优化的TSO，DSO和服务提供商之间电池能源利用的紧张局势
摘要：疫苗犹豫不决和医疗保健工人的阴谋信念（HCWS）代表需要紧急关注的运营优先级。识别和分类犹豫的特定亚群对于定制教育和干预策略以提高疫苗接种率和吸收率至关重要。因此，我们研究的主要目的是从经验上确定意大利HCW中采用以人为中心的方法的疫苗犹豫的潜在疫苗，并调查了他们与先例的关系，并打算获得第四剂量的Covid-19疫苗。我们进行了潜在的分析（LPA），以基于疫苗的五个先决条件来确定疫苗犹豫的不同配置：在意大利HCWS样本中的承担，自满，约束，计算，计算和集体责任（n = 573）。LPA揭示了四个不同的专题：信徒（61.5％），中间人（24.7％），犹豫（9.00％）和拒绝者（4.7％）。具有阴谋信念与除信徒以外的所有人的可能性更大。最后，在被拒绝者和犹豫不决的方案中，获得第四剂Covid-19疫苗的意图的可能性最低。理论贡献和对实践的影响。
莫扎特，一种基于QSAR多目标网络的工具，可预测多种药物 - 酶相互作用
摘要：开发能够预测药物与酶之间相互作用的模型是计算生物学的主要目标，因为这些模型可用于预测新的活性药物以及未经测试靶标的已知药物之间的相互作用。随着大型药物 - 酶对数据集的汇编（62,524），我们发现了一个独特的机会，试图构建一种新型的多目标机器学习（MTML）定量结构活性关系（QSAR）模型，以探测不同药物和酶靶标之间的相互作用。为此，本文基于使用拓扑药物的特征以及人工神经网络（ANN）多层感知器（MLP）提出了MTML-QSAR模型。发现最佳模型的验证是通过内部交叉验证统计和其他相关诊断统计参数进行的。发现该模型的总体准确性高于96％。最后，为了最大程度地扩散该模型，已经开发了一种公共且可访问的工具，以允许用户执行自己的预测。开发的基于Web的工具是可以访问的，可以作为免费的开源软件下载。
在9个月内，医院废水中细胞抑制剂的多目标分析
癌症是全球最致命的疾病之一，其inci dence每年都在增加。在欧洲，这种疾病约有20％的总死亡人数，每年约300万例新病例和170万例死亡[46]。在葡萄牙，在2020年证实了60,467例新的癌症病例，结肠癌癌症是发病率最高的癌症，其次是乳腺癌和前列腺癌IARC [26]。为了治疗这种疾病，可以使用许多程序：手术，化学疗法，放射治疗，靶向治疗，免疫疗法，干细胞/骨髓移植和激素治疗。最好的治疗方法是根据癌症的类型/阶段和治疗的可用性选择。其中，化学疗法是第二次应用的治疗方法[1]。化学疗法包括使用药物杀死癌细胞。这些药物，称为细胞抑制剂，抗癌药或细胞毒素（解剖学治疗化学分类的L类，即可以以口服形式（大部分时间在家，经常去医院去医院）或静脉注射形式（通常在医院或医疗保健设施进行）[36]。尽管它们在癌症的治疗方面非常有效，但细胞抑制剂也会影响健康的组织，尤其是在快速复制的情况下，例如血细胞，皮肤细胞，胃细胞等。根据国际癌症研究机构[27]，一些细胞抑制剂已经被确定为人类的致癌，例如依托泊苷，环磷酰胺，他莫昔芬，硫唑啉，硫硫氨酸，硫磺蛋白，布鲁芬和氯腹co。其他人，阿霉素，顺铂，达卡巴嗪和mitoxan trone已被归类为可能或可能对人类致癌。仍然，由于缺乏毒理学研究，大多数细胞抑制剂尚未分类。给药后，人体无法代谢所有药物，其中一部分是通过尿液和粪便排出的。因此，细胞抑制剂以及其他药物，细菌和病毒都经常从医院释放到水循环系统。在全球范围内，有一些医院已经拥有废水处理厂（WWTP），可在将废水排放到城市下水道中之前提供局部消除微污染物[31,41]。有时，这些治疗方法还不足以去除最顽固的药物，而大多数全球医院都没有用于废水的补救技术。The main objective of this study is to evaluate the presence of thir teen pharmaceuticals of concern (bicalutamide, capecitabine, cyclo phosphamide, cyproterone, doxorubicin, etoposide, flutamide, ifosfamide, megestrol, mycophenolate mofetil, mycophenolic acid, paclitaxel and prednisone) in Portuguese hospital在9个月的活动中，废水总共包括一百二十九个样本。固相提取（SPE）和液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）分别用于提取和定量目标细胞抑制剂。直到au thors的知识，这是第一次在全世界的医院废水中监测氟丁酰胺，霉菌酸酯和霉酚酸。葡萄牙细胞抑制剂水平的数据很少，只有一项关于从北部城市WWTP的Portu Guese废水监测的研究的研究[24]。仍然，完全缺乏有关葡萄牙医院废水的细胞抑制剂发生的信息
LSD1癌症治疗抑制剂：临床试验中的多目标剂和化合物的重点
组蛋白特异性脱甲基酶1（LSD1/KDM1A）在2004年首次被鉴定为一种表观遗传酶，能够脱甲基甲基化的组蛋白H3的特异性丝氨酸残基，即H3K4ME1/2和H3K9ME1/2 AS FADOF。它在许多类型的癌症（乳房，胃，前列腺，肝细胞和食管癌，急性髓样白血病等）中无处不在，导致了分化的障碍，并增加了细胞水平的增殖，迁移和侵入性。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。 每个组都包含一些混合化合物，可以同时抑制LSD1（双重或多静脉组化合物）。 迄今为止，有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。 Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011）和Seclidemstat（SP-2577）]。 另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat（ORY-2001）正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。 本综述总结了LSD1的结构和功能，其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定，包括参与临床试验的抑制剂，以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。每个组都包含一些混合化合物，可以同时抑制LSD1（双重或多静脉组化合物）。迄今为止，有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011）和Seclidemstat（SP-2577）]。另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat（ORY-2001）正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。本综述总结了LSD1的结构和功能，其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定，包括参与临床试验的抑制剂，以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。
基于改进的多目标优化算法
作为国家经济发展的基本产业，电力行业与中国的整体经济和环境发展密切相关。目前，中国仍然由热发电的主导。为了减少碳排放，促进“双碳”目标的实现，并提高清洁能源利用水平和电力系统的运行效率，建立了风光 - 水储存互补的发电系统，并建立了多能量互补的数学模型。最低经济成本和最低电池容量作为系统容量配置的目标功能。然后提出了基于NDWA-GA的帕累托最佳空间和PCA的多目标进化算法，提出了本文中多能互补系统的最佳容量分配。与传统的多目标优化算法相比，提出方法的正确性和有效性被验证。此外，根据实际的研究对象，还提供了多能互补系统的最佳能力配置，这可以指导生产，并具有重要的促销意义，以供节省和减少排放。