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World File Search System多肽
中风患者的脑年龄，病变体积和功能结果的关联
摘要：偏头痛是一种涉及功能障碍三叉神经血管系统的主要头痛疾病，仍然是影响许多患者生活质量的主要衰弱的神经系统疾病。尽管多种新的偏头痛疗法成功，但并非所有患者都获得了显着的临床益处。以CGRP途径为目标的疗法的成功强调了将机械理解转化为有效治疗的重要性。正在进行的研究已经确定了偏头痛信号传导和伤害感受的多种潜在机制。在这篇叙述性综述中，我们讨论了几个潜在的新出现的治疗靶标，包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），腺苷，δ-阿片类受体（DOR），钾通道，瞬态受体受体电位离子电源（TRP）和酸触发离子离子通道（ASIC）。对这些机制的更好理解有助于发现新的治疗靶标，并为改善临床护理提供了更多治疗选择。
减轻负担：生成式人工智能减轻新时代肥胖医学治疗的负担
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽/GLP-1（双）受体激动剂 (RA) 等高效抗肥胖和糖尿病药物已开启了治疗这些全球范围内日益增多的常见病的新时代。然而，GLP-1/双 RA 药物的快速使用势必会压垮本已负担过重的医疗保健提供者队伍和医疗保健系统，从而抑制其潜在的巨大益处。仅依靠现有系统和资源来应对即将到来的 GLP-1/双 RA 使用量增长是不够的。生成人工智能 (GenAI) 有可能抵消与管理这些药物类型的患者相关的临床和行政需求。尽早采用 GenAI 来促进这些 GLP-1/双 RA 的管理有可能改善健康结果，同时减少随之而来的工作量。迫切需要研究和开发努力来开发GenAI肥胖药物管理工具，并通过鼓励将其纳入医疗保健系统来确保其可及性和使用。
使用基于DNA的验光工具对受体信号传导动力学的非核控制
生长因子（GFS）是多肽配体，这些配体调节各种细胞活性，例如增殖，迁移和分化。在细胞膜上GFS与受体酪氨酸激酶（RTK）的结合可诱导RTK的二聚化和随后的磷酸化，并启动细胞内激酶的磷酸化级联反应。1有趣的是，RTK下游激酶的激活动力学在确定细胞功能和命运方面起着重要作用（图1）。2例如，在大鼠PC12细胞中，表皮生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）都通过激活其同源受体激活RAS-RAF-MEKERK途径，但是激酶激活的动力学以及所得的细胞灭绝表现出独特的模式。3 EGF导致ERK的瞬时激活，导致细胞增殖，而NGF导致ERK的持续激活，从而导致细胞分化。迄今为止，已经关注了启动GF信号动力学的机制，从而调节细胞功能。因此，高度寻求能够控制具有精确时间分辨率的RTK活性的方法，以研究受体 -
有关GLP-1和GIP-1的重要方面
GLP-1源自前葡聚糖，这也是其他几种其他肽，例如胰高血糖素，GLP 2，胶质素，氧基诺抑制蛋白和主要的progulucagon片段（MPGF）的前体。MPGF与GLP-1和GLP-2共享序列，它是一种主要从胰腺细胞释放的产品。取决于细胞中存在的激素转化酶（PC）的类型，proglucagon在翻译后处理中采用不同的路径。胃肠道中的L细胞主要表达PC 1/3，并将proglucagon加工到GLP-1以及GLP-2，Oxyntomodulin和Glicentin中。在禁食或概括状态下，L细胞在低基础水平下分泌GLP-1。胰腺α细胞主要表达PC2，而PC 1/3在较低水平上表达。他们分泌与谷氨酸相关的胰腺多肽（GRPP），MPGF和胰高血糖素[11,12]（图1）。取决于N末端截断的产物，甘氨酸扩展的肽GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺可以通过胰腺受体检测到，并且是体内活性物种[12]。
小开放阅读框编码的小肽
摘要：小分子开放阅读框（sORF）是基因组中经常被忽视的特征，过去它们被标记为非编码或“转录噪音”。然而，近年来越来越多的证据表明，sORF可以转录和翻译产生少于100个氨基酸的sORF编码多肽（SEP）。计算算法、核糖体分析和肽组学的蓬勃发展促进了许多新的SEP的预测和鉴定。这些SEP被发现参与了广泛的基本生物学过程，如基因表达调控、胚胎发育、细胞代谢、炎症甚至致癌作用。为了有效地理解SEP的潜在生物学功能，我们讨论了sORF和SEP的新兴研究的历史和发展。具体来说，我们回顾了一系列最近发现的用于识别、预测和验证 SEP 的生物信息学工具，以及用于表征 SEP 功能的各种生化实验。最后，本综述强调了识别和验证 sORF 及其编码的小肽的挑战和未来方向，为未来对 sORF 编码肽的研究提供了重要的参考。
研讨会报告：癌症暴露的分子特征
缩写和首字母缩略词列表 AA 马兜铃酸 APOBEC 载脂蛋白 B mRNA 编辑催化多肽样 BCERP 乳腺癌和环境研究计划 BMI 体重指数 CIMP CpG 岛甲基化表型 COSMIC 癌症体细胞突变目录 EBV 爱泼斯坦-巴尔病毒 EWAS 表观基因组关联研究 GC-HRMS 气相色谱-高分辨率质谱法 HCC 肝细胞癌 HPLC-ICPMS 高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法 HTAN 人类肿瘤图谱网络 ICR 印记控制区 ICPMS 电感耦合等离子体质谱法 iPSC 诱导多能干细胞 MC-ICPMS 多接收电感耦合等离子体质谱法 MEC 多民族队列 MEF 小鼠胚胎成纤维细胞 NCI 国家癌症研究所 NIEHS 国家环境健康科学研究所 NIH 国立卫生研究院 PFAS 全氟和多氟烷基物质 RCC 肾细胞癌 SBS 单碱基置换 TCGA 癌症基因组图谱
病毒学年度评论 APOBEC3：人乳头瘤病毒感染和致癌作用中的朋友还是敌人？
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是多种人类癌症的病原体，包括宫颈癌和头颈癌。在这些 HPV 阳性肿瘤中，体细胞突变是由 DNA 突变因子的异常激活引起的，例如载脂蛋白 B 信使 RNA 编辑酶催化多肽样 3 (APOBEC3) 胞苷脱氨酶家族的成员。APOBEC3 蛋白最为显著的特点是能够限制各种病毒，包括抗 HPV 活性。然而，APOBEC3 蛋白在 HPV 诱发的癌症进展中的潜在作用最近引起了广泛关注。正在进行的研究源于以下观察结果：APOBEC3 表达升高是由 HPV 致癌基因表达驱动的，并且 APOBEC3 活性可能是 HPV 阳性癌症中体细胞诱变的重要因素。本综述重点介绍 APOBEC3 蛋白及其在 HPV 感染和 HPV 驱动的致癌作用方面的最新研究进展。此外，我们还讨论了我们在理解 APOBEC3 在病毒相关癌症中的作用方面存在的关键差距和未解答的问题。
1 2024 AUC用于淀粉样蛋白和Tau Pet 1 2更新...
阿尔茨海默氏病（AD）通过沉积细胞外99斑块的定义，由淀粉样蛋白β（Aβ）多肽和神经内神经元100神经纤维纤维纤维缠结（NFT）组成的骨外99斑块（NFT）组成。在过去20年中，正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂已开发为102个图像淀粉样蛋白斑块和tau Tangles在体内（2-7）。Currently, 3 fluorine-18-labeled amyloid 103 radiotracers ( 18 F-florbetapir, 18 F-flutemetamol, 18 F-florbetaben) are approved for clinical use by 104 regulatory agencies in the US, the European Union, and other countries to estimate amyloid 105 plaque density in adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for AD and 106 other认知能力下降的原因。在2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）107批准了Tau radiotracer 18 F-Flortaucipir（FTP），以估计成人认知障碍患者108 NFT的密度和分布，这些患者正在评估AD的AD。109
具有挑战性的2型糖尿病临床观点，带有Tirzepatide，一种一流的双胞胎蛋白
2型糖尿病（T2D）的管理仍然是全球范围内的重大挑战[1，2]，需要采用多因素方法来降低心血管风险并预防和解决代谢合并症[3，4]。肠凝集素激素像胰高血糖素一样的peptiDE 1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛胰岛多肽（GIP）被肠道对食物摄入响应[5]释放。除了它们的胰岛素作用外，它们在表达GLP-1和/或GIP受体的组织中还具有许多作用，包括胰腺，脑和脂肪组织（表S1，补充附录）[6]。然而，T2D患者[5，6]的肠毒素反应减少了。tirzepatide是第一类GIP/GLP-1受体激动剂（'Twincretin'），这是一个单鼠，在GLP-1和GIP受体上都是共同激动剂。开发了39-氨基酸肽，以将GIP的代谢作用添加到T2D中GLP-1受体激动剂的既定临床益处[7]。在超级临床试验计划中，单独或与其他糖尿病疗法结合使用tirzepatide与临床上显着降低有关
胎儿大疾病的荷尔蒙病理生理学
生长激素（生长激素）是一种多肽合成，积累并通过垂thropsysys额叶的体状细胞释放到血液中。可以在妊娠中期的胎儿血清中检测到它。几十年后的研究证实，关键的激素轴“ GH - IGF”在线性生长中发挥了至关重要的作用[2]。母亲血清中胎盘生长激素（PGH）和IGF – I的浓度在整个妊娠期间是相关的，可以认为胎盘生长激素通过使用IGF-I影响胎儿生长。胎盘循环中无法检测到胎盘生长激素。它是位于胎盘中的GH-V基因的产物。位于绒毛细胞中，以及杂质细胞中的受体，它们结合胎盘GH受体，其亲和力与低生理性GH相似。胎盘生长激素的GH受体激活导致细胞内信号与垂体生长激素相同。这就是为什么假设，胎盘GH充当胎盘生长的自动或旁分泌激素并影响胎盘功能的原因。