背景:结核病(TB)是中国第二大传染病杀手,耐药性结核病患者的患病率不断增加,使治疗工作变得复杂并增加了相关成本。对耐药结核病的机制和特征的研究有助于发现新药物靶标和新的抗结核药物的发展。方法:在这项研究中,使用高性能液相色谱(HPLC)来检测多胺代谢产物的含量,而蛋白质印迹,qPCR和ELISA被用来检测与多胺代谢相关酶的表达。牛津纳米孔技术(ONT)测序被应用于耐多药结核分枝杆菌(MTB)中的剖面DNA甲基化。基因本体论(GO)分析和基因和基因组(KEGG)途径富集分析的京都百科全书在筛选的差异性高甲基化基因上进行。此外,使用字符串和细胞尺度软件用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络以识别关键基因。结果:结果表明,在结核病患者的外周血中,精子(SPD)和多胺代谢相关酶的升高升高。此外,多胺和代谢相关的酶的产生在多药耐药性结核病(MDR-TB)患者的外周血中增加。GO和KEGG分析表明,差异甲基化基因主要富含精氨酸代谢。PPI网络分析确定了最高程度的前五位关键基因:MoAx,vapc49,vapb49,higha3和nuoc。结论:MDR-TB患者的外周血中多胺代谢产物增加。多种耐药的MTB中差异性高甲基化基因参与精氨酸生物合成过程,差异甲基化基因可能在MTB的多药耐药性中起重要的生物学作用。
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摘要:癌症代谢重编程对于维持癌细胞存活和快速复制至关重要。这种代谢重编程的一个共同靶标是一种碳代谢,其在DNA合成,蛋白质和DNA甲基化以及抗氧化剂产生中的功能而值得注意。多胺是单碳代谢的关键输出,对基因表达和信号传导的影响广泛。由于这些功能,单碳和多胺代谢最近引起了它们对癌症恶性肿瘤的极大兴趣。靶向一碳和多胺代谢的治疗抑制剂因此已被试用为抗癌药物。在本综述中讨论了单碳和多胺代谢作为癌症治疗目标的重要性和未来可能性。
摘要 杂草是造成农作物严重减产的主要生物限制因素。除草剂技术已被农民广泛用于最具成本效益的除草措施,而开发提高植物除草剂耐受性的新策略迫在眉睫。基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑工具已在与作物改良的农业技术相关的多种应用中得到使用。在这里,我们在水稻中鉴定了三个与拟南芥 At RMV1 同源的多胺吸收转运蛋白 (PUT) 基因。我们成功证明 CRISPR/Cas9 靶向诱变 OsPUT1/2/3 可大大提高水稻的百草枯抗性,且不会明显降低产量。因此,对这些基因座的操作对于未来生产具有增强除草剂抗性的无转基因水稻很有价值。
摘要 1 型糖尿病 (T1D) 是一种以破坏产生胰岛素的 β 细胞为特征的疾病。目前,我们在如何逆转或预防 1 型糖尿病患者的 β 细胞损失方面仍然存在重大差距。之前对小鼠的研究发现,使用二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 药物抑制多胺生物合成可保留 β 细胞功能和质量。同样,用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗非肥胖糖尿病小鼠可逆转糖尿病。这些动物研究的有希望的发现促成了两项独立临床试验的启动,这两项试验将重新利用 DFMO (NCT02384889) 或伊马替尼 (NCT01781975) 并确定对糖尿病结果的影响;然而,这些药物是否直接刺激 β 细胞生长仍然未知。为了解决这个问题,我们使用了斑马鱼模型系统来确定药理学对 β 细胞再生的影响。在诱导β细胞死亡后,用DFMO或伊马替尼处理斑马鱼胚胎。两种药物均未改变全身生长或外分泌胰腺长度。用伊马替尼处理的胚胎对β细胞再生没有影响;然而,令人兴奋的是,DFMO增强了β细胞再生。这些数据表明,药物抑制多胺生物合成可能是刺激糖尿病环境中β细胞再生的一种有前途的治疗选择。
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性,占所有乳腺癌的 15% 到 20%,但却是乳腺癌死亡的主要原因,尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂,以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展,但细胞毒性化疗药物,如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少,且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 ),因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是,约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 ),这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长,作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
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推荐溶液Solenis建议植物试验Amercor CF6725腐蚀抑制剂,这是一种多胺产物,在锅炉中提供高水平的腐蚀保护而不会牺牲热传递。为了收集锅炉水中的铁基线数据,使用哨兵腐蚀产物复合采样器作为正常的抓取样品未提供代表性数据。一个集成的采样器使用过滤器随着时间的推移收集连续样品,并且可以在非常低的PPB单元中准确测量过滤器捕获的腐蚀产物的量。