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突变和基因编辑 | HL IB 生物学复习笔记 2025
静默突变 – 突变不会改变多肽的氨基酸序列（这是因为某些密码子可能编码相同的氨基酸，因为遗传密码是退化的）错义突变 – 突变改变多肽链中的单个氨基酸（镰状细胞性贫血症是一种由单一替代突变改变序列中的单个氨基酸而引起的疾病）无义突变 – 突变产生过早的终止密码子（信号，让细胞停止将 mRNA 分子翻译成氨基酸序列），导致产生的多肽链不完整，从而影响最终的蛋白质结构和功能（囊性纤维化是一种由无义突变引起的疾病，尽管这并不总是唯一的原因）
通过设计分子大小和半衰期来优化蛋白质-药物偶联物的抗肿瘤功效
尽管一些抗体-药物偶联物已获批用于癌症治疗，但它们的临床成功率并不令人满意，因为治疗窗口非常小，受偶联物和释放毒素的靶向和脱靶毒性影响。因此，必须探索具有系统研究的分子参数的其他形式以增加其治疗窗口。在这里，我们专注于有效分子量。为了生成具有精确定义的药物载量和可调药代动力学的偶联物，我们使用设计的锚蛋白重复蛋白 (DARPins)，与不同长度的非结构化多肽融合，以产生具有任何所需半衰期的蛋白质，以确定具有最佳疗效的蛋白质。我们生成了一种 EpCAM 靶向 DARPin-MMAF 偶联物，与不同长度的 PAS 或 XTEN 融合，以及一系列匹配的非结合 DARPin 对照，以解释增强的渗透性和保留 (EPR) 效应，在小鼠中的半衰期覆盖从几分钟到 20.6 小时。所有结合物均以高纯度生产，在人类肿瘤细胞培养中表现出高特异性和细胞毒性，IC 50 值在低 nM 范围内，与多肽类型和长度无关。由于其纯化更简便，PASylated 结合物在携带 HT29 肿瘤异种移植的裸鼠中进行了测试。无论其大小如何，所有 PASylated 结合物在以 300 nmol/kg 重复全身给药后均具有良好的耐受性。我们发现具有中等大小和半衰期的结合物表现出最强的抗肿瘤作用，并推断这种作用是血清半衰期和肿瘤内扩散的折衷，因为结合率和亲和力基本相同，而外渗仅起很小的作用。
DNA模板链中的特定碱基三联素为5 ...
DNA模板链中的一个特定碱基三联体为5'Agt 3'。此序列对应于密码子：O3'UCA 5。问题22（2分）以下哪项是密码子不正确的？它永远不会代码多个氨基酸；它是遗传密码的基本单位；它代码甲硫氨酸停止；它可能与另一个密码子相同的氨基酸编码；或它由三个核苷酸组成。将mRNA转化为多肽的主要结构的准确性取决于：核糖体与mRNA的结合，反密码子与密码子的键，核糖体的A和P位点的形状，氨基酸与TRNA的附着；或以上所有选项。模板链以3'至5'的方向读取，而mRNA则以5'至3'方向读取。在mRNA中发现的相应密码子将是UCA。
GLP-1激动剂 - Medtech朋友或敌人？
分析师认为，在未来5年中，GLP-1激动剂的销售预测将是什么样的，为什么？据估计，Ozempic，Wegovy，Rybelsus，Mounjaro和Trulicity的前五名资产估计占全球2023年Pro Forma销售的约90％。主要是肥胖的其他迹象，在未来五年内推动了许多预测的GLP-1激动剂销售增长，Mounjaro预测将增长最快。虽然Ozempic和Wegovy模仿GLP-1激素，但Mounjaro影响了一种称为葡萄糖依赖性胰岛素多肽的代谢激素，并显示证据表明它可以实现所有销售GLP-1的GLP-1激动剂的最佳减肥效率。根据分析师的共识，这种动态的驱动器可预测2028年的销售额约为210亿美元（见图3）。
肿瘤细胞分泌蛋白响应抗
1 首都医科大学药学院，北京 100069；szliu@ccmu.edu.cn 2 首都医科大学北京地区多肽与小分子药物重点实验室，北京 100069 3 印第安纳大学-普渡大学印第安纳波利斯分校生物医学工程系，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国；sunxun@iu.edu (XS)；kexli@iu.edu (K.-XL)；lincc@iupui.edu (C.-CL)；sungna@iupui.edu (SN) 4 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室，哈尔滨 150081，黑龙江； liby@ems.hrbmu.edu.cn 5 印第安纳大学西蒙综合癌症中心，印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国 6 印第安纳肌肉骨骼健康中心，印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国 * 通讯地址：hyokota@iupui.edu；电话：317-278-5177
病毒编码的蛋白酶和Nidovirales中的蛋白水解加工
基于基因组结构和复制策略的相似性，RNA病毒如今可分为“超类群”，通常涵盖动物病毒和植物病毒（Goldbach & Wellink，1988；Strauss & Strauss，1988）。这一概念也越来越多地体现在病毒分类学中；尤其是引入了分类单元“目”，将很可能拥有共同祖先的病毒科合并在一起（Mayo & Pringle，1998）。对于正链、有包膜的冠状病毒和动脉炎病毒（最近被统一归入巢病毒目，Cavanagh，1997），基于相似的多顺反子基因组结构、共同的转录和（后）翻译策略以及一系列同源复制酶结构域的保守性（den Boon et al.，1991），它们之间建立了密切的系统发育关系。因此，有可能勾勒出nidovirus生命周期的共同轮廓（图1）（详见Lai & Cavanagh，1997；de Vries et al.，1997；Snijder & Meulenberg，1998）。然而，在某些方面，这两个病毒家族彼此之间存在显著差异。例如，最大的冠状病毒基因组，鼠肝炎病毒（MHV），其基因组为31±5kb，约为最小动脉炎病毒基因组，即马动脉炎病毒（EAV）12±7kb RNA的两倍半。此外，这两个病毒家族的结构蛋白没有明显的相关性，导致病毒体的大小和结构存在重要差异（den Boon et al.，1991；Snijder & Spaan，1995；de Vries et al.，1997）。大多数主要的动物正链RNA病毒群体要么产生单个多聚蛋白，要么产生单独的非结构和结构前体多肽，这些多肽随后被病毒编码或宿主编码的蛋白酶裂解，产生功能性亚基(Dougherty & Semler, 1993)。相比之下，在基因组3′-近端区域编码的nido病毒结构蛋白，
自组装肽水凝胶在抗肿瘤治疗中的应用
4相反，肿瘤细胞在重复给药后可能会对这些药物产生耐药性，导致肿瘤复发和进展。5因此，探索创新有效的抗肿瘤治疗方法势在必行。水凝胶是一种能在水中膨胀但不溶于水的三维网络聚合物，根据原料来源不同，可分为天然水凝胶（由透明质酸、胶原蛋白、海藻酸钠、多肽等组成）和合成水凝胶（包括聚丙烯酰胺、聚乙二醇等）。6肽水凝胶是通过天然氨基酸脱水缩合而自组装的，具有良好的生物相容性和代谢特性。7它们出色的保水性能和网格状结构使这些材料能够模拟细胞生长条件，同时促进各种生物活性物质和药物的输送。8此外，自组装
小鼠的部分FAM19A5缺乏导致脊柱成熟，多动症和恐惧反应改变
由TAFA5基因编码的FAM19A5多肽在椎体中是进化保守的。该蛋白主要在大脑中表达，突出了其在中枢神经系统（CNS）中的关键作用。在这里，我们使用FAM19A5-LACZ KI小鼠模型研究了FAM19A5在脑发育和行为中的潜在作用。该模型在FAM19A5蛋白水平上表现出部分降低。fam19a5-lacz ki小鼠的大脑结构没有显着改变，而是树突状脊柱分布的改变，对未成熟形式有偏见。这些小鼠还显示出较低的体重。行为测试表明，与其野生型同窝仔相比，FAM19A5-LACZ KI小鼠表现出多动症和延迟的先天恐惧反应。这些发现表明FAM19A5在调节脊柱形成和维持中起作用，从而有助于神经连通性和行为。
PD-1/PD-L1 靶向免疫疗法在癌症治疗中的临床和最新专利申请——当前进展、策略和未来展望
针对 PD-L1 和 PD-1 相互作用是一种相对较新的癌症治疗策略。PD-1/PD-L1 抑制剂包括多肽、小分子化合物和抗体。几种针对 PD-1 或 PD-L1 的抗体已获批并已获得专利，在临床实践中对各种癌症类型均有良好的疗效。在当前抗体疗法面临发展瓶颈的同时，一些公司已尝试开发 PD-L1 伴随测试以选择具有更好诊断潜力的患者。同时，许多公司最近合成了 PD-1/PD-L1 相互作用的小分子抑制剂，并专注于寻找新型生物标志物来预测抗 PD-1/PD-L1 药物的疗效。本综述总结了与 PD-1/PD-L1 靶向治疗相关的临床研究和专利申请，并讨论了 PD-1/PD-L1 抑制剂的进展。
微生物学系印度大学，西部...
单元4蛋白质号小时：蛋白质的12个功能，蛋白质的一级结构：氨基酸，蛋白质的组成部分。氨基酸的一般公式和zwitterion的概念。氨基酸的滴定曲线及其意义，分类，生化结构和标准蛋白氨基酸的ninhydrinrection。蛋白质中的氨基酸的自然修饰，蛋白质，氰氨基蛋白，胱氨酸和羟基丙烯蛋白，非蛋白质氨基氨基酸，beta-氨基酸，beta-丙氨酸，dramicinine，D-Arananananananananananannine，D-Alaginine，Dramica寡肽：天然存在的谷胱甘肽和胰岛素和合成阿斯巴甜的结构和功能，蛋白质的二级结构：肽单位及其显着特征。alpha螺旋，β褶片及其在蛋白质的蛋白质，第三和第四纪结构中的发生。将多肽固定在一起的力。人类血红蛋白结构，蛋白质的第四纪结构