嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞可以彻底改变癌症医学。然而,过度激活、缺乏肿瘤特异性表面标志物和抗原逃逸阻碍了 CAR T 细胞的发展。需要一种由临床批准的药物调节的多抗原靶向 CAR 系统。在这里,我们介绍了 VIPER CAR(多功能蛋白酶可调节 CAR),这是一组用病毒蛋白酶结构域设计的可诱导 ON 和 OFF 开关 CAR 电路。我们使用 FDA 批准的抗病毒蛋白酶抑制剂在异种移植肿瘤和细胞因子释放综合征小鼠模型中建立了它们的可控性。此外,我们将 VIPER CAR 与其他药物门控系统进行了对比,并展示了一流的性能。我们使用 ON VIPER CAR 和 OFF 来那度胺-CAR 系统展示了它们的体内正交性。最后,我们通过结合各种 CAR 技术设计了几个 VIPER CAR 电路。我们的多路复用、药物门控 CAR 电路代表了 CAR 设计的下一个进展,能够通过先进的逻辑和调节来增强 CAR T 细胞疗法的安全性。
在各种 ADC 架构中,FLASH ADC 被证明是高性能 ADC。所提出的 ADC 由基于多路复用器的编码器、开环比较器和电阻梯形网络组成。所提出的 ADC 采用 90nm CMOS 技术进行模拟。所提出的 ADC 的主要优点是静态功耗低。这是通过将基于多路复用器的编码器集成到 Flash ADC 中实现的。所提出的 ADC 的功耗为 26.65µw,输入电压为 1V,频率为 100MHz。设计的 Flash ADC 可用于高速应用。
Sensitive multiplexed quantification of protein biomarkers for early drug discovery and development Increasing sensitivity for quantification of surfactant proteins in matrix using the SCIEX 7500 system Bo An 1 , Timothy Sikorski 1 , John Mehl 1 , Eshani Nandita 2 , Remco van Soest 2 and Elliott Jones 2 1 Glaxosmithkline, Upper Providence, Pennsylvania; 2 Sciex,加利福尼亚州红伍德城,该技术说明使用高端三倍四极杆质谱仪在签名肽水平上对表面活性剂蛋白的高度敏感定量工作流程。通过改进的前端技术,可以在Sciex 7500系统上生成,捕获和传输更多离子,从而增强了表面活性剂蛋白的敏感性。Low-ng/mL lower limits of quantification (LLOQs) were achieved for the 4 surfactant proteins analyzed in human plasma.
• 使用 SLEEK ™ 方法,用工程化的 AsCas12a 编辑 iPSC,敲入 CD16 和 mbIL-15。3 同时,还用 AsCas12a 编辑 iPSC,敲除 CISH 和 TGFβR2。然后将 iPSC 克隆分化为 iNK 细胞。流式细胞术证明 DKI iNK 细胞表面表达 CD16 和 mbIL-15。• 使用 Incucyte ® 成像 NucLight Red 标记的 SK-OV-3 细胞进行 3D 肿瘤球体杀伤试验,以评估 iNK 细胞的细胞毒性。通过在基础培养基中培养野生型 (WT) 和 DKI iNK 细胞 21 天(不含支持细胞因子)来测量体外持久性。 • 非肥胖糖尿病 (NOD) 严重联合免疫缺陷 (scid) γ (NSG) 小鼠接种 0.25x 10 6 荧光素酶 (luc) 表达 SKOV-3 细胞系 (SKOV-3-luc) 卵巢肿瘤细胞。小鼠接受单次腹膜内 (IP) 剂量 500 万 WT iNK 或 EDIT-202 细胞,多次 IP 剂量 2.5 mg/kg 曲妥珠单抗 (TRA)。使用 Perkin Elmer 生物发光体内成像系统 (IVIS) 计算肿瘤负荷。披露
微米和纳米尺度的形貌对表面功能有重大影响。自然界的进化发展出了优化的表面纹理,这些纹理对润湿性、摩擦力、粘附力和视觉外观具有先进的影响,以确保生存。[1,2] 尤其是,许多动物和植物的明亮和闪亮的颜色往往源于光从其表面复杂的周期性结构中衍射。[3] 理解和控制结构色的表面几何形状是材料科学、化学和物理学领域许多研究工作的主题,旨在通过改进衍射光栅的设计和制造,制造具有先进光学和色度功能的人造光调制装置 [4–8]。[9,10]
摘要 — 本文介绍了一种低功耗 (LP) 面积高效的植入式神经记录系统,该系统支持高密度神经植入 (HDNI) 应用。该系统采用时分多址方法同时记录 16 个神经电极。最小均方 (LMS) 算法用于通过使用单抽头数字自适应滤波器 (AF) 同时消除所有通道的缓慢变化电极偏移。所提出的技术采用 65 纳米 CMOS 技术制造,每通道面积为 0.00248 mm 2 ;其中 68% 是数字电路(因此可通过技术扩展)。整个系统每通道功耗为 3.38 µW,同时在 10 kHz 带宽内实现 2.6 µV rms 的输入参考噪声 (IRN)。所提出的系统的噪声效率因子 (NEF) 为 1.83,并且完全集成在芯片上。
人脑连续处理视觉输入的流。然而,单个图像通常会触发延伸超过1s的神经反应。要了解大脑如何编码和保持连续的图像,我们用脑电图分析了人类受试者观看时的大脑活动。 5000个视觉刺激以快速序列呈现。首先,我们确认可以从大脑活动中解码每种刺激; 1s,我们证明大脑在每次瞬间同时代表多个图像。第二,我们在预期的视觉层次结构中进行了定位的脑反应,并表明在每次瞬间,不同的大脑区域代表了过去刺激的不同快照。第三,我们提出了一个简单的框架,以进一步表征这些行进波的动态系统。我们的结果表明,一系列神经回路,每个链由(1)隐藏的维护机制和(2)可观察到的更新机制组成,它解释了视觉序列引起的宏观脑表示的动力学。一起,这些结果详细介绍了一个简单的体系结构,解释了如何同时在大脑中同时代表连续的视觉事件及其各自的时间。
摘要:量子点蜂窝自动机(QCA)技术被认为是电路实现的可能替代方法,其效率,集成密度和开关频率。多路复用器(MUX)可以被认为是设计QCA电路的合适候选者。在本文中,提出了两个不同的能量效能2×1 Mux设计的结构。这些Muxes在功耗方面的表现优于最佳现有设计,大约降低了26%和35%。此外,与可用设计相比,还可以实现类似或更好的性能因素,例如面积和潜伏期。这些MUX结构可以用作基本能量良好的构建块,以替换QCA中多数的结构。所提出的Muxes的可伸缩性非常出色,可用于能量良好的复合QCA电路设计。
摘要。量子点蜂窝自动机(QCA)技术是CMOS技术的一种有希望的替代纳米级技术。在数字电路中,多路复用器是最重要的组件之一。在这项研究中,使用多数门和逆变器门提出了有效的单层2至1 QCA多路复用器电路。此外,使用此2至1多路复用器电路实现了有效的4至1和8至1 QCA多路复用器电路。开发的多路复用器电路是在qcadesigner工具中实现的。根据结果,开发的2至1、4至1和8至1多路复用器电路利用16(0.01μm2),96(0.11μm2)和286(0.43μm2)QCA Cell(面积)。结果表明,与现有多路复用器电路相比,提议的8至1多路复用器电路将成本降低约25%-99%。