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MYPT1 的下调通过靶向 Hippo 通路并增加干细胞特性来增加卵巢癌的肿瘤耐药性
背景：卵巢癌是最常见和最恶性的癌症之一，部分原因是其诊断晚、复发率高。化疗耐药与不良预后有关，并被认为与癌症干细胞 (CSC) 库有关。因此，阐明介导治疗耐药的分子机制对于找到治疗耐药性肿瘤的新靶点至关重要。方法：卵巢癌细胞系中的 MYPT1 shRNA 消耗、miRNA 过表达、RT-qPCR 分析、患者肿瘤样本、细胞系和肿瘤球衍生的异种移植、体外和体内治疗、公共转录组患者数据库和内部患者队列中卵巢肿瘤数据的分析。结果：我们发现编码肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 的 MYPT1 (PPP1R12A) 在卵巢肿瘤中下调，导致生存率降低和肿瘤发生率增加，以及对铂类疗法的耐药性。类似地，靶向 MYPT1 的 miR-30b 过表达会增强卵巢肿瘤细胞的 CSC 样特性，并与 Hippo 通路的激活有关。抑制 Hippo 通路转录辅激活因子 YAP 可在体内和体外抑制由低 MYPT1 表达或 miR-30b 过表达引起的对铂类疗法的耐药性。结论：我们的工作揭示了卵巢肿瘤对化疗的耐药性与 MYPT1 下调后 Hippo 通路靶基因激活导致的 CSC 池增加之间的功能性联系。顺铂和 YAP 抑制剂联合治疗可抑制 MYPT1 诱导的耐药性，表明可在 MYPT1 表达低、可能对铂类疗法产生耐药性的患者中使用这种治疗方法。
AFPS15 - 增加养老金购买或取消
• 我授权国防部退伍军人英国组织尽可能使用电子邮件与我通信，通过我在本索赔表正面显示的指定电子邮件地址进行通信。我接受信息可能包括我的个人详细信息，但不包括银行账号、国民保险号、医疗详细信息和任何其他可能泄露我身份的信息。• 我理解通过电子邮件发送的通信可能会被滥用，因为它是在不安全的网络上传输的。我接受国防部对以这种方式传输的任何信息的丢失、拦截或未经授权的使用不承担任何责任。我很高兴退伍军人英国组织通过本索赔表正面显示的电子邮件地址与我通信。
关于增加人工智能辅助写作的建议
大型语言模型（LLM）如 GPT 系列中的模型有许多用途，例如在机器翻译和语音识别中，但它们对写作教育的主要影响与自然语言生成有关。语言模型是单词序列的概率分布；“大型”语言模型已在大量文本语料库上进行训练。这使模型能够以连贯、高度合理的方式完成多种类型的句子，有时在语义上是正确的。例如，LLM 可以确定单词序列“第一次世界大战的导火索”最可能的完成方式是“弗朗茨·斐迪南大公遇刺”，并可以从那里继续。虽然这些模型在许多方面都令人印象深刻，但它们也有几个局限性。我们目前不打算对 LLM 进行详细的批评，但建议教师阅读有关 AI 和 LLM 的功能和局限性的文章。
AFPS 15 - 增加养老金说明
武装部队养老金计划为您和您的家属提供退休收入，旨在考虑到服役生活的独特性。本手册将告诉您购买武装部队养老金计划 2015 (AFPS 15) 中的附加养老金所需了解的关键细节。它不涵盖由于 2015 年养老金补救措施而可能在遗留计划中重新购买附加养老金或额外自愿缴款。有关这些的更多信息，请参阅 AFPS gov.uk 网页上的 2015 年养老金补救成员自愿缴款情况说明书。我们已尽力使本手册尽可能通俗易懂，但偶尔也需要用到一些不熟悉的术语，因此附录 1 提供了常用技术术语列表，以帮助您理解。重要的是，本指南仅供一般使用，无法涵盖所有个人情况。本指南仅供参考，本指南中的任何内容都不能凌驾于计划规则之上。我们已尽一切努力使本指南尽可能准确，但如果有任何差异，则以规则为准。如果您对 AFPS 15 有任何疑问，可以参考 JSP 905 – 2015 年武装部队养老金计划。
风险与监管不断增加 - CPM21
本版《简报》中的材料仅供参考，并不一定独立存在，也不旨在作为提供具体建议的依据。尽管我们已尽一切努力确保材料的准确性，但对于任何错误或遗漏，我们概不负责。建议读者参考材料中引用的源材料以获取完整信息。在法律允许的最大范围内，cpm21 不会因违约、疏忽或其他原因对任何因作为、不作为或不根据材料采取行动而造成的任何损失或损害（无论是直接、间接还是后果性的）承担责任。本段中的任何内容均不得视为排除或限制 cpm21 对因疏忽、欺诈或欺诈性虚假陈述造成的死亡或人身伤害的责任。上述损失和损害应被视为包括但不限于任何利润或预期利润损失、名誉或商誉受损、业务或预期业务损失、损害、成本、已发生或应付给任何第三方的费用（在所有情况下，无论是直接、间接或后果性的）或任何其他直接、间接或后果性的损失或损害。未经 cpm21 事先许可，不得以任何形式或出于任何目的复制本讲义材料的任何部分。www.cpm21.co.uk
业绩稳定，订单库存增加
2024 年第一季度 – 净销售额下降 0.4%，为 68.91 亿瑞典克朗（6,916） – 经日历效应调整后的有机增长率为 0.5%（15.9） – 日历效应对净销售额产生了 1.49 亿瑞典克朗的负面影响，对 EBITA 产生了 1.17 亿瑞典克朗的负面影响 – EBITA（不包括影响可比性的项目）为 5.9 亿瑞典克朗（689） – EBITA 利润率（不包括影响可比性的项目）为 8.6%（10.0） – EBITA 总计 5.82 亿瑞典克朗（689） – EBITA 利润率为 8.4%（10.0） – EBIT（营业利润）为 5.41 亿瑞典克朗（646） – 每股收益为 3.13 瑞典克朗（3.85）
实施计划，以增加公众对USDA的访问...
As noted in the OSTP memorandum, the USDA implementation plan and the subsequent policy will be consistent with federal statutes and their implementing regulations regarding information management, including: the Paperwork Reduction Act, E-Government Act, Freedom of Information Act, Federal Information Security Management Act, Privacy Act, Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act, Information Quality Act, Foundations for Evidence-Based Policymaking Act, Confidential Information Protection and Statistical Efficiency Act, Federal Policy for保护人类臣民，联邦记录法和其他法律以及要求联邦机构保护商业秘密，机密商业信息，可识别个人身份信息以及其他受法律或政策保护的信息的法规或政策。
增加胎儿血红蛋白的综合方法（...
基因组编辑 (GE) 是纠正遗传性单基因疾病（包括 β 地中海贫血）中基因突变影响的最有效和最有用的分子方法之一。CRISPR-Cas9 基因编辑已被提议用于有效纠正 β 地中海贫血突变，获得高水平的成人血红蛋白 (HbA)“从头”生成。除了纠正导致 β 地中海贫血的原发基因突变之外，一些报告表明，基因编辑可用于增加胎儿血红蛋白 (HbF)，为接受治疗的 β 地中海贫血患者带来重要的临床益处。这一重要目标可以通过 CRISPR-Cas9 破坏编码 γ 珠蛋白基因表达的转录抑制因子（如 BCL11A、SOX6、KLF-1）的基因或它们在 HBG 启动子中的结合位点来实现，模拟非缺失和缺失 HPFH 突变。这两种方法（β-珠蛋白基因校正和编码 γ-珠蛋白基因转录抑制因子的基因的基因组编辑）至少在理论上可以结合起来。然而，由于多重 CRISPR-Cas9 基因编辑与有关可能的基因毒性的记录证据有关，因此本综述重点关注将药理学介导的 HbF 诱导方案与使用 CRISPR-Cas9 基因编辑“从头”生产 HbA 相结合的可能性。
nst 增加盎司并承诺可再生能源。...
Northern Star Resources Limited (ASX: NST) (Northern Star) 已与 Strickland Resources Ltd (ASX: STK) (Strickland) 签署协议，收购高级勘探资产 Millrose Gold Project。Strickland 在交易中出售的矿权权益列于下表 1。根据协议，Northern Star 应付的总对价为 6700 万澳元，其中包括 150 万股全额支付的普通 NST 股票，将在交易完成时发行给 Strickland，但须托管 12 个月。
