作为靶点驱动药物发现的替代方案,表型驱动方法通过分析表型特征来识别可抵消整体疾病影响的化合物。我们的研究为该领域引入了一种新方法,旨在扩大新治疗药物的搜索空间。我们介绍了 PDGrapher,这是一种受因果启发的图神经网络 (GNN),旨在预测能够逆转疾病影响的组合扰动因素(治疗靶点集)。与学习对扰动的反应的方法不同,PDGrapher 解决了逆问题,即推断实现特定反应所必需的扰动因素,即通过了解哪些扰动会引起期望的反应来直接预测扰动因素。通过编码基因调控网络或蛋白质-蛋白质相互作用,PDGrapher 可以预测看不见的化学或遗传扰动因素,有助于发现新药或治疗靶点。对九种具有化学扰动的细胞系进行的实验表明,PDGrapher 成功预测了多达 13.33% 的额外测试样本中的有效扰动剂,并将治疗目标的排名提高了多达 35%,并且该方法在十个遗传扰动数据集中表现出了竞争力。PDGrapher 的一项关键创新是其直接预测能力,这与传统上用于表型驱动药物发现的间接、计算密集型模型形成鲜明对比,这些模型只能预测由于扰动导致的表型变化。直接方法使 PDGrapher 的训练速度比 scGEN 和 CellOT 等方法快 25 倍,代表着效率的显著飞跃。我们的结果表明,PDGrapher 可以推进表型驱动的药物发现,提供一种快速而全面的方法来识别有治疗用途的扰动。
本基本招股说明书已获得爱尔兰中央银行(以下简称“中央银行”)的主管当局批准,根据经修订的《欧盟条例》2017/1129(以下简称“招股说明书条例”),作为一份根据《招股说明书条例》发布的基本招股说明书,旨在提供有关根据本计划发行的票据的信息。本基本招股说明书自本基本招股说明书发布之日起十二个月内有效。当基本招股说明书不再有效时,在出现重大新因素、重大错误或重大不准确之处时,补充本基本招股说明书的义务将不适用。中央银行仅批准本基本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准。此类批准不应被视为对银行的认可,也不应被视为对本基本招股说明书所涉票据质量的认可。投资者应自行评估投资票据的适宜性。此类批准仅适用于根据本计划于本文件发布之日起十二个月内发行的票据,这些票据将根据金融工具市场指令 2014/65/EU(经修订,简称“MiFID II”)的规定在受监管市场上交易,和/或将在欧洲经济区(简称“EEA”)的任何成员国公开发售,但必须发布招股说明书。已向爱尔兰证券交易所有限公司(交易代码为 Euronext Dublin)(简称“Euronext Dublin”)提出申请,要求将根据本计划发行的票据(豁免票据(定义见下文)和瑞士国内票据除外)在本基本招股说明书发布之日起十二个月内纳入 Euronext Dublin 的正式上市名单(简称“正式上市名单”)并在其受监管市场上交易。Euronext Dublin 的受监管市场是符合 MiFID II 规定的受监管市场。
根据本 3,000,000,000 欧元中期票据计划(“计划”),Vestas Wind Systems A/S(“Vestas”)和 Vestas Wind Systems Finance B.V.(“Vestas B.V.”)(各自称为“发行人”,合称为“发行人”)可不时发行以相关发行人和相关交易商(定义见下文)之间约定的任何货币计价的票据(“票据”)。Vestas B.V. 发行的票据的付款将由 Vestas(以此身份称为“担保人”)无条件且不可撤销地担保。根据计划不时未偿还的所有票据的最高总名义金额不得超过 3,000,000,000 欧元(或按本文所述计算的其他货币的等值金额),但可按本文所述增加。债券可连续发行给“计划概述”中指定的一个或多个交易商以及发行人不时根据计划任命的任何其他交易商(每个交易商称为“交易商”,合称为“交易商”),该任命可能是针对特定发行,也可能是持续性的。本基本招股说明书中对“相关交易商”的引用,如果发行的债券由多家交易商认购(或打算由多家交易商认购),应指所有同意购买此类债券的交易商。投资根据计划发行的债券涉及一定风险。潜在投资者应考虑本文件(“基本招股说明书”)中标题为“风险因素”的部分中描述和讨论的因素。本基本招股说明书自批准之日起有效期为十二个月。此类批准仅涉及根据 2014/65/EU 指令(经修订,“MiFID II”)获准在受监管市场(定义见下文)或其他受监管市场交易的票据和/或将在欧洲经济区(“EEA”)的任何成员国向公众发售的票据。如果本基本招股说明书中包含的信息出现任何重大新因素、重大错误或重大不准确之处,从而可能影响对任何票据的评估,发行人将编制本基本招股说明书的补充文件或发布新的基本招股说明书,用于后续发行票据。如果基本招股说明书不再有效,则在出现任何重大新因素、重大错误或重大不准确之处时,编制本基本招股说明书补充文件的义务不再适用。无法保证任何此类上市将得以维持。本基本招股说明书已获得爱尔兰中央银行(“中央银行”)的批准,该银行是《招股说明书条例》(定义见下文)规定的主管机构。中央银行仅批准本基本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准。此类批准不应被视为对发行人、担保人或本基本招股说明书所涉票据质量的认可,投资者应自行评估投资票据的适宜性。已向爱尔兰证券交易所有限公司(交易代码为 Euronext Dublin)(“Euronext Dublin”)提出申请,要求将票据纳入 Euronext Dublin 的官方名单(“官方名单”)并在其受监管市场(“受监管市场”)进行交易。本基本招股说明书中提及的“上市”票据(以及所有相关提及)均表示该等票据已获准在受监管市场交易并被纳入官方名单。受监管市场是 MiFID II 所指的受监管市场。根据招股说明书条例(定义见下文)发布招股说明书的要求仅适用于将获准在欧洲经济区受监管市场交易和/或在欧洲经济区向公众发售的票据,但根据招股说明书条例可获得豁免的情况除外。有关票据总面值、票据应付利息(如有)、票据发行价以及适用于每一批票据(定义见“票据条款和条件”)的某些其他信息的通知将在提交给中央银行的最终条款文件(“最终条款”)中列出。有关将在正式名单上上市的票据的最终条款副本也将在都柏林泛欧交易所的网站上公布。
1. 自 2021 年 1 月 20 日起至本请求处理之日,以下国土安全部官员与中国组织之间的通信记录:官员:I. 秘书 II. 副秘书 III. 执行秘书 IV. 负责国际事务的助理秘书 V. 首席安全官 VII. 负责反恐和威胁预防的助理秘书 VIII. 负责网络、基础设施、风险和复原力的助理秘书 IX. 负责国际事务的助理秘书 X. 负责贸易和经济安全事务的助理秘书 XII. 公共事务办公室助理秘书 XIII. 上述各办公室的参谋长。组织:a. 华为 b. 箩筐技术 c. 曙光信息产业股份有限公司或中科曙光 d. 中音号科技股份有限公司(GOWIN) e. 中国商用飞机有限责任公司 f. 三峡集团公司 g. 北京中关村发展投资中心、中关村发展集团或中关村资本 h. 中微半导体设备有限公司(AMEC) i. 中国建筑技术有限公司(CCTC)中国国际工程咨询公司 (CIECC) k. 中国建筑工程总公司 l. 中国商用飞机有限责任公司 (COMAC) m. 中国中化集团有限公司 n. 中译语通科技股份有限公司 (GTCOM) o. 高云半导体公司 p. 大新华航空股份有限公司 (GCAC) q. 中国长江三峡集团有限公司 r. 中国航空集团有限公司 (CNAH) s. 中国化学工程集团有限公司 (CNCEC) t. 中国化工集团公司 (ChemChina) u. 邮政储蓄银行 v. 中国投资公司 w. 方正集团 x. 渤海资本 y. 渤海华润 z. 中国华信能源 aa. 国家能源香港有限公司 : “字节跳动”为其中一家公司 ('@bytedance.com')(记录搜索的日期范围:从 2021 年 1 月 20 日到 2022 年 9 月 20 日)
### About Mitsubishi Electric Corporation With more than 100 years of experience in providing reliable, high-quality products, Mitsubishi Electric Corporation (TOKYO: 6503) is a recognized world leader in the manufacture, marketing and sales of electrical and electronic equipment used in information processing and communications, space development and satellite communications, consumer electronics, industrial technology, energy, transportation and building equipment.三菱电气本着其“更好的变化”的精神来丰富社会。该公司的收入为截至2024年3月31日的财政年度。有关更多信息,请访问www.mitsubishielectric.com *美国。美元金额以¥151 =美国1美元的价格转化为1美元,这是2024年3月31日关于Musashi Energy Solutions Co.,Ltd. Musashi Energy Solutions,Musashi Energy Solutions的大约比率。这是一种可持续的能源设备,有望迈向实现碳中性社会的重要一步。Musashi Energy Solutions网站:https://www.musashi-es.co.jp/en/关于Musashi Seimitsu行业有限公司,有限公司Musashi Seimitsu行业有限公司,是全球汽车零件Tier1汽车和摩托车公司的全球汽车零件Tier1公司,其总部在日本中,可在ToyoHashi中。它拥有35个制造地点,遍布欧洲,北美,中国和东南亚。Musashi AI是铅行业4.0的领先AI技术子公司,是其中之一。Musashi专门设计,开发和制造产品,例如差速器组件,变速箱和组件以及连锁和悬架(L&S)产品,尤其是针对未来的汽车,包括电动和自动驾驶汽车。Musashi还通过与全球初创公司的开放创新来创造并扩大新业务,以为更广泛的商业领域的可持续发展目标做出贡献。musashi网站:https://www.musashi.co.jp/en/客户查询Itami Works Works Mitsubishi Electric Corporation energe corperiation@pd.mitsubishielectric.co.jp Musashi Energy Solutions Co. 0551-38-8008传真0551-38-8009媒体查询公共关系部Mitsubishi Electric Corporation prd.gnews@nk.mitsubishielectric.co.jp Musashi Seimitsu行业公司0532-25-2753 info_msi@musashi.co.jp
根据 E2 的调查结果,在《通胀削减法案》(IRA)于 2022 年 8 月 16 日签署成为法律两年后,各公司已在全国范围内宣布了至少 334 个重大新清洁能源和清洁汽车项目。在这些公告中,有 278 个包括对这些项目预计创造的就业岗位数量和/或投资额的估计。根据这些信息,这些项目如果完成,将创造 109,278 个新就业岗位,并带来 1260 亿美元的私人投资。IRA 第二年的 118 个公告预计将创造 34,600 个就业岗位。这延续了 IRA 推动的清洁能源行业历史上前所未有的就业增长浪潮。过去 12 个月宣布的 IRA 相关大型清洁能源项目数量较上年有所下降,当时宣布了 216 个项目(最初报告为 211 个)。公告数量的下降虽然并不意外,但发生在 2024 年大选的不确定性以及美国众议院 40 多次试图撤销或减少 IRA 部分内容的背景下。尽管如此,与 IRA 相关的清洁能源项目、工作和投资正在为全国各地的社区带来新的机遇和经济利益。四十个州和三分之二的国会选区至少有一个公告。E2 跟踪的 IRA 后项目的增长在共和党领导的地区和南部各州尤为明显。已宣布的项目中,近 60%(占投资的 85% 和就业岗位的 68%)位于共和党国会选区。尽管没有共和党人投票支持该立法,情况仍然如此。清洁能源行业的各个部门都在扩张。在过去两年中,汽车制造商及其供应商已宣布在 23 个州新建或扩建 132 家电动汽车和电池工厂及相关工厂,其中包括去年的 39 个清洁汽车制造项目。太阳能电池板设备制造商正在 23 个州建造或扩建 53 家工厂(去年有 24 个项目)。可再生能源运营商正在 22 个州规划 24 个新的大型风能和太阳能发电项目(去年有 10 个项目),同时至少有 51 个新的电池/储能项目正在开发中(去年有 19 个,涉及几乎同样多的州)。
根据本招股说明书中所述的全球中期票据计划(“计划”),阿布扎比国家能源公司 PJSC(“TAQA”或“发行人”)在遵守所有相关法律、法规和指令的前提下,可不时发行中期票据(“票据”)。未偿还票据的名义总金额在任何时候均不得超过 15,000,000,000 美元(或等值的其他货币)。本招股说明书已获英国(“英国”)金融行为监管局(“FCA”)批准为基本招股说明书,该机构是第 2017/1129 号条例 (EU) 下的主管当局,根据《2018 年欧洲联盟(退出)法案》(“EUWA”)(“英国招股说明书条例”),该条例构成根据本计划发行的票据(豁免票据(定义见下文)除外)的国内法的一部分。 FCA 仅批准本招股说明书符合英国招股说明书条例规定的完整性、可理解性和一致性标准。FCA 的此类批准不应被视为对本招股说明书所涉及的发行人或本招股说明书所涉及的票据质量的认可。投资者应自行评估投资票据的适宜性。根据《2000 年金融服务和市场法》(经修订)(“FSMA”)第 VI 部分,已向 FCA 提出申请,要求将根据本计划在本招股说明书发布之日起 12 个月内发行的票据纳入 FCA 的官方名单(“官方名单”),并向伦敦证券交易所有限公司(“伦敦证券交易所”)提出申请,要求将此类票据纳入伦敦证券交易所主市场(“市场”)进行交易。本招股说明书中提及的“上市”票据(及所有相关提及)均指该等票据已获准进入正式名单并获准在市场上交易。根据欧盟法规 (EU) No 600/2014 第 2(1)(13A) 条,该市场为受监管市场,因为它根据欧盟 WA(“英国 MiFIR”)构成国内法的一部分。根据英国招股说明书条例,本招股说明书自 2023 年 4 月 13 日起 12 个月内有效,适用于将获准在英国受监管市场上交易的票据,但根据英国招股说明书条例第 1(4) 条和/或第 3(2) 条可获得豁免的情况除外。当本招股说明书不再有效时,在出现重大新因素、重大错误或重大不准确之处时,补充本招股说明书的义务不再适用。
本基本招股说明书已获得卢森堡金融业监管委员会 (“ CSSF ”) 的批准,该委员会是卢森堡主管当局,负责执行 2017 年 6 月 14 日颁布的经修订的 (EU) 第 2017/1129 号条例 (“ 招股说明书条例 ”) 以及卢森堡相关实施措施 ( 2019 年 7 月 16 日颁布的关于移动价值招股说明书的 2019 年 7 月 16 日法律,该法律实施了招股说明书条例 (“ 卢森堡招股说明书法 ”))。本基本招股说明书构成《招股说明书条例》第 8(1) 条所称的基本招股说明书,其编制目的是提供有关本基本招股说明书所述欧元中期票据计划(“计划”)下发行票据(“票据”)的信息,该等票据将在自本基本招股说明书发布之日起十二个月内以电子形式发布在卢森堡证券交易所网站 (www.bourse.lu)。CSSF 仅批准本基本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准。此类批准不应被视为对发行人或本基本招股说明书所涉票据质量的认可,投资者应自行评估投资票据的适宜性。此项批准仅涉及根据《招股说明书条例》第 23 条的规定,自批准之日起十二个月内,根据经修订的 2014/65/EU 指令(“MiFID II”),将在卢森堡证券交易所受监管市场或其他受监管市场交易的票据,但前提是该票据通过任何补充完成。为避免疑问,如果在 12 个月有效期结束后出现重大新因素、重大错误或重大不准确之处,发行人无义务补充本基本招股说明书。基本招股说明书的有效期结束于 2023 年 7 月 20 日。已提出申请,要求此类票据在自本招股说明书之日起十二个月内获准在官方名单上上市并在卢森堡证券交易所受监管市场交易。该计划还允许在不被任何主管当局、证券交易所和/或报价系统允许上市、交易和/或报价,或不被与发行人商定的其他或其他主管当局、证券交易所和/或报价系统允许上市、交易和/或报价的基础上发行票据。根据卢森堡招股说明书法第 6(4) 条的规定,CSSF 对本计划下任何交易的经济和财务稳健性或发行人的质量和偿付能力不承担任何责任。
本基本招股说明书已获得卢森堡金融业监管委员会 (“ CSSF ”) 的批准,该委员会是卢森堡主管当局,负责执行 2017 年 6 月 14 日颁布的 2017/1129 号 (EU) 条例 (经修订) (“ 招股说明书条例 ”) 以及卢森堡相关实施措施 ( 2019 年 7 月 16 日颁布的 2019 年 7 月 16 日关于移动价值招股说明书的 loi du 16 juillet 2019,该法实施了招股说明书条例 (“ 卢森堡招股说明书法 ”))。本基本招股说明书构成《招股说明书条例》第 8(1) 条所指的基本招股说明书,其编制目的是提供有关本基本招股说明书所述欧元中期票据计划(“计划”)下发行票据(“票据”)的信息,该等票据将在自本基本招股说明书发布之日起十二个月内以电子形式发布在卢森堡证券交易所网站 (www.bourse.lu)。CSSF 仅批准本基本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准。此类批准不应被视为对发行人或本基本招股说明书所涉票据质量的认可,投资者应自行评估投资票据的适宜性。此类批准仅涉及根据《招股说明书条例》第 23 条的规定,自批准之日起十二个月内,根据经修订的 2014/65/EU 指令(“MiFID II”),获准在卢森堡证券交易所受监管市场或其他受监管市场交易的票据,但前提是该票据已通过任何补充完成。为避免疑问,如果在 12 个月有效期结束后出现重大新因素、重大错误或重大不准确之处,发行人无义务补充本基本招股说明书。基本招股说明书的有效期结束时间为 2023 年 7 月 20 日。已申请在本协议日期后的十二个月内,允许此类票据在官方名单上上市并在卢森堡证券交易所受监管市场交易。该计划还允许在不被任何主管当局、证券交易所和/或报价系统允许上市、交易和/或报价,或不被发行人可能同意的其他或其他主管当局、证券交易所和/或报价系统允许上市、交易和/或报价的基础上发行票据。根据卢森堡招股说明书法第 6(4) 条的规定,CSSF 对本计划项下任何交易的经济和财务稳健性或发行人的质量和偿付能力不承担任何责任。
本基本招股说明书已获得卢森堡金融业监管委员会 (“ CSSF ”) 的批准,该委员会是卢森堡主管当局,负责执行 2017 年 6 月 14 日颁布的经修订的 (EU) 第 2017/1129 号条例 (“ 招股说明书条例 ”) 以及卢森堡相关实施措施 ( 2019 年 7 月 16 日颁布的关于移动价值招股说明书的 2019 年 7 月 16 日法律,该法律实施了招股说明书条例 (“ 卢森堡招股说明书法 ”))。本基本招股说明书构成《招股说明书条例》第 8(1) 条所称的基本招股说明书,其编制目的是提供有关本基本招股说明书所述欧元中期票据计划(“计划”)下发行票据(“票据”)的信息,该等票据将在自本基本招股说明书发布之日起十二个月内以电子形式发布在卢森堡证券交易所网站 (www.bourse.lu)。CSSF 仅批准本基本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准。此类批准不应被视为对发行人或本基本招股说明书所涉票据质量的认可,投资者应自行评估投资票据的适宜性。此项批准仅涉及根据《招股说明书条例》第 23 条的规定,自批准之日起十二个月内,根据经修订的 2014/65/EU 指令(“MiFID II”),将在卢森堡证券交易所受监管市场或其他受监管市场交易的票据,但前提是该票据通过任何补充完成。为避免疑问,如果在 12 个月有效期结束后出现重大新因素、重大错误或重大不准确之处,发行人无义务补充本基本招股说明书。基本招股说明书的有效期结束于 2023 年 7 月 20 日。已提出申请,要求此类票据在自本招股说明书之日起十二个月内获准在官方名单上上市并在卢森堡证券交易所受监管市场交易。该计划还允许在不被任何主管当局、证券交易所和/或报价系统允许上市、交易和/或报价,或不被与发行人商定的其他或其他主管当局、证券交易所和/或报价系统允许上市、交易和/或报价的基础上发行票据。根据卢森堡招股说明书法第 6(4) 条的规定,CSSF 对本计划下任何交易的经济和财务稳健性或发行人的质量和偿付能力不承担任何责任。
