多粘菌素 B 是治疗多重耐药革兰氏阴性细菌感染的最后一种治疗选择。本研究旨在开发一种群体药代动力学模型和有限抽样策略,即使用有限数量的样本来估计浓度曲线下面积 (AUC) 的方法,以协助中国患者对多粘菌素 B 的治疗药物监测。使用 Phoenix ® NLME 对 46 名成年患者在稳定状态下获得的数据进行群体药代动力学分析。研究了各种人口统计学变量作为群体药代动力学建模的潜在协变量。使用组内相关系数和 Bland-Altman 分析验证了基于贝叶斯方法和多元线性回归的有限抽样策略。结果,数据用二室群体药代动力学模型描述。通过建模发现,肌酐清除率是影响多粘菌素 B 清除率的具有统计学意义的协变量。有限取样策略显示,两点模型(C 0h 和 C 2h )可以预测多粘菌素 B 暴露量,具有良好的线性相关性(r 2 > 0.98),四点模型(C 1h 、C1 .5h 、C 4h 和 C 8h )在预测多粘菌素 B AUC 方面表现最佳(r 2 > 0.99)。总之,本研究成功建立了可用于临床实践的群体药代动力学模型和有限取样策略,以协助中国患者多粘菌素 B 治疗药物监测。
对疫苗任何成分过敏的患者,或对以前接种过白喉、破伤风、百日咳或脊髓灰质炎疫苗后出现过敏症状的人(见 6 剂型、强度、成分和包装)。 BOOSTRIX-POLIO(白喉、破伤风、无细胞百日咳(吸附)和灭活脊髓灰质炎联合疫苗)含有微量新霉素和多粘菌素。已知对新霉素和多粘菌素过敏的个人不应使用该疫苗。 如果个人在以前接种含百日咳的疫苗后 7 天内出现病因不明的脑病,则禁用 BOOSTRIX-POLIO。在这些情况下,应使用成人型白喉破伤风和脊髓灰质炎联合疫苗。 接种白喉和/或破伤风疫苗后曾出现过短暂性血小板减少症或神经系统并发症的个人不应接种 BOOSTRIX-POLIO。
(2) 您过去接种流感疫苗后是否出现过除流感样症状以外的严重反应? (3) 接种流感疫苗后 6 周内,您是否出现过腿部或其他部位麻木或无力(格林-巴利综合征)? (4) 您是否曾对任何疫苗出现过过敏反应(潮红、荨麻疹、喘息和/或低血压)或接受过过敏治疗,或者您是否对以下任何物质过敏:鸡蛋、鸡肉、明胶、味精、庆大霉素、新霉素、多粘菌素-B、硫柳汞、甲醛、乳胶或其他疫苗成分? (5) 如果您的孩子年龄在 6 个月至 8 岁之间,您的孩子之前是否接种过至少两 (2) 剂流感疫苗?
切勿通过皮内途径注射, - 如果您的孩子患有血小板减少症或凝血问题,因为肌肉注射时有出血风险, - 如果您的孩子对戊二醛、新霉素、链霉素和多粘菌素 B 过敏,因为这些物质在制造过程中使用, - 如果您的孩子已经出现与以前注射疫苗无关的热性惊厥;在这种情况下,特别重要的是在接种疫苗后的 48 小时内监测体温,并在 48 小时内定期进行退热治疗以帮助降低发烧, 一如果已知在接种疫苗时发生了以下任何事件(应在接种前决定是否继续接种含百日咳疫苗)
所有疫苗 1. 您今天感觉不舒服吗? 是 否 不知道 2. 在过去 14 天内,您是否被诊断出患有 COVID-19 或检测呈阳性? 是 否 不知道 3. 在过去 14 天内,您是否被确定为 COVID-19 患者的密切接触者? 是 否 不知道 4. 您是否曾经对乳胶、药物、食物或疫苗(例如:聚乙二醇、聚山梨酯、鸡蛋、牛蛋白、明胶、庆大霉素、多粘菌素、新霉素、苯酚、酵母或硫柳汞)产生过敏反应或过敏史? 是 否 不知道 如果有,请列出: 5. 您在接种疫苗后是否曾出现过反应,包括昏厥或头晕?是 否 不知道 6. 您是否曾患过癫痫病并正在服用抗癫痫药物、脑部疾病、格林-巴利综合征(一种导致瘫痪的疾病)或其他神经系统问题? 是 否 不知道 7. 过去八周内您是否接种过任何疫苗或进行过皮肤测试? 是 否 不知道 如果是,请列出: 8. 您是否接种过以下疫苗?
抗菌素耐药性 (AMR) 对全球健康构成严重威胁,凸显了创新抗生素发现策略的迫切需求。虽然肽设计方面的最新进展已经产生了许多抗菌剂,但由于不可预测且资源密集的反复试验方法,通过实验优化这些分子仍然具有挑战性。在这里,我们介绍了 APEX 生成优化 (APEX GO),这是一个生成人工智能 (AI) 框架,它将基于变压器的变分自动编码器与贝叶斯优化相结合,以设计和优化抗菌肽。与筛选现有分子固定数据库的传统监督学习方法不同,APEX GO 通过任意修改模板肽来生成全新的肽序列,代表了肽设计和抗生素发现的范式转变。我们的框架引入了一种新的肽变分自动编码器,具有设计和多样性约束,以保持与特定模板的相似性,同时实现序列创新。这项工作代表了在任何环境下对生成贝叶斯优化的首次体外和体内实验验证。 APEX GO 使用十种已灭绝的肽作为模板,生成了具有增强抗菌性能的优化衍生物。我们合成了 100 种优化肽,并进行了全面的体外表征,包括抗菌活性、作用机制、二级结构和细胞毒性评估。值得注意的是,APEX GO 在增强对临床相关革兰氏阴性病原体的抗菌活性方面实现了出色的 85% 真实实验命中率和 72% 的成功率,优于以前报道的抗生素发现和优化方法。在鲍曼不动杆菌感染的临床前小鼠模型中,几种 AI 优化的分子(最显著的是 mammuthusin-3 和 mylodonin-2 的衍生物)表现出强大的抗感染活性,可与广泛使用的最后手段抗生素多粘菌素 B 相媲美或超过多粘菌素 B。这些发现凸显了 APEX GO 作为一种用于肽设计和抗生素优化的新型生成式 AI 方法的潜力,为加速抗生素发现和应对日益严峻的 AMR 挑战提供了强有力的工具。
伯克霍尔德菌琼脂以 PC 培养基为基础,该培养基最初由 Gilligan 发明。研究发现,这种培养基比麦康凯琼脂更适合伯克霍尔德菌的生长。培养基中的酪蛋白糖和酵母提取物提供碳、氮、长链氨基酸、维生素 B 源和其他必需营养素。结晶紫和抗菌剂用作选择剂。结晶紫和万古霉素可抑制革兰氏阳性球菌,包括肠球菌和葡萄球菌。多粘菌素 B 和庆大霉素等抗生素可抑制革兰氏阴性细菌。伯克霍尔德菌代谢丙酮酸形成碱性终产物。蔗糖和乳糖是可发酵碳水化合物。酚红指示剂在碱性 pH 下从粉橙色变为粉红色。如果出现带有黄色晕圈的绿褐色菌落或被粉红色区域包围的白色菌落,则可能存在伯克霍尔德菌。
ONRAB 狂犬病疫苗由加拿大安大略省圭尔夫 Ceva Sante Animale SA 的间接全资子公司 Artemis Technologies Inc. 生产,是一种活病毒液体疫苗。该疫苗是通过将狂犬病糖蛋白基因插入腺病毒 5 型基因组中制备而成的。所用的生产和测试程序已通过加拿大兽医生物制品中心 (CCVB) 和加拿大食品检验局 (CFIA) 的审查和批准。用于制备该产品的细胞系和病毒均已通过无外来病毒测试,并已获准用于疫苗生产。美国农业部动植物卫生检验局兽医生物制品中心目前正在评估 ONRAB 狂犬病疫苗在美国的使用情况。疫苗装在塑料泡罩包装中,表面涂有脂肪/蜡引诱剂,可随时使用。疫苗含有以下抗生素:硫酸多粘菌素 B(15 单位/毫升)和硫酸新霉素(15 单位/毫升)。诱饵基质(引诱剂涂层)含有约 100 毫克盐酸四环素。注意:
应在仔细评估个人的行程、停留时间、计划活动和病史后确定暴露风险。 • 将前往需要提供脊髓灰质炎疫苗接种证明的地区。 已获得接种疫苗的有效同意。 1.3. 排除标准 符合以下条件的个人: • 年龄小于 6 岁。 • 已知怀孕(因为含百日咳疫苗可能更合适)。 • 曾对之前接种的含白喉、破伤风或脊髓灰质炎疫苗产生过确诊的过敏反应,包括任何使用白喉或破伤风类毒素的结合疫苗。 • 曾对疫苗的任何成分产生过确诊的过敏反应,包括甲醛、新霉素、链霉素或多粘菌素 B(参见相关 SmPC)。 • 曾对乳胶产生严重过敏反应(即过敏反应),而疫苗中含有乳胶。 • 患有急性严重发热性疾病(轻微感染并非免疫接种禁忌症)。 1.4. 注意事项/需要进一步咨询/应向医生寻求进一步建议的情况 绿皮书建议,极少数人不能接种低剂量白喉、破伤风和灭活脊髓灰质炎疫苗 (Td/IPV)。如有疑问,应向相关专家或当地免疫或健康保护团队寻求适当建议,而不是拒绝接种疫苗。
微针以其无痛、无创、高效的药物输送方式引起了各医学领域越来越多的关注。然而,这些微针在不同表皮位置和环境中的实际应用仍然受到其低粘附性和较差的抗菌活性的限制。在这里,我们受到多粘芽孢杆菌的抗菌策略以及贻贝足丝和章鱼触手的粘附机制的启发,开发了具有多功能粘附和抗菌能力的分级微针。以聚多巴胺水凝胶为微针基底,每个微针周围环绕着一圈吸盘结构凹腔,所生成的微针可以很好地贴合皮肤;在干燥、潮湿和潮湿的环境中保持强粘附性;并在分成两部分后实现自我修复。此外,由于水凝胶尖端和聚多巴胺基质中都载有多粘菌素,微针在储存和使用过程中具有出色的抗常见细菌能力。我们已经证明这些微针不仅在应用于指关节时表现出优异的粘附性和理想的抗菌活性,而且在骨关节炎大鼠模型中药物缓释和治疗方面也表现出色。这些结果表明,仿生多功能微针将突破传统方法的限制,成为多功能透皮给药系统的理想候选者。