背景和目标:基因表达,形态和电生理组合对于评估人类诱导的多能干细胞衍生的心房和心室样性心肌细胞(IPS-AM和IPS-AM和IPS-VM)的动态发展至关重要。方法:对于IPS-AM/VM分化,我们对视黄酸和骨形态发生蛋白信号通路进行了基于小分子的时间调节。我们使用免疫荧光,实时聚合酶链反应,流式细胞仪和透射电子显微镜以及注册的电生理逻辑函数在第20、30天和60天后进行了注册的电生理逻辑函数研究了基因表达和形态。结果:泛胞肌细胞标记物,包括肌钙蛋白T2(TNNT2)和α-Actinin-2(ACTN2),在IPS-AMS和IPS-VMS中的表达都在增加。Similarly, the mRNA expression of both iPS-AM-specific markers, ie, natriuretic peptide A ( NPPA ), myosin light chain 7 ( MYL7 ), and K+ channel Kir3.4 ( KCNJ5 ), and iPS-VM-specific markers, ie, gap junction α-1 ( GJA1 ), myosin light chain 2 ( MYL2 ), and电压依赖性L型钙通道(CACNA1C)的α-1亚基从0增加到20天,然后从30天减少到60天。关于形态学,心脏肌钙蛋白-T(CTNT)的排列逐渐组织起来,并从IPS-AMS和IPS-VMS中的有组织的肌动物模式逐渐组织起来。线粒体数逐渐增加,而在动态发育过程中,脂质液滴的数量也降低。关于生理功能,在两种细胞类型中,静息和动作电位幅度在统计上保持统计漠不关,并且在发育过程中延长了动作电位持续时间。结论:IPS-AMS/VM显示了有关其基因表达,形态和电生理功能的动态发展。这项研究的发现可以为心脏发展提供新的见解,并鼓励进一步的研究。关键字:心肌细胞,诱导多能干细胞,动态发育,基因表达,形态,动作电位
aicardi-gouti` eRes综合征(AGS)是一种系统性的炎症性疾病,并且在婴儿早期开始时(Aicardi and Goutieres,1984)。患者通常患有白细胞症状,其特征是易怒,肌张力障碍,癫痫发作和发烧,导致严重的发育延迟和小头畸形。脑成像显示基底神经节钙化和进行性脑萎缩。ags模仿子宫内获得的病毒感染。一些患者会出现自身免疫性疾病全身性红斑狼疮患者的体征,包括肝炎,血小板细胞减少症,抗核抗体以及皮肤恐龙病变(Ramantani等,2010)。淋巴细胞增多症和抗病毒细胞因子干扰素(IFN)-α在脑脊液中通常在疾病病程初期观察到。全身激活I型IFN,如外周血细胞中IFN刺激的基因的上调所示(也称为IFN信号)通常可以连续检测到。ags是一种由至少九种不同基因(AGS1-AGS9)突变引起的遗传异质性疾病,该疾病在核酸代谢和免疫识别的过程中起作用(Crow and Stetson,2022)。在这项研究中,使用无整合的仙台病毒方法来重新编程源自皮肤活检或外周血单核细胞(PBMC)的成纤维细胞(来自SAMHD1中的常染色体隐性突变(AGS5)的三名AGS患者(AGS5)(AGS5)(Rice等,2009)。SAMHD1编码SAM结构域和含HD结构域的蛋白1,一种依赖于DGTP的三磷酶氢化酶,将脱氧核苷Tri磷酸盐(DNTPS)转换为组成型脱氧核苷和甲磷酸甲磷酸盐。SAMHD1缺乏会导致内部lular DNTP池失衡,导致基因组不稳定性(Kretschmer等,
摘要:在这项工作中,使用简单的溶剂热技术制备了UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料,并使用现场发射扫描电子显微镜(FE-SEM),能量分散性的X射线光谱镜(EDS)和X射线散布(X-Ray衍射(XRD)对其结构和形态进行了表征。提出了一种用于检测表蛋白(EP)的增强的电化学传感器,该传感器利用UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料修饰的筛网印刷石墨电极(UIO-66- NH 2 /GO /SPGE)。制备的UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料改善了SPGE对EP的氧化还原反应的电化学性能。在优化的实验条件下,该传感器显示出明显的检测限制(LOD)为0.003 µm,线性动态范围为0.008至200.0 µm,提供了一个高功能的传感EP平台。此外,利用差分脉冲伏安法(DPV)研究了在UIO-66-NH 2 /GO /SPGE表面上研究EP和拓扑替康(TP)(TP)的同时进行电催化的氧化。DPV测量结果表明存在EP和TP的两个明显的氧化峰,峰电势分离为200 mV。最后,在药物注射中,成功使用了UIO-66-NH 2 /GO /SPGE传感器来对EP和TP进行定量分析,从而产生了高度令人满意的结果。
我们研究了在平方晶格上具有基塔夫型相互作用的双层量子自旋液体模型的相图。我们表明,低能极限是由具有增强so(4)对称性的π-吹动模型描述的。Hubbard模型的抗磁性莫特过渡信号为双层自旋和轨道自由度的磁性碎片转变。除了各向异性局部顺序参数外,零散的“néel订单”还具有平面内部组件的非局部字符串顺序参数。相关的量子顺序的特征是当NéelVector沿ˆ Z方向而出现的Z 2×Z 2量规,而Z 2量规范则否则。我们以扰动计算为基础,这与现场理论分析一致。我们在讨论了这些阶段的低能量集体激发的讨论中,表明Z 2×Z 2相的金石玻色子是分数化的,非本地的。
各种方案已被证明可有效地将小鼠和人多能干细胞分化为骨骼肌,并用于研究肌发生。当前的2D肌源分化方案可以模仿肌肉发育及其在诸如肌肉营养不良等病理状况下的改变。3D骨骼肌分化方法还可以模拟发育中的器官中各种细胞类型之间的相互作用。我们的协议确保通过具有近似性中胚层和神经抑制剂的近端和神经抑制剂的身份和神经板板板和外瘤的有组织结构进一步产生的细胞,通过细胞通过细胞通过细胞通过细胞将人类胚胎/诱导的多能干细胞(HESC/HIPSC)分化为骨骼肌器官(SMO)。连续培养忽略了神经谱系分化并促进胎儿肌发生,包括纤维化孕育祖细胞和PAX7阳性肌源祖细胞的成熟。PAX7祖细胞类似于人类发育的晚期阶段,并且基于单细胞的转录组分析,聚集在接近原代肌肉的成年卫星细胞附近。为了克服疾病进展过程中肌肉营养不良患者的肌肉活检的有限可用性,我们建议使用SMO系统,SMO系统提供了从患者特异性IPSC中提供稳定的骨骼肌祖细胞,以研究健康和患病状况中人类肌肉的研究。
摘要:全球互联网基础架构的稳定性和可靠性在很大程度上依赖边界网关协议(BGP),这是一种重要的协议,可促进各种自主系统之间的路由信息交换,从而确保全球无缝连接。但是,BGP固有地具有对异常路由行为的敏感性,可能导致严重的连通性破坏。尽管做出了广泛的努力,但准确地检测并有效缓解了这种异常,这仍然是艰难的挑战。为了解决这些问题,本文提出了一种新型的统计方法,该方法采用了某些约束的中值绝对偏差,以主动检测BGP中的异常情况。通过应用高级分析技术,该研究为早期检测异常(例如Internet蠕虫,配置错误和链接故障)提供了强大的方法。这种创新方法已在经验上得到了验证,在识别这些破坏时,准确率为90%,精度为95%。这种高度的精度和准确性不仅确认了采用的统计方法的有效性,而且还标志着增强全球互联网基础架构的稳定性和可靠性的重要一步。
1基因组编辑实验室,莫斯科,俄罗斯,2科学和教育资源中心,俄罗斯人民大学,莫斯科,俄罗斯友谊大学,俄罗斯,3个细胞技术系,莫斯科,莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯4个实验室,莫斯科,俄罗斯,莫斯科,俄罗斯,莫斯科,莫斯科。遗传性遗传学研究中心,俄罗斯,俄罗斯6干细胞遗传学实验室,医学遗传学研究中心,俄罗斯,俄罗斯7科学和临床纤维化局,俄罗斯医学遗传学研究中心,俄罗斯州莫斯科研究中心,俄罗斯研究机构8级研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心研究流行病学和微生物学中心以俄罗斯卫生部的荣誉院士n f gamaleya命名,俄罗斯莫斯科
研究文章|基督教基督城星形胶质细胞在抑制tau传播中的疾病抑制作用神经生物学,使用人多能干细胞衍生的模型https://doi.org/10.1523/jneurosci.1709-1709-23.2024收到:2023年9月2024年2024年2月202日福布作者
,也可以根据CC0许可使用。未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此预印本版权持有人的版权持有人的版权(该版本发布于2024年4月12日。; https://doi.org/10.1101/2024.02.16.580778 doi:biorxiv Preprint
米勒1,2,孟彭顿3,安德烈亚斯·拜耶2,卢汉4,5,乔伊·林肯4,5,春刘1,2 1 1,2 1美国威斯康星州医学院生理学和癌症中心,威斯康星州密尔沃基医学院,威斯康星州,美国威斯康星州2美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学4儿科学系,儿科心脏病学部,威斯康星州医学院,美国威斯康星州密尔沃基,美国威斯康星州,美国威斯康星州5个Herma Heart Institute,Wisconsin,Milwaukee,WI,美国威斯康星州,美国,美国摘要摘要的植物学细胞(IPSCC)的植物学分类(IPSCC),该方法与固定型植物相关(IPSCC)(IPSCC)(IPSCC)病毒矢量方法。我们描述了一种新型,有效的化学方法,用于重编程人脐带组织衍生的间充质干细胞(MSC)中诱导的多能干细胞(IPSC)。与以前的脂肪组织和皮肤(如脂肪组织和皮肤)相比,冷冻的脐带组织提供了丰富的,无创的,长期的存储和道德声音细胞来源。我们的发现不仅展示了使用冷冻脐带对细胞进行化学重编程的可行性和安全性,而且还强调了其在再生医学中的潜力,尤其是在开发更安全,更有效的心血管疾病疗法方面。引言化学重编程为产生诱导多能干细胞(IPSC)的病毒方法提供了令人信服的替代方法,这是再生医学和生物医学研究的基石1。在这里,我们首次成功地对从冷冻脐带组织分离的MSC进行了化学重编程。与病毒重编程不同,后者通过具有插入诱变的媒介引入遗传材料,化学重编程采用小分子来超过遗传修饰,从而最大程度地降低了遗传不稳定的风险并增强了安全谱1,2。这种方法不仅减轻了与基因组改变有关的关注,而且还提供了更可控制和可逆的机制,这对于临床应用至关重要。此外,化学方法的可伸缩性和成本效益超过了病毒技术的方法,为广泛的治疗用途和个性化医学提供了更可行的途径3,4。通过解决与病毒载体相关的局限性,化学重编程成为有前途的途径,有可能彻底改变IPSC的产生,以研究和治疗心血管疾病及其他地区。当前的人类化学重编程方法主要是在脂肪或真皮组织1,3的人间充质干细胞(MSC)上进行的。然而,由于多种原因,脐带组织是一种优越的替代方法:它是MSC 5的丰富来源;它的冷冻形式可确保可持续性和易于访问能力,而无需使用诸如血液PBMC 6的侵入性采购方法;来自脐带组织的MSC表现出更高的增殖率,可能会提高重编程过程的效率7。此外,鉴于使用幼粒细胞时IPSC重编程效率要高得多,脐带与老年供体8的血细胞相比,脐带代表了优越的细胞源。它不仅丰富了再生医学的工具包,而且还为创新的治疗策略铺平了道路,这些策略更安全,更有效且在道德上是合理的。