摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
摘要简介:脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。Fabp5的抑制剂,Stony Brook脂肪酸结合蛋白抑制剂26(SBFI-26),已经证明了抑制细胞增殖,迁移和侵袭的能力。这项研究深入研究了将SBFI-26与多西他赛在三阴性乳腺癌的MDA-MB-231细胞中结合的功能机制和影响。方法:选择各种多西他赛和SBFI-26的浓度用于个体或联合治疗。使用流式细胞术评估了SBFI-26,多西他赛或它们对细胞周期停滞和凋亡的组合的影响。Western印迹用于检测与凋亡相关蛋白的表达,即白菜天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASPASE3),B细胞白血病/淋巴瘤2(BCL-2)(BCl-2),BCl-2相关X(BAX),而固醇反应性氧化物(BAX)则使用了反应性氧化物(Ros)spection(Ros)水平。结果:抑制MDA-MB-231细胞中SBFI-26和多西他赛的IC50值分别为106.1μm和86.14 nm。显着,与对照组相比,联合处理的组合治疗将G1相(凋亡)细胞的比例增加了3.67倍(P <0.0001)。此外,组合组的凋亡率比多西他赛组(p <0.0001)高2.59倍(P <0.0001),与SBFI-26组相比显示出1.82-倍的显着增加(p <0.001)。分析显示,Bcl-2的蛋白质表达降低,而BAX和CASPASE3的MDA-MB-231细胞组合组显示出增加。此外,与对照组相比,与对照组相比,合并的治疗组的ROS荧光强度增长了2.97倍(P <0.0001),值得注意的1.39倍(P <0.01),与SBFI-26治疗组相比,与Doceetaxel治疗组相比,与SBFI-26治疗组相比增加了1.39倍(P <0.01)。结论:这些发现表明,SBFI-26与多西他赛的共同给药有效地增强了三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的凋亡,通过升高细胞内ROS水平。
摘要:分子印迹可生物降解聚合物因其靶向识别和生物相容性的能力在药物输送方面受到了广泛关注。本研究报告了一种新型荧光活性磁性分子印迹药物载体(MIDC),该载体使用葡萄糖基可生物降解交联剂合成,用于输送抗癌药物多西紫杉醇。通过扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X 射线衍射光谱和振动样品磁强计(VSM)对磁性分子印迹聚合物(MMIP)进行了表征。MMIP 的磁化值为 0.0059 emu g − 1,与多西紫杉醇的结合能力为 72 mg g − 1。进行了体外和体内研究以观察 MIDC 在药物输送中的有效性。细胞活力测定表明 MMIP 对健康细胞没有毒性作用。利用MMIP的磁性,只需将外部磁场施加于小鼠(加载20分钟后)并拍摄X射线图像,即可快速识别目标部位的药物载体。因此,基于MMIP的新型药物载体可以在不影响健康细胞的情况下将药物输送到目标部位。
3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg,N =11) 与年龄 >8 至 18 岁的儿科患者 (3 .27 [1.11-8.12] L/h/70 kg,N=33) 之间无显著差异。对于体重 ≤45 kg 的儿科患者,年龄 ≥2 至 ≤8 岁患者的体重标准化强力霉素 CL (中位数 [范围] 0.071 [0 .041-0.202] L/kg/h,N=10) 与年龄 >8 至 18 岁患者的体重标准化强力霉素 CL (0.081 [0.035-0.126] L/kg/h,N=8) 之间无显著差异。在体重 > 45 公斤的儿科患者中,≥2 至 ≤8 岁(0.050 L/kg/h,N=1)和 >8 至 18 岁(0.044 [0.014-0.121] L/kg/h,N=25)的体重标准化强力霉素 CL 无临床显著差异。在仅接受口服(N=19)或静脉(N=2l)制剂的小群儿科患者中,口服和静脉给药之间的 CL 无临床显著差异。
抗癌剂专门用于诱导肿瘤细胞死亡,已成为各种环境基质中越来越普遍的污染物。它们的广泛使用使其在多种环境中被检测到,包括医院和制药厂废水、生活污水和地表水。本研究旨在开发一种使用固相萃取 (SPE) 和 HPLC-DAD 测定医院废水中多西紫杉醇残留的分析方法。SPE 方法的 R² 大于 0.99,回收率达到 95%,RSD 小于 2%。LOQ 设定为 10.0 μg L −1,多西紫杉醇没有显著的基质效应。经过验证的 SPE 方法被认为适用于其预期应用,因为所有评估参数均符合当前监管指南中概述的规范。在一周内从圣玛丽亚联邦大学医院 (HUSM) 收集的 14 个废水样本中,其中一个样本的含量为 29.9 μg L −1 (±1.3%)。鉴于 HUSM 的微生物处理系统无法有效去除这种药物,研究了一种使用臭氧化的高级降解工艺。开发了一种分散液液微萃取 (DLLME) 方法用于实验室规模的降解研究,随后将其用于评估实际样品中通过臭氧化降解多西他赛的情况。多西他赛的优化提取条件涉及 10 mL 医院废水样品,pH 值为 9,使用 Na2SO4 调节离子强度。甲醇用作分散溶剂,而氯仿用作萃取溶剂。臭氧化工艺实现了
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多西汀和多西替明(脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT),MT1621)是一种固定剂量联合疗法,通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷(mtDNA 的组成部分)组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平,该药物有望弥补 TK2 活性的不足,从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中,用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中,多西汀和多西替明口服给药,最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天,dT 为 400 mg/kg/天),以耐受为准。1
方法ANRS 174 DOXYVAC是一项多中心,开放标签的随机试验,在法国巴黎的十个医院进行了2×2阶乘设计。符合条件的参与者年龄在18岁以上,HIV阴性,在入学前的12个月内具有细菌性传播感染病史,并且已经将其包括在ANRS Prefiair Preevire研究中(使用Tenofovir和Tenofovir和Emtricatabine进行HIV预防的MSM组成的MSM队列)。参与者被随机分配(2:1)为多西环素PEP(无避孕套性别后的72小时内的72小时,每人两片100毫克,每周不超过三剂200毫克)或无PEP组,并且也随机分配(1:1)(1:1)将4cmenb疫苗(glaxososmith and intrarcome and intram and intram and intram and commith and commith and com;几个月)或没有疫苗组,使用计算机生成的随机化列表,固定块大小为四个。随访至少12个月(每3个月访问)长达24个月。副率的结果是在基准入学率访问后,对强力霉素干预的注册访问后的第一集或梅毒(或两者)的风险至少进行一次后续访问)。该试验已在NCT04597424(正在进行)的ClinicalTrials.gov中注册。
摘要简介:脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。FABP5 的抑制剂 Stony Brook 脂肪酸结合蛋白抑制剂 26 (SBFI-26) 已证明具有抑制细胞增殖、迁移和侵袭的能力。本研究深入探讨了 SBFI-26 与多西他赛联合治疗三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的功能机制和影响。方法:选择不同浓度的多西他赛和 SBFI-26 进行单独或联合治疗。使用流式细胞术评估 SBFI-26、多西他赛或它们的组合对细胞周期停滞和细胞凋亡的影响。采用Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达,即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase3)、B细胞白血病/淋巴瘤2(Bcl- 2)和Bcl-2相关X(Bax),同时用荧光分光光度计测定细胞内活性氧(ROS)水平。结果:SBFI-26和多西他赛抑制MDA-MB-231细胞的IC50值分别为106.1μM和86.14nM。与对照组相比,联合治疗使G1期(凋亡)细胞的比例增加了3.67倍(P <0.0001)。联合组细胞凋亡率是多西紫杉醇组的 2.59 倍( P < 0.0001),与 SBFI-26 组相比显著增加 1.82 倍( P < 0.001)。分析显示,对于 MDA-MB-231 细胞,联合组 Bcl-2 蛋白表达降低,Bax 和 Caspase3 蛋白表达增加。此外,联合治疗组的 ROS 荧光强度是对照组的 2.97 倍( P < 0.0001),与 SBFI-26 治疗组相比显著增加 1.39 倍( P < 0.01),与多西紫杉醇治疗组相比显著增加 1.70 倍( P < 0.0001)。结论:这些研究结果表明,SBFI-26 与多西他赛联合给药可通过提高细胞内 ROS 水平有效增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的凋亡。
多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。