摘要:核酸在蛋白质合成过程中起着至关重要的作用,而蛋白质合成是细胞遗传调控的核心。这个过程涉及 DNA、RNA 和核糖体协调工作的复杂机制。DNA(脱氧核糖核酸)起着遗传蓝图的作用,储存蛋白质合成的信息。通过转录过程,DNA 在细胞核中转录成信使 RNA(核糖核酸)(mRNA)。mRNA 将遗传密码携带到细胞质中,核糖体在细胞质中充当翻译中心。核糖体与转移 RNA(tRNA)一起读取 mRNA 上的密码子序列,以确定将组装成多肽的氨基酸序列。这个称为翻译的过程涉及 mRNA、tRNA 和核糖体之间复杂的相互作用,以确保产生的蛋白质符合遗传指令。此外,microRNA、核糖开关等非编码RNA在转录后调控基因表达中也发挥着重要作用。对DNA、RNA和核糖体机制的深入了解为生物技术和医学带来了巨大的机遇,例如基因治疗和基于RNA的药物开发。因此,对核酸作用的分析成为探索分子生物学和遗传学的重要基础。关键词:蛋白质合成、遗传调控、核酸
• 长效胰岛淀粉样多肽类似物 Petrelintide:在 2024 年肥胖周上公布了 16 周多次递增剂量 (MAD) 试验(1b 期试验第 2 部分)的详细结果。Petrelintide 每周给药一次,剂量分别高达 2.4 毫克、4.8 毫克和 9.0 毫克,16 次后平均体重减轻 4.8%、8.6% 和 8.3%,而合并安慰剂组减轻 1.7%。组内剂量每两周增加一次。随机接受 Petrelintide 治疗的参与者分别接受 2.4 毫克、4.8 毫克和 9.0 毫克三种不同的维持剂量,治疗时间为 12、8 和 6 周。48 名试验参与者中有 79% 为男性,平均 BMI 为 29.9 千克/米 2 。Petrelintide 耐受性良好,未发生严重或重度不良事件。所有胃肠道不良事件均为轻微,但有一名参与者报告了两次中度不良事件(恶心和呕吐),该参与者因此停止了治疗。其他参与者均未因不良事件而停止治疗。未发生其他呕吐事件,报告了两次腹泻事件,均为轻微事件。
摘要近年来,使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法,可以实现2型糖尿病(T2D)患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而,包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症,并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里,我们描述了与胰甘氨酸样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)受体(GLP-1R和GIPR)结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加,并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下,在GLP-1R处,GαS募集较低,而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用,Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加,同时降低了体重和HBA1C,其功效与Tirzepatide的疗效相似,剂量较低。因此,HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
egovy(semaglutide)是历史上最成功的减肥药物。Novo Nordisk在2021年中期推出该药物时,引起了人们的影响。公民和名人争先恐后地获得治疗,引发了供应短缺以及社交媒体风暴,这证实了巨大的压抑需求。然而,Wegovy很快就会被Eli Lilly的糖尿病药物Mounjaro(Tirzepatide)淘汰,其最新的3期减肥数据于4月发布。两种药物都预计将产生数十亿美元的年销售额,并在与挫折相关的领域中重新兴奋,而不是成功。Wegovy,像Mounjaro一样,最初是一种抗糖尿病药物,减肥是一种受欢迎的增长。Wegovy模仿胰高血糖素样肽1(GLP-1)的作用,这是肠道L细胞释放的激素对食物的响应。GLP-1刺激胰腺细胞释放胰岛素并降低血糖,通过迷走神经向大脑发送饱腹感信号,并减慢胃排空,使人们感到饱满。Mounjaro于2022年5月批准用于Diabetes,激活了GLP-1受体和称为葡萄糖依赖性的不属性多肽(GIP)的第二次肠降血糖素(胰岛素刺激性肠激素)的受体。
paenibacillus polymyxa(P。polymyxa)是Paenibacillus属的成员,该属是一种棒状的,形成孢子的革兰氏阳性细菌。P. polymyxa是许多代谢活性物质的来源,包括多肽,挥发性有机化合物,植物激素,水解酶,外多糖(EPS)等。由于其产生的各种化合物,多型多霉菌症已被广泛研究为植物生长促进细菌,通过改善大气中N固定和增强磷溶解的N固定和磷酸化的溶解以及对土壤和phy to to hormone的生产的摄取,从而为植物提供了直接的好处。在多疟原虫的代谢产物中,EPS表现出许多活性,例如抗氧化,免疫调节,抗肿瘤等。EPS在食品,农业,环境保护中有各种应用。尤其是在可持续农业领域,多型多霉菌EPs可以用作生物膜来定居微生物,也可以充当根茎中植物根部的营养下沉。因此,本文将对来自P. Polymyxa的EPS的各个方面的进步进行全面综述,包括生产,提取,结构,生物合成,生物活性和应用等。它将为P. polymyxa EPS的未来研究提供一个方向。
胰腺是涉及外分泌和内分泌调节的异分腺。胰腺的外分泌细胞占胰腺组织的90%以上,并将其分组为称为acini的结构(图1),其功能是与消化过程有关的酶的合成和分泌(胰腺酸脂肪酶,磷酸酶,磷酸酶,磷酸酶,核激酶)(jouveles)(jouvet)和estall,2017年,2017年。消化酶被胰腺导管树排入肠道,在那里它们有助于营养代谢。内分泌系统的功能单位约占胰腺的2%(人类成年人中的200万细胞),由兰格汉的胰岛或胰岛组成。它们是细胞簇,其大小从20至500μM不等,具有五种不同的细胞类型:α-,β-,δ-,ε-和γ(PP)细胞(Jouvet和Estall,2017; Kumar and Melton,2003)。最丰富的细胞包括产生胰高血糖素的α-细胞和产生胰岛素的ß细胞。分别分别分泌生长抑制素,生长素和胰多肽的Δ-,ε-和γ细胞的一小部分。尽管仅占胰腺总质量的2%,但这些胰岛的胰腺血液供应约为15%,使其分泌的激素可以随时可以进入循环(Jansson等,2016)。在胰岛水平上,氧局部压(PO2)约为40 mmHg。
MSMC101: Biochemistry credits 3 Unit 1: Basic chemistry for biologists Formation of chemical bonds, molecular orbital (MO) theory and linear combination of atomic orbitals (LCAO), basics of mass spectrometry, molecules, Avogadro number, molarity, chemical reactions, reaction stoichiometry, rates of reaction, rate constants, order of reactions, kinetic versus反应,反应平衡(平衡常数)的热力学对照;光与物质相互作用(光谱,荧光,生物发光,磁磁性和磁磁性,光电子光谱法;化学键(离子,共价,范德尔的力量);电负性,极性,极性,极性; VSE PREACER理论和分子质量,分子型,二型理论,pH PHR -IDIC pHR -IDIC pHR -IDID hybr; acrious per; crious per; crious per; crious per ger sermens ofers ybres ybres; acres ofersizations;水,弱酸和碱基的离子产物,结合酸基料,缓冲和缓冲作用等;化学热力学 - 内部能量,热量和温度,焓(键 - 焓和反应焓),gibbs gibbs aTP驱动的反应的自由能力烯烃和炔烃,官能团,氨基酸,蛋白质,多肽骨架中的旋转自由(Ramachandran图)
儿童大部分药物为口服给药,但各年龄段儿童小肠药物代谢酶(DME)和药物转运体(DT)的蛋白质丰度信息仍不明确,这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异,收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织,并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、单羧酸转运蛋白 1(MCT1)、多药耐药蛋白 1(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1(PEPT1)、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童(48 条回肠、10 条空肠,年龄范围:8 周至 17 岁)和 16 名成人(8 条回肠、8 条空肠)的样本。比较年龄组时,成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
有机阴离子运输多肽(OATP)对于肝药物摄取至关重要,影响了药物疗效和毒性。预测OATP介导的药物相互作用(DDIS)由于结构性数据有限和整个研究的实验性OATP抑制数据而具有挑战性。这项研究介绍了异质的OATP-rigand相互作用图神经网络(HOLI-GNN),这是一种新型的计算方法,将分子建模与图神经网络相结合,以增强OATP介导的药物抑制的预测。通过将配体分子特征与蛋白质配体相互作用数据相结合,Holi-GNN的表现优于传统的基于配体的方法。与基于ECFP和RDKIT的模型相比,HOLI-GNN的中位数F1和AUC得分分别为0.78和0.90,分别基于XGBoost(F1:0.68和0.78; AUC:0.70和0.75)。除了改善抑制预测之外,我们还表征了与抑制性药物相互作用相对于非抑制性药物相互作用的蛋白质残基,特别是突出了残基T42,F224,I353,F356和F386。我们推测这些疏水堆积残基或抑制作用的局部位置可能是竞争性抑制机制的重要方面。我们的模型增强了OATP抑制剂预测的性能,并批判性地提供了可解释的交互信息,以告知未来的机械调查。
1大学生命科学和公共卫生系,圣心天主教大学,罗马,意大利罗马,2妇女与儿童健康与公共卫生部,大学多克莱林基金会A. Gemelli A. Gemelli,IRCCS,Rome,Rome,意大利,3个复杂的运营运营,新生儿学的综合作业,大学多肽基金会。 IRCCS,意大利罗马,4研究个性化医学研究Biobanca,大学多诊所A. Gemelli,IRCCS,罗马,意大利,5个儿科神经病学部门,大学多克林基金会A. Gemelli,Irccs,Rome,Rome,Rome,Italy,意大利,6年大学聚会基金会A. Gemelli,Irccs,Rome,Rome,Rome,Rome,Rome,Rome,Rome,7 Pediaciatiacy,7 Pediaciatiaciatiaciactiaciactiacia,大学多克林基金会A. Gemelli,IRCCS,意大利罗马,8研究核心设施数据收集G-SP系,大学多克林基金会A. Gemelli,IRCCS,罗马,意大利,意大利9号,实验室科学和传染病系,大学多克林基金会A. Gemelli,Irccs,Rome,10诊断成像,肿瘤放射疗法和血液学,Fondazione多克林大学A. Gemelli,Irccs,罗马,意大利