摘要疟疾仍然是一个重要的全球健康挑战,要求对宿主免疫反应有效清除寄生虫感染有更深入的了解。细胞因子作为免疫系统的关键介质,在疟疾感染的各个阶段都策划了复杂的相互作用。在整个疾病过程中,促炎和抗炎性细胞因子的复杂平衡决定了免疫反应的结果,影响寄生虫清除率和疾病严重程度。在最初的阶段,白细胞介素12(IL-12),干扰素 - γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子 - α(TNF-α)在激活先天免疫细胞中起着关键作用,启动了抗帕斯尼群体反应。同时,调节性细胞因子(例如leukin-10)(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)调节这种免疫激活,防止过度炎症和组织损伤。随着感染的发展,发生了微妙的转移,其特征是向自适应免疫过渡,并以interleukin-4(IL-4),idleukin-5(IL-5)(IL-5)和interleukin-13(IL-13)(IL-13)(IL-13)等细胞因子为指导,促进抗体的产生和T-cell响应。值得注意的是,疟疾感染的分辨率至关重要地依赖于细胞因子网络的细胞平衡。这些介体的失调或失衡通常会导致免疫过度活化,导致严重的表现和长期感染。了解细胞因子在疟疾清除中的多面作用为治疗干预提供了有希望的途径。靶向细胞因子途径来恢复免疫平衡或增强保护性反应可能会增强治疗策略和疫苗的发展。总而言之,细胞因子在疟疾清除过程中的免疫调节中的关键作用强调了其显着性作为治疗干预措施的潜在目标,从而在全球范围内对这种感染性疾病提供了有希望的前景。
阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是认知能力下降,主要是由于淀粉样蛋白β斑块和tau神经纤维纤维缠结的积累。尽管进行了广泛的研究,但有效的治疗仍限于症状缓解。fisetin是一种在水果和蔬菜中发现的天然类黄酮,已成为一种有前途的神经保护剂。其多面机制,包括抗氧化剂,抗炎和信号通路调节,提出了AD干预的潜力。fisetin抑制淀粉样蛋白β聚集,促进肽清除并降低Tau高磷酸化的能力,它是可行的治疗候选者。此外,Fisetin通过调节关键信号通路(例如ERK和CREB)来增强突触可塑性和认知功能。临床前研究表明,Fisetin在减少淀粉样蛋白β和TAU病理学,改善认知性能以及减轻氧化应激和神经炎症的功效。早期临床试验表明,菲瑟汀对轻度认知障碍患者的安全性和潜在的认知益处。要充分意识到Fisetin的治疗潜力,进一步的大规模临床试验,机械研究,组合疗法探索和个性化医学方法至关重要。优化Fisetin的生物利用度和输送方法以及长期安全评估,对于将临床前成功转化为临床应用至关重要。关键词:阿尔茨海默氏病,fisetin,类黄酮,神经保护fisetin的多样化神经保护作用强调了其作为一种多靶向AD治疗方法的承诺,为针对这种毁灭性疾病的有效治疗策略提供了希望。
近年来,支持AI支持的对话代理商或聊天机器人的普及已成为传统在线调查的替代方案,以吸引人们的信息。但是,使用单人聊天机器人在各种主题上进行相反并收集多方面的信息存在差距。先前的工作表明,单人聊天机器人难以理解用户意图并在多面对话中解释人类语言。在这项工作中,我们研究了如何利用多代理聊天机器人系统在多个领域进行多方面的对话。为此,我们进行了一项OZ的巫师研究,以调查多代理聊天机器人的设计,以在多个高级领域及其相关主题中收集公众投入。接下来,我们设计,开发和评估了CommunityBots,这是一个多代理聊天机器人平台,每个聊天机器人单独处理另一个域。为了管理跨多个主题和聊天机器人的对话,我们提出了一种新颖的对话和主题管理(CTM)机制,该机制根据用户的响应和意图来处理主题转换和聊天机器人转换。我们进行了一项主题研究,将社区机器人与单人聊天机器人基线与96名群众工作人员进行了比较。我们评估的结果表明,社区机器人参与者的参与度更高,提供了更高的质量响应,并且在同一会话中与多个不同的聊天机器人进行交谈时,会议中断的中断更少。我们还发现,与接口集成的视觉提示有助于参与者更好地了解CTM机制的功能,从而使他们能够感知文本对话的变化,从而提高用户满意度。基于我们研究的经验见解,我们讨论了多代理聊天机器人设计的未来研究途径及其在丰富信息启发中的应用。
在临床应用中推进生物打印的血管移植物面临的挑战是获得足够的功能性内皮细胞和对血管生物结构至关重要的平滑肌细胞。这些细胞的准确放置对于最佳性能至关重要。组织工程,尤其是脂肪衍生的干细胞(ADSC),提供了有希望的解决方案。在这种方法中,使用VEGF-165PODS®(多面腺蛋白输送系统)在体外培养ADSC并分化为内皮细胞(DECS),而平滑肌细胞(DSMC)在原位使用TGF-β1poctir with BioOATT与BioOATT的3D Bioprint Beaster在原位区分了3D Bioprinted Weastel的外层。PODS®对分化内皮细胞(DECS)和平滑肌细胞(DSMC)的产生的影响通过流式细胞仪,免疫细胞化学染色和RT-PCR验证,并使用细胞特异性标记物以及用于细胞外胶原蛋白I和弹性蛋白的免疫标记。这证实了血管壁中的细胞保留其表型并分泌的人类外基质(ECM)成分。扫描电子显微镜(SEM)证实了血管的形态和尺寸,拉伸测试和爆发压力测试评估了机械性能。通过血液兼容性和CAM(Evo ovo shorioallantoic膜)测定法评估了体内兼容性。结果证实了具有平滑肌细胞和内皮衬里的双层血管结构的成功制造,具有足够的生理特性。血流相容性和体内CAM分析表明,血小板粘附力低,生物相容性提高和血管生成特性。这些发现表明,用于3D生物打印的ADSC和Bioink集成为制造功能性小直径血管移植物提供了一种实用解决方案。这项研究通过干细胞的组合国家,生长因子输送系统和生物打印技术来推进血管组织工程。
非人类人道主义:当人工智能的善举变成坏事时 Mirca Madianou 伦敦大学金史密斯学院 2018 年,有超过 1.68 亿人需要人道主义援助,同时有超过 6900 万人成为难民,人道主义部门面临着重大挑战。人工智能 (AI) 应用可以成为人道主义危机的潜在解决方案的提议受到了热烈欢迎。这是“人工智能用于社会公益”大趋势的一部分,也是“数字人道主义”更广泛发展的一部分,“数字人道主义”指的是公共和私营部门为应对人道主义紧急情况而使用数字创新和数据。聊天机器人、声称可以预测未来流行病或人口流动的预测分析和建模以及依赖于采用机器学习算法的先进神经网络的生物识别技术,都是在援助行动中越来越受欢迎的例子。本文建立了一个跨学科框架,将殖民和非殖民理论、人道主义和发展的批判性探究、批判性算法研究以及对人工智能的社会技术理解结合在一起。人道主义在这里被理解为一种复杂的现象:不仅仅是通常定义的“减少痛苦的必要性”(Calhoun,2008),而且是一种行业、一种话语和一种源于 19 世纪和 20 世纪殖民主义的历史现象(Fassin,2012;Lester & Dussart,2014)。人工智能同样是一个多面现象:不仅仅是基于先进计算和机器学习算法的技术创新,而且是一个行业以及关于技术的特定话语。人工智能只能与数据和算法一起理解——这三者是不可分割的,因为人工智能依赖于机器学习算法,而机器学习算法是特定数据集的产物。鉴于“大数据”本质上是不完整的,且具有本体论和认识论的局限性(Crawford & Finn,2014),人工智能应用会重现并可能放大大型数据集中发现的现有偏见(Benjamin,2019;Eubanks,2018;Noble,2018 等)。
简介 加州大学是一个多面而复杂的组织,以无数种方式对加利福尼亚州和世界产生积极影响。很难想象大学没有通过其教学、研究和服务使命触及的问题或主题,其影响之广证明了数十年来对加州大学卓越性的投资。我们致力于解决这些问题和主题,这一承诺使我们不仅能够为学生提供世界一流的教育,而且始终如一地成为加州进步的引擎。纵观我们的历史,大学的成功不仅取决于持续的卓越,还取决于它识别和应对每一代新人所面临的挑战的能力。数十年的深思熟虑的工作和投资促成了世界上最好的公立大学的建设,该大学以卓越的教学、研究和医疗保健为基础,并致力于培养公共服务和社区参与的文化。但我们必须始终展望下一个挑战。进步需要专注,专注需要优先考虑。秉承着发现和应对当今挑战的承诺,我在过去几个月中制定了一系列校长优先事项,这些优先事项将是我们进入新学年时工作的重点。在过去两年中,我与众多大学公民和利益相关者会面,从学生和教职员工到民选官员和社区领袖。在我们应对疫情压力和现代机构面临的挑战时,我与我们的校董、校长、大学领导、学生和教职员工一起制定战略,并向他们学习。这些无数的面对面和虚拟会议帮助形成了一系列优先事项,以应对我们作为一所大学、一个州和一个国家所面临的时刻。通过评估学术成果和社区的深思熟虑的意见,我确定了并将重点关注一系列具有具体、可衡量目标的机构优先事项,每个目标都以我们的教学、研究和服务使命为基础并通过这些使命体现出来。这些优先事项是:
格拉斯哥市 HSCP 的健康改善工作人员根据 HSCP 的战略计划 i 开展工作,特别关注战略重点 1,即预防、早期干预和减少伤害。之前的《健康改善战略方向 2012-2022》涵盖了地方、国家和全球范围内的重大变革时期。政府政策和战略的变化、影响我们生活方式的数字世界的变化、英国脱欧、全球流行病、对气候变化的日益关注以及当前的生活成本危机。所有这些因素都影响了格拉斯哥人口的健康和福祉,并将继续影响这些因素。在此期间,该市人口也发生了重大变化,这继续重新定义该市的人口结构。ii 最近的报告表明,预期寿命有所下降 iii、iv 人们非常担心,在大流行之后,当前的生活成本危机和公共服务预算削减将导致对人们健康和福祉的长期损害。健康改善的目标是创造和维持良好的健康并减少健康不平等,然而需要解决的问题复杂且多面,没有快速解决方案,当前环境带来了严峻挑战,在某些情况下,通过缓解措施维持当前状况将感觉像成功。健康改善是一种长期方法,虽然有重要的总体目标和目标,但需要活力和响应能力来处理新问题或正在出现的问题。正是在这种背景下,格拉斯哥市的 HSCP 健康改善战略方向被重新塑造。这是在以前的工作的基础上建立的,但一如既往地需要具有适应性和响应性。我们将在 5 年后根据公共卫生主任 NHS GG&C 公共卫生战略“扭转局势”对这一战略进行审查,该战略将持续到 2028 年。2. 格拉斯哥市的健康改善在格拉斯哥市 HSCP 内,健康改善工作人员由 138 名专业人员(不包括青年健康服务人员)组成,他们在当地工作
本文深入研究了石油和天然气部门中AI应用的重要性,挑战和潜力。在石油和天然气运营的动态景观中,效率和安全性是最重要的。传统工程过程虽然强大,但通常会在适应行业不断发展的复杂性时面临局限性。但是,AI Technologies的出现提供了范式转变,为优化和降低风险提供了前所未有的机会。本文探讨了AI在整个石油和天然气价值链中的工程过程中的多面作用。它研究了AI,涵盖机器学习,深度学习和预测分析,使决策者具有实时见解,优化探索,生产,运输和精炼过程。通过预测维护策略,积极主动的资产管理并最大程度地减少停机时间来证明效率提高。此外,AI驱动的过程优化技术增强了资源分配,简化操作和最大化输出,同时降低成本。此外,AI的整合通过增强风险评估和危害识别能力来促进安全文化。通过高级算法,AI系统分析了大量数据集,以检测异常和预测潜在的安全危害,从而积极进行干预和事故预防。但是,AI集成的旅程并非没有挑战。技术复杂性,监管框架和网络安全问题构成了需要仔细导航的重大障碍。此外,围绕数据隐私和算法偏见的道德考虑需要强大的治理框架,以确保负责的AI部署。展望未来,该论文描述了石油和天然气部门内AI采用的未来趋势和机会。它强调了持续创新和中断,重塑劳动力动态和技能要求的潜力。拥抱AI不仅可以推动卓越运营的运营,还可以推动该行业迈向可持续且有弹性的未来
癌症免疫疗法的成功取决于诱导靶向MHC-I分子呈现肿瘤抗原(TA)的免疫保护反应。我们证明了剪接抑制剂Isoginkgetin及其在先锋翻译产品(PTPS)生产阶段的水溶性和无毒衍生物IP2 ACT。我们表明,IP2在体外增加了PTP衍生的抗原表现,并损害体内肿瘤的生长。IP2作用是持久的,并且取决于针对TA的CD8 + T细胞响应。我们观察到,在用IP2处理后,对MCA205纤维肉瘤表面的MHC-I分子显示的抗原库进行了修饰。特别是,IP2增强了肿瘤抑制剂nisadary的外显子衍生表位的表现。IP2的组合具有靶向Nischarin衍生的表位的肽疫苗在体内表现出协同的抗肿瘤作用。这些发现将剪接体确定为开发基于表位的免疫疗法的可药物目标。
发生热应力事件时:热应激对于强烈的基于牧场和牧场的动物可能是有问题的。对于乳制品动物,怀孕的奶牛经常在牧场系统上或有时在饲养场型系统上。其中一些环境不允许在热量事件期间进行管理干预的机会,就像许多在住房区域散布和风扇的禁闭系统一样。除了住房环境外,在怀孕的最后几个月中,许多干牛都被运输。Ani-Mals经历高温不利影响的常见时间是在运输过程中。运输是一种多面应力源,可以产生或加剧现有的热载荷。卡车设计会影响环境对动物的影响。动物的先前住房经验会增加运输过程中经历的热应激。其他压力源的影响,也影响了热量产生。例如,对动物的处理本身会增加体温。此外,由于温度湿度指数(THI)在车辆平稳期间增加(例如驾驶员,卡车检查站或过境点的膳食休息时间),所以这是一个时候需要用某种供应牛来容纳牛,因为THI可以接近关键范围。尽管已经对热应激对再生和牛奶产量的影响进行了广泛的研究,但很少研究研究了后来怀孕期间热事件对小牛发病率和死亡率的影响。这些痣在早期免疫防御措施中很重要。产前热应激对新生儿的影响:热应激对新生儿健康的影响开始。在怀孕期间经历热应力的牛出生的小牛通常比热中性环境中出生的犊牛小。在热应激或热应激后出生的犊牛的免疫力改变了。最近的数据表明,在高太阳负载(UV)期间,牛出生的犊牛中重要的免疫信号分子较少。另外,犊牛的免疫细胞的类型会因高紫外线条件而改变。研究表明,尽管在初乳或