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磷酸二酯酶4在肿瘤中的多面作用
磷酸二酯酶4（PDE4）是一种特异性水解第二信使训练营的酶，在调节多种细胞功能中具有关键作用。近年来，PDE4对癌症研究引起了极大的兴趣，并且其在肿瘤发生和发育中的作用已逐渐阐明。研究表明，通过促进细胞增殖，迁移，入侵和抗凋亡，PDE4的异常表达或PDE4活性异常与多种癌症的起始和进展有关，包括肺，结直肠癌和血液学癌症。此外，PDE4还影响了肿瘤免疫微环境，通过抑制抗肿瘤免疫反应，减少T细胞激活并促进肿瘤相关的巨噬细胞极化，通过抑制抗肿瘤的免疫反应，降低T细胞激活，从而影响肿瘤免疫微环境。但是，PDE4家族可能具有致癌作用和抑制肿瘤的作用，这可能取决于肿瘤的特定类型和等级。PDE4抑制剂已引起了巨大的兴趣，直接抑制肿瘤细胞生长并恢复免疫监测能力，以增强肿瘤细胞的清除。目前正在研究几种PDE4抑制剂，目的是探索它们在癌症治疗中的潜力，尤其是在具有免疫检查点抑制剂的组合策略中，以改善治疗性效率并减轻常规化学疗法的副作用。本综述提供了肿瘤发生，耐药性，免疫疗法和抑制剂的抗肿瘤作用的PDE4的概述，旨在指导PDE4作为肿瘤疗法的新靶标。
癌症的演变：多面件 - serval
1瑞士癌症中心Leman，瑞士洛桑。 2瑞士洛桑大学洛桑大学生物学系。 3现在的乳腺癌，托比·罗宾斯研究中心，加拿大研究所，英国伦敦。 4乳腺表观遗传可塑性和进化实验室，乳腺癌研究部，英国伦敦癌症研究所。 5外科和癌症系，伦敦帝国学院，伦敦，英国。 6医学研究委员会毒理学部门，剑桥大学，剑桥，英国。 7剑桥大学医院NHS基金会信托基金会组织病理学系，英国剑桥。 8荷兰荷兰癌症研究所的Oncode Institute肿瘤生物学和免疫学分会，荷兰。 9 Wellcome Sanger Institute，Hinxton，英国。 10剑桥大学医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥。 11，剑桥大学，剑桥大学，英国剑桥大学。 12路德维希癌症研究所，瑞士洛桑。 13纽约纽约，纽约，纽约。 14纽约纽约市威尔·康奈尔医学的医学系血液学和医学肿瘤学系。 15计算生物医学研究所，纽约纽约威尔康奈尔医学。 16生物医学研究所（IRB Barce-Lona），巴塞罗那科学技术研究所，西班牙巴塞罗那。 18InstitucióCatalanade Recerca I EstudisAvançats（Icrea），西班牙巴塞罗那。1瑞士癌症中心Leman，瑞士洛桑。2瑞士洛桑大学洛桑大学生物学系。 3现在的乳腺癌，托比·罗宾斯研究中心，加拿大研究所，英国伦敦。 4乳腺表观遗传可塑性和进化实验室，乳腺癌研究部，英国伦敦癌症研究所。 5外科和癌症系，伦敦帝国学院，伦敦，英国。 6医学研究委员会毒理学部门，剑桥大学，剑桥，英国。 7剑桥大学医院NHS基金会信托基金会组织病理学系，英国剑桥。 8荷兰荷兰癌症研究所的Oncode Institute肿瘤生物学和免疫学分会，荷兰。 9 Wellcome Sanger Institute，Hinxton，英国。 10剑桥大学医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥。 11，剑桥大学，剑桥大学，英国剑桥大学。 12路德维希癌症研究所，瑞士洛桑。 13纽约纽约，纽约，纽约。 14纽约纽约市威尔·康奈尔医学的医学系血液学和医学肿瘤学系。 15计算生物医学研究所，纽约纽约威尔康奈尔医学。 16生物医学研究所（IRB Barce-Lona），巴塞罗那科学技术研究所，西班牙巴塞罗那。 18InstitucióCatalanade Recerca I EstudisAvançats（Icrea），西班牙巴塞罗那。2瑞士洛桑大学洛桑大学生物学系。3现在的乳腺癌，托比·罗宾斯研究中心，加拿大研究所，英国伦敦。4乳腺表观遗传可塑性和进化实验室，乳腺癌研究部，英国伦敦癌症研究所。5外科和癌症系，伦敦帝国学院，伦敦，英国。 6医学研究委员会毒理学部门，剑桥大学，剑桥，英国。 7剑桥大学医院NHS基金会信托基金会组织病理学系，英国剑桥。 8荷兰荷兰癌症研究所的Oncode Institute肿瘤生物学和免疫学分会，荷兰。 9 Wellcome Sanger Institute，Hinxton，英国。 10剑桥大学医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥。 11，剑桥大学，剑桥大学，英国剑桥大学。 12路德维希癌症研究所，瑞士洛桑。 13纽约纽约，纽约，纽约。 14纽约纽约市威尔·康奈尔医学的医学系血液学和医学肿瘤学系。 15计算生物医学研究所，纽约纽约威尔康奈尔医学。 16生物医学研究所（IRB Barce-Lona），巴塞罗那科学技术研究所，西班牙巴塞罗那。 18InstitucióCatalanade Recerca I EstudisAvançats（Icrea），西班牙巴塞罗那。5外科和癌症系，伦敦帝国学院，伦敦，英国。6医学研究委员会毒理学部门，剑桥大学，剑桥，英国。7剑桥大学医院NHS基金会信托基金会组织病理学系，英国剑桥。8荷兰荷兰癌症研究所的Oncode Institute肿瘤生物学和免疫学分会，荷兰。 9 Wellcome Sanger Institute，Hinxton，英国。 10剑桥大学医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥。 11，剑桥大学，剑桥大学，英国剑桥大学。 12路德维希癌症研究所，瑞士洛桑。 13纽约纽约，纽约，纽约。 14纽约纽约市威尔·康奈尔医学的医学系血液学和医学肿瘤学系。 15计算生物医学研究所，纽约纽约威尔康奈尔医学。 16生物医学研究所（IRB Barce-Lona），巴塞罗那科学技术研究所，西班牙巴塞罗那。 18InstitucióCatalanade Recerca I EstudisAvançats（Icrea），西班牙巴塞罗那。8荷兰荷兰癌症研究所的Oncode Institute肿瘤生物学和免疫学分会，荷兰。9 Wellcome Sanger Institute，Hinxton，英国。 10剑桥大学医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥。 11，剑桥大学，剑桥大学，英国剑桥大学。 12路德维希癌症研究所，瑞士洛桑。 13纽约纽约，纽约，纽约。 14纽约纽约市威尔·康奈尔医学的医学系血液学和医学肿瘤学系。 15计算生物医学研究所，纽约纽约威尔康奈尔医学。 16生物医学研究所（IRB Barce-Lona），巴塞罗那科学技术研究所，西班牙巴塞罗那。 18InstitucióCatalanade Recerca I EstudisAvançats（Icrea），西班牙巴塞罗那。9 Wellcome Sanger Institute，Hinxton，英国。10剑桥大学医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥。11，剑桥大学，剑桥大学，英国剑桥大学。12路德维希癌症研究所，瑞士洛桑。13纽约纽约，纽约，纽约。14纽约纽约市威尔·康奈尔医学的医学系血液学和医学肿瘤学系。15计算生物医学研究所，纽约纽约威尔康奈尔医学。16生物医学研究所（IRB Barce-Lona），巴塞罗那科学技术研究所，西班牙巴塞罗那。18InstitucióCatalanade Recerca I EstudisAvançats（Icrea），西班牙巴塞罗那。17 Centro deInvestivaciónBioMédicaEnRed enCáncer（Ciberonc），西班牙马德里的Salud Carlos III研究所。19柏林柏林柏林柏林柏林赫尔姆霍尔茨协会分子医学中心，德国柏林。20分子癌生物学实验室，癌症生物学中心，氛围，鲁汶，比利时。21分子癌生物学实验室，肿瘤学系，鲁南，比利文，俄勒冈州。22分子神经生物学系，德国癌症研究
具有多面原型的几个图像分类
游戏化是一个新兴的概念，通常以其已知的动机和参与品质而被使用和引用。尽管在运输和流动性领域中研究了游戏化并应用了各个领域，但在各个领域中都没有概述。因此，需要全面了解所进行的研究，其产生的经验证据以及仍然可能缺乏的研究类型。这些发现可能有助于更有效，更受欢迎的运输干预措施，无论是旨在提高安全性，流动性还是生态友善。我们的评论概述了有关流动性和运输的游戏化文献，并为将来的研究和干预提供了建议。对Scopus，Web of Science和PubMed进行了统一的系统文献综述，导致了49篇合格的论文。对这些论文的分析结果表明多个领域的异质性：干预的目标（例如安全或生态友好驾驶），方法论（即不同的样本大小，不同的实验设计），实验类型（例如，问卷，模拟或仿真研究）和更多重要的过程（例如观察到的经验证据。似乎在游戏化的影响或运输领域的基本机制上似乎没有达成共识。缺乏有关在流动性和运输领域提出游戏干预的最有效方法的知识，无论是旨在改变行为还是态度。进一步的研究应更多地依靠特定的理论框架来证明其方法合理，并在方法论和经验上更加依据地评估游戏化的效果，以建立适用可靠的知识。获得的知识可以提高道路安全性或帮助人们采取更环保的运输方式。
心血管生物标志物的多面作用
心血管疾病，这是一个全球健康问题，每年夺走许多人的生活。生活方式的变化和遗传倾向是CVD发展的关键驱动力。在许多患者中，在终点发现该疾病是唯一的治疗选择。 因此，应每次尝试在早期阶段确定风险，并采取预防措施以改善其生活质量。 生物标志物是有助于早期诊断CVD的关键因素之一。 最近发现了更多的特定和高度敏感的生物标志物，并已用于预后和诊断CVD。 目前的评论简介介绍了各种心血管生物标志物，重点是新型生物标志物，并讨论了用于CVD中不同目的的生物标志物。 生物标志物还有助于鉴定出患心血管并发症风险增加的Covid-19患者。 非侵入性使生物标志物优于评估CVD的病理生理状况的其他方法。 ©2023印度心脏病学会。 由Relx India，Pvt的一个部门Elsevier出版。 ltd. 这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。在许多患者中，在终点发现该疾病是唯一的治疗选择。因此，应每次尝试在早期阶段确定风险，并采取预防措施以改善其生活质量。生物标志物是有助于早期诊断CVD的关键因素之一。最近发现了更多的特定和高度敏感的生物标志物，并已用于预后和诊断CVD。目前的评论简介介绍了各种心血管生物标志物，重点是新型生物标志物，并讨论了用于CVD中不同目的的生物标志物。生物标志物还有助于鉴定出患心血管并发症风险增加的Covid-19患者。非侵入性使生物标志物优于评估CVD的病理生理状况的其他方法。©2023印度心脏病学会。由Relx India，Pvt的一个部门Elsevier出版。ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
癌症进化的许多面 - serval
摘要癌细胞在不轻松的过程中获得基因型和表型变化。这些变化中的少数变化增强了细胞舒适性，从而使肿瘤得以发展并克服环境的限制和治疗。癌症的演化是由不同规则（例如离散和不恢复的遗传变异）以及连续且可逆的塑料重编程来驱动的。从这个角度来看，我们通过特定的例子探讨了细胞可塑性在肿瘤进化中的作用。我们通过上皮到间质转变的晶状体在实体瘤的“疾病进展”中讨论表观遗传和转录重编程，以及在激素驱动的癌症中内分泌治疗的“治疗抗性”。这些例子提供了细胞塑料进化的范围和挑战的范式，我们研究了最近的技术进步如何应对这些挑战。癌症进化是一个多方面的过程，其理解和利用将需要对观点和方法的同样多样化的棱镜。
多面化天使基金计划2025-26
28。在TSSSU+下，通过初创公司的控股/母公司进行的投资是否可以被视为合格的私人投资？由于初创企业本身是TSSSU+申请人，因此只有直接支付给初创企业的投资被认为是符合条件的。如果必须通过其控股公司进行投资，则该初创企业应在申请表中陈述这种安排的原因，以供Polyu选择小组考虑。在这种情况下，该初创企业应由控股公司完全拥有，该公司可以在香港或香港以外注册。投资金额必须在TSSSU+公认的匹配期内注入控股公司，并且必须将相同的金额转移到同一时期内的一次性一次性付款中，而现金贡献则可以用于投资于控股公司的股票。29。如果我们不能最终确定投资协议并提供必要的
肌萎缩性横向硬化症中的多面基因 -
Building on the fi rst Volume of Multifaceted Genes in Amyotrophic Lateral Sclerosis- Frontotemporal Dementia, this new Research Topic includes papers focusing on the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in European ancestry populations, the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion mutation.Broce等。通过鉴定出与C9ORF72相似的区域共表达模式的基因，探索了ALS-FTD光谱中共有遗传风险的神经解剖学基础。旨在阐明为什么某些大脑区域易受C9ORF72连接的ALS -FTD中神经退行性的影响，作者发现了C9ORF72相关的基因网络，该网络也跟踪了C9ORF72重复扩张载体中的皮质厚度。最后，他们表明该网络富含脑细胞群体和已知在ALS-FTD中有选择性易受伤害的区域，并研究了所涉及的分子途径。另一个有趣的方面涉及c9orf72 Als-ftd中的中间长度重复等位基因。它们的精确作用仍然未知，但是这些等位基因比重复扩展要频繁得多。因此，如果他们构成疾病风险，那么ALS患者的显着比例可能会受益于针对C9ORF72重复扩张的发育治疗方法。在芬兰人口中，Kaivola等人。识别一个单倍型，其中包含一个中等长度等位基因的子集，从而增加了ALS的风险。作者还在Finngen Biobank队列中表明，这种单倍型会降低80岁以后的生存，这可能对ALS-FTD以外的其他神经退行性疾病有影响。该研究主题还集中于其他造成疾病的遗传基因座。特别是Miura等人的研究。报告了携带p的ALS-FTD的零星案例。 VCP基因中的ARG89TRP错义变体。VCP遗传变异物被预测会改变这种氨基酸残基，以前已经在被诊断为FTD-DISTAL肌病的患者中发现，并且使用ALS，进一步证明该基因可以引起表型多效性。这强调了在ALS和FTD患者中研究VCP遗传变异的重要性，即使在没有这些疾病家族史的患者中。
人Dickkopf-3（DKK-3）在发育，免疫调节和癌症中的多面作用
对诱导的，特定于频率的神经活动的经典分析通常在试验中平均带限制功率。 最近，已广泛理解的是，在个别试验中，β频段活性是作为瞬态爆发而不是振幅调节的振荡而发生的。 大多数Beta爆发研究将它们视为单一，并具有刻板印象的波形。 但是，我们表明爆发形状各不相同。 使用爆发产生的生物物理模型，我们证明了波形可变性是通过产生β爆发的突触驱动器的可变性来预测的。 然后，我们使用一种新颖的自适应爆发检测算法来识别基于操纵杆的到达任务中记录的人类MEG传感器数据的爆发，并应用主成分分析以爆发波形来定义一组维度或图案，以最能解释波形方差。 最后，我们证明了特定范围的波形图案的突发，生物物理模型未完全解释的波形基序，差异化有助于运动相关的β动力学。 感觉运动β爆发不是均匀的事件，并且可能反映了不同的计算过程。对诱导的，特定于频率的神经活动的经典分析通常在试验中平均带限制功率。最近，已广泛理解的是，在个别试验中，β频段活性是作为瞬态爆发而不是振幅调节的振荡而发生的。大多数Beta爆发研究将它们视为单一，并具有刻板印象的波形。但是，我们表明爆发形状各不相同。使用爆发产生的生物物理模型，我们证明了波形可变性是通过产生β爆发的突触驱动器的可变性来预测的。然后，我们使用一种新颖的自适应爆发检测算法来识别基于操纵杆的到达任务中记录的人类MEG传感器数据的爆发，并应用主成分分析以爆发波形来定义一组维度或图案，以最能解释波形方差。最后，我们证明了特定范围的波形图案的突发，生物物理模型未完全解释的波形基序，差异化有助于运动相关的β动力学。感觉运动β爆发不是均匀的事件，并且可能反映了不同的计算过程。
超越双螺旋：金黄色葡萄球菌生物膜中细胞外DNA的多面景观
金黄色葡萄球菌形成的生物膜由嵌入由蛋白质，多糖，脂质和细胞外DNA（EDNA）的基质中的细胞组成。生物膜相关的感染很难治疗并可以促进抗生素耐药性，从而导致负面的医疗保健结果。edna有助于金黄色葡萄球菌的稳定性，生长和免疫渗透特性。edna是由自溶的释放的，自溶的是由murein水解酶介导的，这些水解酶通过霍林样蛋白形成的膜孔进入细胞壁。金黄色葡萄球菌的EDNA含量在单个菌株之间有所不同，并且受环境条件（包括存在抗生素的存在）影响。edna通过充当促进蛋白质细胞和细胞 - 细胞相互作用的静电网，在生物膜的发育和结构中起重要作用。由于埃德娜（Edna）在生物膜中的结构重要性及其在金黄色葡萄球菌分离株中的普遍存在，因此它是治疗剂的潜在靶标。用DNase处理生物膜可以消除或大大减少它们的大小。此外，靶向与EDNA结合并稳定的DNABII蛋白的抗体也可以分散生物膜。本综述讨论了有关Edna在金黄色葡萄球菌中的发行，结构和功能的最新文献，此外还讨论了针对Edna靶向生物膜消除的潜在途径的文献。
结构保留了神经退行性疾病的数值建模的多面不连续的盖金方法
抽象的许多神经退行性疾病与错误折叠的Prionic proins的传播有关。在本文中，我们分别分析了与帕金森氏症和阿尔茨海默氏病有关的α-羟基核蛋白和淀粉样蛋白β的错误折叠和扩散过程。我们引入并分析了一种阳性的数值方法，用于离散Fisher-Kolmogorov方程，建模积累和Prionic蛋白的扩散。提出的近似方法基于关于多边形和多面体网格的不连续的Galerkin方法，用于空间离散化和ϑ - 方法时间积分方案。我们证明了离散解决方案的存在和一个收敛结果，其中使用隐式欧拉方案进行时间整合。我们表明，所提出的方法是在结构上提供的，从某种意义上说，它可以保证离散解决方案是非负的，这在实际应用中至关重要。我们的数值模型的数字验证既是使用制成的解决方案，又是考虑二维多边形网格中的波前传播。接下来，我们提出了在矢状平面中二维脑切片中扩散的α-突触核蛋白的模拟。该模拟的多边形网格被凝聚为维持白色和灰质的区别，利用了polydg方法在网格结构中的灵活性。我们的数值模拟证实了所提出的方法能够捕获帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的演变。最后，我们通过使用从磁共振图像重建的三维几何形状和从正电子发射断层扫描重建的初始条件来模拟淀粉样蛋白β在患者特异性设置中的扩散。