胰腺癌是一种高度侵略性的恶性肿瘤,近年来变得越来越普遍。尽管在包括手术,放射疗法,生物疗法和靶向治疗在内的强化治疗方式方面取得了进步,但胰腺癌患者的总生存率并没有明显改善。这可能归因于阴险的发作,未知的病理生理学和疾病预后不良。因此,必须识别和开发对胰腺癌的更有效和更安全的治疗方法。肿瘤免疫疗法是手术,放疗和化学疗法后的新的和第四个抗肿瘤疗法的支柱。近年来对各种恶性肿瘤的免疫疗法的使用取得了显着进步。在治疗胰腺癌方面,也取得了突破。本综述描述了免疫检查点抑制剂,癌症疫苗,收养细胞疗法,溶瘤病毒和基质止血疗法的进展,用于治疗胰腺癌。同时讨论了一些新的潜在生物标志物和胰腺癌的潜在免疫疗法组合。也已经阐明了各种免疫疗法的分子机制,并突出了它们的临床应用。还讨论了与免疫疗法和提议克服这些局限性有望的拟议策略相关的挑战,目的是为胰腺癌的免疫疗法提供新的见解。
摘要:全球互联网基础架构的稳定性和可靠性在很大程度上依赖边界网关协议(BGP),这是一种重要的协议,可促进各种自主系统之间的路由信息交换,从而确保全球无缝连接。但是,BGP固有地具有对异常路由行为的敏感性,可能导致严重的连通性破坏。尽管做出了广泛的努力,但准确地检测并有效缓解了这种异常,这仍然是艰难的挑战。为了解决这些问题,本文提出了一种新型的统计方法,该方法采用了某些约束的中值绝对偏差,以主动检测BGP中的异常情况。通过应用高级分析技术,该研究为早期检测异常(例如Internet蠕虫,配置错误和链接故障)提供了强大的方法。这种创新方法已在经验上得到了验证,在识别这些破坏时,准确率为90%,精度为95%。这种高度的精度和准确性不仅确认了采用的统计方法的有效性,而且还标志着增强全球互联网基础架构的稳定性和可靠性的重要一步。
X 射线自由电子激光器 (XFEL) 的光子束比第三代光源亮 10 个数量级,是科学应用中最亮的 X 射线源 1 – 4 。其独特的波长可调性、飞秒脉冲持续时间和出色的横向相干性被用于多个科学研究领域,包括原子、分子和光学物理、化学、生物、凝聚态物理和极端条件下的物质 5 。X 射线脉冲定制一直是一个非常活跃的研究领域,包括新型超短高功率模式 6、7,极化控制 8 – 10 和双色双脉冲 11 – 18 。双 X 射线脉冲被开发用于进行 X 射线泵/X 射线探测实验,其中由一个 X 射线脉冲引发的超快物理和化学动力学可以通过第二个超短 X 射线探测脉冲来探索。这种脉冲通常是用分裂波荡器11、16或双束流技术15产生的。在双束流模式下,脉冲之间的时间间隔限制在125 fs以内,而使用新鲜切片方案16通常会产生最大延迟约为1皮秒的双脉冲。然而,有些实验需要更长的时间间隔。例如,可以通过用第一个X射线脉冲触发取决于压力的过程,然后在几纳秒后用第二个X射线脉冲探测它们,来研究水滴的爆炸19。可以用延迟超过120纳秒的第二个脉冲来探测X射线在气体装置中引起的丝状效应20。在X射线探针/X射线探针类实验中,两个脉冲都不是用来驱动样品进入不同状态的,但两个X射线脉冲在散射后可以进行有效比较,并用于在明确定义的时间间隔内提取信息。例如,从记录的散斑图案研究了磁性 skyrmion 的平衡波动,这些散斑图案是纳秒范围内两个衰减 x 射线脉冲之间的时间延迟的函数 21 – 25。最近,随着 LCLS 基于 x 射线腔的系统的出现,双脉冲和多脉冲模式传输变得至关重要 26、27。基于腔的 XFEL(CBXFEL)项目目前依赖于 220 ns 双脉冲模式,而 x 射线激光振荡器 (XLO) 28 将使用最多 8 个脉冲串,间隔为 35 ns。许多极端条件下的物质 (MEC) 实验也需要最多 8 个 x 射线脉冲,间隔 ≤ 1 ns,现在可以传输 29 – 31。在本文中,我们完整描述了一种新型双桶方案,该方案在 LCLS-I 和 LCLS-II 波荡器上使用铜直线加速器 32 – 34 运行。我们使用在不同射频 (RF) 桶中加速的两个电子束将 x 射线脉冲延迟范围扩展到 1 ps 以上。使用现有的 S 波段加速结构,工作频率为 2.856 GHz,可用的最小时间延迟为 ∼ 350 ps,对应于单个桶分离。延迟可以按整数桶数进行控制,也可以按 350 ps 的步长控制,最高可达数百纳秒。基于超导加速器技术的现有和计划中的高重复率 FEL 机器将产生重复率为 MHz 量级的光子束串,因此 XFEL 脉冲之间的最小距离比使用所提出的方案可实现的距离长得多。FERMI 展示了一种类似的技术,可以产生最大分离为 ∼ 2.5 ns 的双电子束。然而,激光过程仅限于极紫外波长。