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人类肠道微生物组的荟萃分析发现了疾病之间共享和不同的微生物特征 通过罕见的短链脂肪酸性细菌的财团，增强了肠道微生物组营养不良和减轻DSS诱导的结肠炎 动态强化学习揭示了奖励学习过程中战略的时间依赖性转变 大象诱导多能干细胞的推导 parasurf
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2024年2月29日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.27.582333 doi：Biorxiv Preprint
有效诱导多能干细胞分化为间充质干细胞谱系
摘要背景：间充质干细胞（MSC）在基于细胞的治疗领域引起了极大的关注，因为它们具有显着的分化和自我更新的能力。然而，原发性组织衍生的MSC受到各种限制的困扰，包括受限的组织来源，艰苦和侵入性检索程序，异质细胞种群，纯度衰老，细胞衰老以及自我更新和增殖能力的下降后，纯度衰减和增殖后的下降。解决这些挑战时，我们的研究重点是建立一个可靠的分化平台，以产生源自诱导多能干细胞（IMSC）的间充质干细胞。方法：为了实现这一目标，我们使用了涉及诱导多能干细胞分化为MSCS的综合方法。该过程经过精心设计，以确保在升高水平上确保关键MSC阳性标记（CD73，CD90和CD105）的表达，并与负标记的最小表达（CD34，CD45，CD45，CD11B，CD19和HLA-DR）相结合。此外，在10世代评估了这些特征的稳定性。结果：我们的发现证明了这项努力的成功。imscs表现出阳性标记的强大表达和负标记的有限表达，从而证实了其MSC身份。重要的是，这些特征即使直到第十代仍保持稳定，这意味着在治疗应用中持续使用的潜力。此外，我们的研究证明了IMSC成功地分化为骨细胞，软骨细胞和脂肪细胞，展示了其多素的潜力。结论：总而言之，建立诱导的多能干细胞衍生的间充质干细胞（IMSC）在克服与原代组织衍生的MSC相关的局限性方面提出了显着的进步。IMSC所表现出的显着稳定性和多节分区分潜力为它们在再生医学和组织工程中的应用提供了坚实的基础。这一突破为进一步的研究和发展铺平了道路，以利用IMSC的全部治疗潜力。
通过局部单倍体人类多能干细胞对 BRCA2 基因变体进行功能注释
BRCA2 基因突变与散发性和家族性癌症有关，可导致基因组不稳定并使癌细胞对聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制敏感。本文表明，删除一个 BRCA2 拷贝的人类多能干细胞 (hPSC) 可用于注释此基因的变体并测试其对 PARP 抑制的敏感性。通过使用 Cas9 编辑局部单倍体 hPSC 和从其分化的成纤维细胞中的功能性 BRCA2 等位基因，我们鉴定了该基因中的必需区域以识别允许突变和功能丧失突变。我们还使用 Cas9 直接测试单个氨基酸的功能，包括由意义不明确的临床 BRCA2 变体编码的氨基酸，并鉴定了对用作 BRCA2 缺陷型癌症治疗标准的 PARP 抑制剂敏感的等位基因。局部单倍体人类多能干细胞可以促进基因的详细结构功能分析以及临床观察到的突变的快速功能评估。
回顾性鉴定标记稀有体细胞多能性潜能的细胞内在因素
Naveen Jain, 1 Yogesh Goyal, 2 , 3 , 4 , 5 Margaret C. Dunagin, 5 Christopher J. Cote, 5 Ian A. Mellis, 6 Benjamin Emert, 6 Connie L. Jiang, 1 Ian P. Dardani, 5 Sam Reffsin, 5 Miles Arnett, 5 Wenli Yang, 7 , 8 , 9 和 Arjun Raj 5 , 10 , 11 ,* 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学研究生组遗传学与表观遗传学项目，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 2 西北大学范伯格医学院细胞与发育生物学系，伊利诺伊州芝加哥 60611，美国 3 西北大学合成生物学中心，伊利诺伊州芝加哥 60611，美国 4 范伯格医学院 Robert H. Lurie 综合癌症中心西北大学医学院，伊利诺伊州芝加哥 60611，美国 5 宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 6 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院基因组学和计算生物学研究生组，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 7 宾夕法尼亚大学医学系，宾夕法尼亚州费城，美国 8 宾夕法尼亚大学再生医学研究所，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 9 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院宾夕法尼亚心血管研究所，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 10 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 11 主要联系人 *通信地址：arjunrajlab@gmail.com https://doi.org/10.1016/j.cels.2024.01.001
U-M人类多能干细胞研究的监督...
U-M HPSCRO委员会将临时开会，以审查收到收到后30天内进行hESC和IPSC研究的建议，或协助U-M HESC和IPSC研究政策制定。法定人数应包括允许的电话或视频参与的简单多数。委员会的委员会成员（例如，提议自己进行hESC或IPSC研究本身提议）将被免除该提案的审核过程。在委员会会议时，委员会将投票批准，反对或桌面提案。可以提出建议以从申请人那里获取其他信息，或者允许根据委员会的建议进行重新提交。
多能骨髓细胞 - 种子的聚合物复合材料驱动长期，确定的尿液膀胱组织再生
美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann＆Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院，伊利诺伊州60611，I Simpson Querrey Institute，西北大学，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州60611，美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60153安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国M神经科学系，费恩伯格医学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市，美国P血管外科，芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60612，美国 *应向其通信：arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.，N.J.F.，N.J.F. 编辑者：Dennis Discher美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann＆Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院，伊利诺伊州60611，I Simpson Querrey Institute，西北大学，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州60611，美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60153安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国M神经科学系，费恩伯格医学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市，美国P血管外科，芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60612，美国 *应向其通信：arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.，N.J.F.，N.J.F. 编辑者：Dennis Discher美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann＆Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院，伊利诺伊州60611，I Simpson Querrey Institute，西北大学，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州60611，美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60153安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国M神经科学系，费恩伯格医学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市，美国P血管外科，芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60612，美国 *应向其通信：arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.，N.J.F.，N.J.F.编辑者：Dennis Discher同样为这项工作做出了贡献。
人类原型多能干细胞通过内源性BMP5/7诱导分化为滋养细胞干细胞，而无需通过幼稚的状态过渡
原代人滋养细胞（TSC）和来自人类多能干细胞（HPSC）的TSC可以在体外对胎盘过程进行模拟。然而，HPSC与TSC的分化涉及的多能状态和因素对TSC的分化知之甚少。In this study, we demonstrate that the primed pluripotent state can generate TSCs by activating pathways such as Epidermal Growth Factor (EGF) and Wingless-related integration site (WNT), and by suppressing tumor growth factor beta (TGFβ), histone deacetylases (HDAC), and Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways, all without the addition of exogenous骨形态发生蛋白4（BMP4） - 我们称为TS条件的条件。我们使用时间单细胞RNA测序表征了此过程，以将TS条件与单独使用BMP4激活或与Wnt抑制结合使用的分化方案进行比较。TS条件始终产生一种稳定的增殖细胞类型，该类型紧密模仿了头三年的胎盘细胞增多质细胞，以内源性逆转录病毒基因的激活和缺乏羊膜表达为标志。这是在多个细胞系中观察到的，包括各种引发诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC）系。启动衍生的TSC可以在30多个通道中增殖，并进一步指定为多核合胞素粒细胞和跨性滋养细胞细胞。我们的研究表明，在TS条件下，引发HPSC与TSC的分化触发了TMSB4X，BMP5/7，GATA3和TFAP2A的诱导，而无需通过幼稚的
ERK信号的抑制促进了人类胚泡中的多能层
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年2月4日发布的此版本中显示在版权持有人中的预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.02.01.578414 doi：Biorxiv Preprint
多能/多能干细胞可以反向帕金森氏病吗？
帕金森氏病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是中脑在多巴胺神经元的连续和选择性变性或死亡，导致骨皮质神经回路功能障碍。当前的PD临床治疗包括药物治疗和手术，这些治疗和手术可以短期缓解症状，但与许多副作用有关，并且无法逆转PD的进展。多能/多能干细胞具有自我更新能力，并且具有分化为多巴胺能神经元的潜力。多能/多能干细胞或从这些细胞中得出的多巴胺能神经元的移植是对PD中完全修复受损神经回路的有前途的策略。本文回顾并总结了PD的当前临床前/临床处理，其效率以及各种干细胞的优点/缺点，包括多能和多功能干细胞，以详细的概述，以详细概述这些细胞如何应用这些细胞处理PD的处理，以及挑战和挑战，以便在挑战和刺激下进行概述。
在动物模型中诱导多能缺血性心脏病的多能干细胞衍生的心肌细胞疗法：一种荟萃分析
摘要：缺血性心脏病（IHD）在心血管健康中构成了重大挑战，目前的治疗效果有限。在再生医学中诱导的多能衍生 - 心肌细胞（IPSC-CM）疗法为IHD患者提供了潜在的潜力，尽管其临床影响仍然不确定。这项研究利用荟萃分析在IHD动物模型研究中就疗效和安全性评估IPSC-CM结果。元分析包括PubMed，ScienceDirect，Web of Science和Cochrane Library数据库，从成立到2023年10月，研究了IPSC治疗对心脏功能和安全结果的影响。在51项涉及1012只动物的合格研究中，尽管存在很大的异质性，但与对照组相比，IPSC-CM移植量增加了8.23％（95％CI，7.15％至9.32％; P <0.001）。此外，基于细胞的治疗减少了左心室纤维化区域，并显示出减少左心室末端音量体积（LVESV）和舒张末期（LVEDV）的趋势。IPSC-CM治疗和对照组之间的死亡率和心律不齐风险没有显着差异。总而言之，这项荟萃分析表明IPSC-CM疗法的承诺是增强IHD心脏功能的安全和有益的干预措施。然而，由于观察到的异质性，必须通过基于严格的研究设计的大型随机对照试验进一步探索该处理的功效。