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大型生物力学空间结构DARPA-SN-25-51 ...
鉴于代谢工程的最新进展，用于快速生长，具有新颖性能的极端粒子，可调材料的生物学自组装特性以及生物系统生物系统的新兴机械设计原理，DARPA有兴趣探索微电油中未经预言的“未预言”生物结构的可行性。快速，控制的，方向的生长以创建非常大的（500米长）的有用空间结构将破坏当前的最新和位置生物学，作为空间组装基础架构的免费组成部分。一些可以在生物学上制造和组装的结构示例，但传统上可能是不可行的，包括用于太空电梯的tethers，用于轨道碎屑修复的网格网络，无线电科学的千里规模干涉仪，无线电科学的干涉仪，用于托管零件的新型自我组装机翼的新自动化翅膀进行促进的循环量造成材料的材料和贴材料和斑点的损坏。
一线免疫检查点抑制剂加化学疗法与化学疗法仅用于大型小细胞肺癌：荟萃分析
摘要简介：基于柏拉金的化学疗法（CT）长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌（ES – SCLC）患者的一线标准。在这种情况下，将免疫检查点抑制剂添加到CT（ICI + CT）是一种有趣的选择，尽管其益处显然是适度的。方法：该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期（OS），无进展生存率（PFS），客观反应率（ORR），12个月的反应以及不良事件（AES）。亚组分析是根据所用免疫疗法，性能状态（PS），年龄，铂盐，肝转移和脑转移时计算的。结果：文献搜索确定了一个随机阶段II（ECOG-ACRIN-5161）和四个III期试验（CASPIAN，IMPATER-133，KEYNOTE-604和RECK等人。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。 ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比，在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14（0.87-1.50）； p = 0.34]。结论：除诊断时患有脑转移的患者外，ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
职位＃885：在大型社会转型的背景下，可持续的商业道路和创新活动
这个博士学位项目的重点是在动荡环境中的可持续业务道路和创新活动上，在一个项目“公正过渡治理模型和企业家途径：监视和分析”（01.01.01.2024-31-31-12.2028）的框架中爱沙尼亚的塔尔图。公正信托基金研究活动的总体野心是实现IDA-VIRU县地区的经济，环境，社会，生活和商业条件的基本改善，并为过渡过程以及方法论和模型开发一个理论上扎根的框架，以实现对过渡相关方面的经验监测。在大型社会转型的背景下，即过渡到气候中立的经济，必须重组IDA-VIRUMAA的经济并实现可持续性，并确定新的发展轨迹。这代表了区域发展背景下经济地理的核心主题（Sotarauta 2020）。不断变化的经济环境以及新技术（即可再生能源解决方案），影响治理，企业的内部管理模式，其价值主张，供应链，企业家生态系统以及当地人民和社区的日常生活。过渡到气候中立的经济模型的核心是确定和实施新的商机。2018）。这涉及业务模型创新，这意味着创建和应用新的业务模型，通过添加其他模型，采用新模型或与另一个模型更换现有模型来多样化运营（Geissdoerfer等人。它受到微观（知识和技能，以前的经验，思维方式和取向，价值观），Meso（网络，经济部门，财务，人力资本，人力资本，创新文化，技术）和宏观水平（企业家生态系统，地理，地理，社会转型）因素（ETC/WMGE报告2/2021; JACOBSSON＆BERE），2011年），2011年。博士项目的目的是用混合方法（定性和定量）研究主要在商业研究中发现，这些因素影响了Micro，Meso和Macro水平的可持续业务发展途径，包括。业务模型创新，其驱动因素和障碍，总体旨在为商业模型创新分析和商业模型创新的类型制定方法，以促进爱沙尼亚Ida-Viru县的可持续过渡。可以考虑比较方面，例如与其他爱沙尼亚和欧盟地区（最好是其他公正的过渡区域）。该项目解决了研究问题，如下所示：IDA-VIRU企业已实施并计划实施（产品和处理创新）的（可持续）创新相关的活动？各个级别的驱动因素和障碍是什么（知识，技术，财务资源，市场和客户，供应链，立法，生产力以及研发强度，网络等）以及这些如何影响IDA-VIRU业务模型的变化？基于研究区域中确定的创新活动及其影响因素，哪种业务模型创新类型学是相关和适用于大型社会转型的背景下的？
感染包含PIF基因的大型DNA病毒
四个家族的四个家族的节肢动物特异性，大型DSDNA病毒（核节肢动物大型DNA病毒或NALDVS）具有编码涉及Baculovirus原发性感染机制的保守成分的基因的同源物。存在编码每个OS感染因子（PIF基因）的这种同源物，以及它们不存在其他病毒和其他共同特征的发生，这表明这些家族病毒的共同起源。因此，最近建立了纳尔达维维特级，适合这四个家庭。此外，在该类别中，ICTV批准了其中三个家族的命令左旋病毒的创建，其成员携带杆状病毒基因的同源物，这些基因代码为病毒RNA聚合酶的成分进行编码，这是造成晚期基因表达的。根据ICTV在2019年的决定朝着所有病毒物种迈向标准化命名法的决定，我们进一步建立了一个以左旋病毒命令对所有病毒物种进行二项式命名的系统。左叶叶命令成员的二项式物种名称由该物种所属的属的名称（例如，α杆状病毒）的名称组成，然后是一个单个上皮，它是指与该病毒最初与之隔离的宿主物种。病毒的通用名称及其缩写不会改变，因为病毒名称的格式位于ICTV的份额之外。
与大脑交谈：使用大型语言模型作为代理
Xin Liu 1-5，Ziyue Zhang 1-5，Jingxin Nie 1-5 * 1 1-5 * 1儿童和青少年阅读与发展的哲学和社会科学实验室（南中国师范大学），教育中心，心理应用研究部，南方师范大学；广州，510631，中国。 2南中国大学心理应用研究中心；广州，510631，中国。 3大脑，认知和教育科学的关键实验室（中国师范大学），教育部。 4中国师范大学心理学学院；广州，510631，中国。 5广东的心理健康与认知科学主要实验室，中国师范大学；广州，510631，中国。 *通讯作者电子邮件：niejingxin@gmail.com。 使用自然主义刺激的抽象传统心理实验在手册中面临挑战Xin Liu 1-5，Ziyue Zhang 1-5，Jingxin Nie 1-5 * 1 1-5 * 1儿童和青少年阅读与发展的哲学和社会科学实验室（南中国师范大学），教育中心，心理应用研究部，南方师范大学；广州，510631，中国。2南中国大学心理应用研究中心；广州，510631，中国。3大脑，认知和教育科学的关键实验室（中国师范大学），教育部。 4中国师范大学心理学学院；广州，510631，中国。 5广东的心理健康与认知科学主要实验室，中国师范大学；广州，510631，中国。 *通讯作者电子邮件：niejingxin@gmail.com。 使用自然主义刺激的抽象传统心理实验在手册中面临挑战3大脑，认知和教育科学的关键实验室（中国师范大学），教育部。4中国师范大学心理学学院；广州，510631，中国。 5广东的心理健康与认知科学主要实验室，中国师范大学；广州，510631，中国。 *通讯作者电子邮件：niejingxin@gmail.com。 使用自然主义刺激的抽象传统心理实验在手册中面临挑战4中国师范大学心理学学院；广州，510631，中国。5广东的心理健康与认知科学主要实验室，中国师范大学；广州，510631，中国。*通讯作者电子邮件：niejingxin@gmail.com。使用自然主义刺激的抽象传统心理实验在手册中面临挑战
生成大型建议模型
在信息过载的时代，推荐系统在过滤数据和提供个性化内容中起着关键作用。功能交互和用户行为模式方面的最新进展显着增强了这些系统的回忆和排名过程。随着大语言模型（LLM）的兴起，已经出现了新的机会，以进一步改善推荐系统。本教程探讨了整合LLMS的两种主要方法：LLMS增强建议，这些建议利用了一般LLMS的推理能力，以及生成性的大建议模型，重点是缩放和精致。虽然前者在现有文献中得到了广泛的覆盖，但后者仍然没有被忽视。本教程的目的是通过提供有关大型建议模型的全面概述，包括其最近的进步，挑战和潜在的研究方向，以填补这一差距。关键主题包括数据质量，缩放定律，用户行为挖掘以及培训和推理的效率。通过与本教程互动，参与者将洞悉该领域的最新发展和未来机会，从而有助于学术研究和实际应用。此探索的及时性质
大型B ...
1血液学系，法国雷恩·雷恩斯（Chu de Rennes）； 2法国皮埃尔·贝尼特（Pierre-Benite）里昂苏德医院（Lyon Sud Hospital）的Hospices de Lyon Hospices Civils Demogogy系； 3法国蒙彼利埃的Chu de Montpellier血液学系； 4法国里尔的Chu de Lille血液学系； 5法国南特州丘南特血液学系； 6法国巴黎圣路易斯医院血统肿瘤学系； 7法国南希的Chu Brabois血液学系； 8法国Poitiers Chu de Poitiers血液学系； 9法国巴黎圣安托万医院血液学系； 10血液学系，法国第基，杜迪管； 11法国亚赛恩斯的Chu d'Amiens血液学系； 12 UMR 1030血液学和INSERM系 - 法国巴黎的古斯塔夫·鲁西斯癌症校园校园； 13淋巴恶性肿瘤，法国亨利·蒙多尔医院，法国埃特尔； 14法国巴黎内克里斯医院血液学系； 15血液学系，尼斯，法国尼斯； 16法国格勒诺布尔的丘格诺布尔血液学系； 17法国图卢兹大学癌症 - 癌 - 癌大学研究所的血液学实验室，法国图卢兹； 18 Lysarc，法国皮埃尔·比尼特（Pierre-Benite）Lyon-Sud医院淋巴瘤学术研究组织；和法国巴黎的居里研究所19
无疤痕去除大型抗性岛可导致抗生素的敏感性和增加的鲍曼尼杆菌的自然转化性
摘要在基因组成方面具有巨大的多样性，包括多种推定的抗生素耐药性基因，阿巴岛是鲍曼尼杆菌杆菌多药的潜在贡献者。但是，ABAR对抗生素耐药性和细菌生理学的有效贡献仍然难以捉摸。为了解决这个问题，我们试图准确删除Abar Islands并恢复其插入站点的完整性。为此，我们设计了一种多功能无疤的基因组编辑策略。我们在最近的两个鲍曼尼菌临床菌株中形成了这种遗传修饰：分别携带19.7 kbp和86.2 kbp的Abar1和Abar1岛的菌株AB5075和菌株AYE。然后，在父母菌株及其固定衍生物之间进行抗生素敏感性。通过该岛的开放阅读框（ORF）的预测功能所预期的，抗抗性的抗抗药性在野生型和ABAR11固定的AB5075菌株之间相同。ABAR1具有25个ORF，预测抗生素类别具有抗性，并且AYE ABAR1固定衍生物显示出对多种类别的抗生素的可疑性。此外，ABARS的固化恢复了高水平的自然转化性。的确，大多数阿巴群岛都被插入与自然转化有关的通讯基因中。我们的数据表明，Abar插入有效地失活，并且还原的通信是功能性的。固化始终导致高度转换，因此很容易遗传诱因。ABAR的修改提供了对Abar获取功能的洞察力的见解。
大型科技公司、平台经济和欧洲数字市场
数字时代催生了各种基于电子平台的商业模式。人们可以区分传统的（单边）电子商务平台，例如亚马逊，它们本质上是通过网络商店而不是实体店销售和分销产品和服务的零售企业。与这种商家模式相反，双边平台允许关联卖家直接向关联买家销售（例如 Baldwin 和 Woodard，2009 年；Hagiu，2007 年；Rochet 和 Tirole，2003 年）。更一般地说，多边平台促进了多个用户组内或之间的直接互动（例如 Abdelkafi 等人，2019 年；Evans 和 Schmalensee，2016 年；Verfaillie 等人，2021 年）。这反过来可能导致用户之间的交易（例如 Ebay）或用户的匹配（例如在线约会平台）。
开发经过验证的定量聚合酶链反应测定和真菌培养物，用于诊断Budgerig中的大型Ornithogaster
胃。4个临床体征包括反流，腹泻，体重减轻，以及通常是猝死。3,4,6,9的组织学变化可以包括预脑炎，粘膜增生和腺体发育不良。5也已记录了MO感染与预脑脑腺癌之间的关联。5个可变的粪便脱落使得对虫的MO诊断具有挑战性。最常见的原反长期诊断是粪便的显微镜检查，包括直接湿坐骑，革兰氏染色，Romanowsky污渍，宏观求和技术和迷你链球菌技术。1,3,4,7,9,11,12但是，这些微观技术有局限性。微观诊断需要完整的MO生物体，这些生物可能并不总是显而易见的。间歇性脱落还可以排除受感染鸟类中生物体的粘性。7此外，可能会误认为碎屑和大的丝状，革兰氏阳性细菌，而这种生物并不总是染色或固定在幻灯片上。3,4,13，以帮助应对这些挑战，最近使用了泄殖腔拭子和粪便的PCR。PCR有许多优势：它可以从少量DNA中检测到MO，它不需要完整的生物进行诊断，并且与微观粪便相比，它具有提高的诊断敏感性。3,7在一项研究中，来自MO感染的Budgerigars的7个常规PCR诊断MO的可能性是粪便革兰氏染色的2.38倍。4但是，这些该生物的18S rRNA和结构域D1/D2区域最初用于从本质上鉴定为酵母。14已使用嵌套和半固定的PCR方法进行了传统的PCR，以放大该D1/D2区域，18S rRNA，内部转录垫片和日本宠物鸟类粪便中的1个区域。15粪便PCR可以具有限制，包括细菌DNA降解和粪便抑制剂16；但是，这种诊断有能力提供一种简单的无创方法来测试MO的鸟类，尤其是在大型鸟类环境中。除了显微镜和分子诊断外，MO培养还进行了培养，但由于特定和挑剔的生长需求而具有挑战性。17在传统真菌媒体上培养Mo的努力并没有成功，但是在微型自毒环境中，MO已成功地使用特定媒体和某些环境条件进行了培养。17根据文献，目前尚无研究表明MO已在培养中维持，或者已经进行了广泛的反抗易感性测试。实际上，没有私人实验室和美国类型文化收藏（ATCC）具有可用的MO文化。无法维持可持续的文化对发病机理，抗真菌敏感性和系统发育多样性的研究有限。由于某些设施中的鸟类发病率高和差异率很高，因此需要有效的MO治疗选择。常用的治疗方法包括两性霉素B（通过口腔膨胀或饮用水），苯甲酸钠（通过饮用水）和Nystatin（通过饮用水）。