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开放目标遗传学
纤维型生成祖细胞（FAP）保持体内稳态中健康的骨骼肌，但通过促进脂肪生成和纤维化来促进慢性损伤的肌肉变性。为了发现这些干细胞如何从促再生到促成角色的角色转变为对人类FAP的单细胞mRNA测序，来自健康和受伤的人类肌肉跨损伤，重点是肩袖撕裂。我们识别出具有祖细胞，掺杂或纤维化基因特征的多个亚群。我们利用全光流式细胞仪基于高度多重的蛋白表达来识别不同的FAP亚群。损伤严重程度增加了FAP亚群的脂肪生成承诺，并由DLK1的下调驱动。用DLK1在体外和体内对FAP进行处理可减少脂肪形成和脂肪浸润，这表明在FAPS亚群体中，受伤期间，DLK1减少了DLK1可能会驱动变性。这项工作突出了干细胞如何通过动态调节亚种群的命运承诺来取决于组织的各种功能，这可以针对靶向改善受伤后的患者预后。
代谢组前列腺癌检测的单片单芯片护理平台
摘要，全球未满足的需要快速且具有成本效益的预后和诊断工具，可以在床边或医生中使用，以减少严重疾病的影响。许多癌症被诊断出来，导致昂贵的治疗和预期寿命降低。患有前列腺癌，缺乏可靠的测试抑制了筛查计划的采用。我们报告了一个微电子的现代代谢物生物标志物测量平台，并将其用于前列腺癌检测。平台使用一系列光电检测器配置以单一整合的被动微型流体通道配置有针对性的，多重的，比色测定法，完成了4个代谢物的组合分析，在2分钟内，人类质量的滴剂中的滴剂量。使用L-氨基酸，谷氨酸，胆碱和肌氨酸的初步临床研究用于训练交叉验证的随机森林算法。该系统表现出对前列腺癌的敏感性，为94％，特异性为70％，曲线下的面积为0.78。该技术可以实施许多类似的测定面板，因此有可能彻底改变低成本，快速，护理点测试。
化学触发的反应性凝聚力显示寿命
预计无膜上的凝聚物中丰富的环境可以通过改变其能量景观以提供独特的系统特定结果来增强反应的动力学。13,14然而，只有很少的例子显示在没有酶的情况下独立驱动或改善反应的凝聚力。值得注意的是，Sprujit和同事显示了简单的凝聚力介导的醛醇冷凝，15，并使用铁氰化物凝聚力形成酰胺键。16最近，Fraccia和Martin报道了EDC介导的盐和光敏凝聚力内部的寡核苷酸连接。17通常，相对带电的多价聚合物可以分离为熵驱动的，富含聚合物的复合物凝聚力。3,18然而，当涉及低多重的短低聚物和小的有机/无机分子时，这种相分离的优惠要差得多。11,19,20克服了这一挑战，并在复杂的凝聚力中使用量身定制的小分子可以解锁更大的种类和控制刺激反应能力，实现高级寿命属性，多级层次结构组织以及新兴的特性以及诸如增强催化的新兴特性。11,16,21–25
nelisa：高通量，高质量平台可实现秘密对象的定量分析
摘要我们介绍了Nelisa，这是一个微型，高通量和高保真蛋白质分析平台。DNA寡核苷酸用于在光谱编码的微粒上预启动抗体对，并执行位移介导的检测，同时确保在非同源抗体对之间的空间分离。使用流式细胞术在高通量上进行成本效益，并在高通量上进行。我们组装了一个由191个目标组成的炎症面板，这些炎症面板多重地多路复用，而没有交叉反应性或对性能与1 plex信号的影响，其灵敏度低至0.1pg/ml，并且在平台上的测量值跨越8个幅度。然后，我们进行了一个大规模的PBMC分泌组筛选，具有细胞因子为肌扰动物和读出，测量了7,392个样品，一周不到一周的时间生成约1.5m蛋白质数据标记，与其他高度多重的免疫仪相比，吞吐量的显着进展。我们发现了447个显着的细胞因子反应，包括多个推测的细胞因子反应，这些反应在供体中保守和刺激条件。我们还验证了其在表型筛查中的用途，并提出了Nelisa在药物发现中的应用。
多样性的空间模式及其与根际微生物和宿主植物中的环境的关系在高度梯度
保护（COP）的相关性是一种免疫功能，与疫苗诱导的效率相关并可能对生物学负责。自从将其确定为疫苗学中的重要问题以来，有关该主题的文献已经大大发展（1-5）。COP在针对SARS-2的疫苗中的重要性，冠状病毒导致COVID-19，不需要强调，并且已经发表了许多论文（6）。但是，最近还没有发表过有关针对其他疾病的疫苗的发表。本文努力总结了许多重要示例中的最新发现。应承认，由于越来越多的知识对FC效应抗体介导的功能和T细胞介导的功能，COP的主题变得更加复杂（7，8）。但是，尽管很明显，警察通常是多重的和协同的，但它们的效用取决于识别主要且可衡量的响应。免疫反应通常是协同作用的事实并不能否定识别与疫苗接种产生的保护相关的主要免疫功能的价值。SARS-2小说的冠状病毒仅在过去两年中一直与我们同在，但是正如最近总结的那样，已经花费了许多工作来定义COP（6）。主要COP显然是中和抗体，随着滴度的增加，效率逐渐增加。尽管T细胞反应和FC效应抗体在修改
高通道计数的记录策略，密度间隔的微电极阵列
神经科学研究如何在细胞外水平上实施复杂的大脑功能需要体内神经记录界面，包括微电极和读出电路，并且可观察力和空间分辨率增加。神经记录接口的趋势用于采用高通道计数探针或具有密集间隔记录位点的2D微电极阵列，用于记录大型神经元种群，因此很难节省资源。模拟前端的低噪声，低功率要求的规范通常需要大型硅职业，这使问题更具挑战性。减轻该消费区负担的一种常见方法依赖于时间划分多路复用技术，在该技术中，在频道之间部分或完全共享读出的电子设备，同时保留录音的空间和时间分辨率。在这种方法中，共享元素必须在每个通道较短的时间段上操作，因此，在较大的操作频率和信号带宽方面，活动区域被交易。因此，功耗仅受到轻微影响，尽管其他性能指标（例如内噪声或串扰）可能会降低，尤其是在整个读取电路在模拟前端输入中多重的时。在本文中，我们回顾了针对时间划分的多重神经记录系统报告的不同实施替代方案，分析了它们的优势和缺点，并提出了提高性能的策略。
用多路复用单细胞转录组筛选解码人神经器官的形态学模式
形态剂是直接细胞命运和组织发育的分泌信号分子，用于将神经上皮祖细胞指向整个Central神经系统的离散区域认同。在体外源自多能干细胞的神经组织（神经器官）为研究神经区域化提供了新的模型，但是，我们缺乏对发展中人类神经上皮质量如何对形态学提示进行的全面调查。在这里，我们使用多重的单细胞转录组学筛选产生了形态学诱导的对人神经类动物轴向和区域特异性影响的详细图。我们发现，形态剂的时序，浓度和组合强烈影响器官细胞类型和区域组成，并且该细胞系和神经诱导方法强烈影响对给定形态学条件的反应。我们将浓度梯度施加在多孔板中的浓度梯度或多孔板中的一系列静态浓度，以探索在两种情况下，人类神经上皮如何解释莫尔多的浓度并观察到类似的剂量依赖性剂量依赖性域。总的来说，我们提供了一个详细的资源，该资源支持新的区域化神经器官协议的发展，并增强了我们对人类中枢神经系统模式的理解。
Carney综合征双侧心房粘瘤的病例
1。引言C Arney Complex（CNC）是一种罕见的肿瘤综合征，其患病率是皮肤色素沉着，皮肤和心脏粘液瘤，以及其他内分泌和非内分泌肿瘤[1]。由于De de de de de de de de de de n de de de n de de n de de n de n de n de de n de te n de n de notic n decotic n decto n n decotic n dector n n dector n dectoction n n de niscomplexcanoccanoccurasafamilialialialialialialialialialialialial ext [1]。心脏粘膜瘤似乎是该复合物中最常见的非染色性病变，在20 E 40％的患者中发现[2]。被诊断出患有CNC的患者心脏粘液瘤预先发作的平均年龄为20年，在45％的病例中往往是多重的[1]。患者可能会出现心脏内障碍的症状，在这种症状中，粘液瘤可以完全阻塞瓣膜，并可能导致猝死。此外，粘液瘤本身可能引起栓塞事件。结果，心脏粘液瘤在CNC患者中的死亡率超过50％[1]。出于这个原因，超声心动图，心脏CT或磁共振成像（MRI）的定期筛查和早期检测对于检测这些肿瘤至关重要[1]。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
空间单细胞分析和邻域分析揭示了肝细胞癌中与检查点抑制剂治疗结果相关的免疫结构的决定因素
摘要背景对于肝细胞癌（HCC）中对检查点免疫疗法的反应的决定因素仍然很了解。预计肿瘤微环境（TME）中免疫反应的组织有望控制免疫疗法的结局，但空间免疫型仍然很差。目的我们假设空间免疫网络体系结构的反卷积可以鉴定HCC中临床相关的免疫型。设计，我们对101例患者的HCC组织进行了高度多重的成像质量细胞仪。我们在发现和验证队列中进行了深入的空间单细胞分析，以否定HCC免疫结构异质性的决定因素，并开发了用于预测免疫检查点抑制剂（ICI）疗法的空间免疫分类。结果生物信息学分析确定了HCC TME中的23个主要免疫，基质，实质和肿瘤细胞类型。无监督的邻域检测确定了三个免疫结构，具有不同的免疫细胞参与和以CD8 T细胞，髓样免疫细胞或B和CD4 T细胞为主的免疫检查点。我们使用这些定义了三种主要的空间HCC免疫型，这些免疫型反映了更高水平的肿瘤内免疫细胞组织：耗尽，分隔和富集。在ICI治疗下的无进展生存期在空间免疫类型之间显着差异，富集患者的存活率提高。在肿瘤内异质性患者中，一个富集区域的存在控制了长期生存。