XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System大疱
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
约翰·J·奥沙利文，1948-2006 低调的职业生涯
（虽然迟了，但在当今信息技术的帮助下）来庆祝他短暂的一生。约翰在邓加文的圣奥古斯丁学院获得中学教育，并于 1965 年获得科克郡议会奖学金进入 UCC。在那里，他很快就把我们其他的科学项目学生抛在了身后：第一年，他是仅有的 12 名被允许进入法伊教授荣誉物理课的学生之一，他很快引起了数学教授帕迪·巴里、芬巴尔·霍兰德和 Siobh´an O'Shea 以及数学物理教授帕迪·奎兰的注意。约翰于 1968 年获得理学学士学位，1969 年获得理学硕士学位。1969 年，约翰获得了 NUI 旅行学生奖学金，这笔钱支付了他一年的出国留学费用。他用这笔钱和他已经获得的资助在圣母大学攻读数学博士学位。我不记得他为什么选择这个而不是其他有吸引力的提议。在我们读本科的三年里，约翰和我都住在 UCC 的 Honan 宿舍；Se'an Teegan 教授是宿舍管理员。我记得 Teegan 曾在圣母大学担任研究员，他邀请约翰（还有我，因为我当时也在考虑去北美读研究生）观看他在圣母大学那一年的旅行幻灯片。约翰于 1973 年获得数学博士学位，并在普林斯顿高等研究院和波恩大学从事博士后工作，之后于 1976 年在宾夕法尼亚州立大学数学系担任学术职位。他的学术研究（[1、2、3、4、5] 就是例子）专注于微分几何。我在印第安纳州南本德的婚礼上担任伴郎，在布法罗和波士顿工作期间一直与他保持联系。我曾在普林斯顿大学和州立大学拜访过他，但在 1980 年我搬回加拿大后就失去了联系。约翰转而从事美国国防领域的应用工作，我并不感到惊讶。在早期的一个项目中，他领导了数学建模工作，并且是开发美国陆军士兵人力预测系统的软件设计团队的关键成员。后来，他在另一家非营利性公司管理战略国防技术部门，之后于 1989 年加入同样非营利性的航空航天公司。20 世纪 90 年代，他确实来蒙特利尔看望过我和我的家人一次。但他往往不为人知，也不引人注意。不幸的是，我再次听说他的消息是在 2006 年，当时我接到了他兄弟（也是教子）丹尼斯的电话，他告诉我约翰英年早逝的悲伤消息。他的死因颇具讽刺意味，也提醒我们，在 2006 年，尤其是在 2019-2021 年，敌人可以如此轻易地渗透我们自己的个人防御系统，其中一些甚至在我们当前的医疗环境中得到了帮助。离开五角大楼办公室时，约翰发现一位同事将在下周就导弹防御问题做简报；约翰想就一两件事给他提建议。在转身向同事汇报时，约翰扭伤了脚踝。第二天早上，他的脚踝肿得几乎穿不上鞋。他去了医院，做了 x 光检查，戴上拐杖，吃了一些止痛药，然后就回家了。那天晚上，他为第二天的演讲工作到深夜。晚上，他的搭档伊莱恩去看他，因为他还没上床睡觉。她发现他躺在办公桌前，没有反应。他被紧急送往医院，随后去世。尸检显示，约翰在那家医院就诊时感染了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)：细菌通过他扭伤的小腿或脚踝上的大疱进入了他的体内。约翰一生中从未因病缺勤过一天，他的家人经常听他说他的名字从未出现在处方上。
医学药物临床标准
•soliris（eculizumab）•Ultomiris（ravulizumab-cwvz）soliris（eculizumab）和ultomiris（ravulizumab-cwvz）是单克隆抗体，是与补体C5结合的单克隆抗体，并抑制其酶裂解的形式，并抑制了该序列的复杂形式。 Ahus中补体介导的血栓形成微型疾病。soliris和ultomiris被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）的个体，并概括了肌无力的重症疗法（GMG）。SORIRIS还被批准用于Optica谱系障碍（NMOSD）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种罕见的获得的造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征相关，包括但不限于溶血性贫血，疲劳，平滑肌肌张力蛋白，肌肉肌张力障碍和非典型静脉hor虫。治疗选择受到限制，但可能包括使用治疗性抗凝治疗，同种异体造血细胞移植和/或补体抑制剂（Soliris或Ultomiris），具体取决于症状严重程度，溶血程度，以及血栓病史。抗补充疗法用于减少血管内溶血，减少或消除输血的需求，并降低血栓形成的风险。如果停止后至少应密切监测个人，以检测溶血。非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）：AHU是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和急性肾脏损伤。治疗选择有限，包括血浆疗法（血浆交换或新鲜的冷冻血浆输注），肾移植或补体抑制剂。Soliris和Ultomiris在Ahus中的疗效是基于它们抑制补体介导的血栓微型血管病（TMA）的能力，从而改善了肾功能。如果停止治疗后进行密切监测至关重要（例如：定期的实验室监测，包括全血数，外周涂片，乳酸脱氢酶，肾脏功能和尿液蛋白开始在持有剂量和每周的一周开始4周，每2周，每2周，每月每2个月，然后每月为期3个月，以治疗临床治疗临床。广泛的肌无力重症（GMG）：GMG是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是运动无力无力，导致呼吸困难，吞咽困难，复视，质心和脓疱病。广义的肌腱肌瘤通常是由针对神经肌肉连接的IgG自身抗体介导的。Treatment strategies include symptomatic therapy (with anticholinesterase agents such as pyridostigmine), chronic immunotherapy with steroids or other immunosuppressive drugs (such as azathioprine, cyclosporine, or methotrexate), rapid immunotherapy (with plasmapheresis or IV immune globulin), and/or surgical treatment.soliris和ultomiris是免疫疗法，阻塞了由乙酰胆碱受体抗体在神经肌肉连接处触发的补体激活。新疗法，包括Vyvgart，Vyvgart Hytrulo和Rytiggo，通过与新生儿FC受体（FCRN）结合来减少自身抗体。美国肌无力的美国（MGFA）国际共识指南，在批准FCRN抑制剂和Ultomiris之前发表，建议在对吡啶斯基氨基的足够试验后未达到治疗目标的人进行免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在对其他免疫疗法试验后，可以考虑使用型物体在严重的难治性毫克治疗中。神经脊髓炎选择性谱障碍（NMOSD）：NMOSD是由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起的中枢神经系统的严重自身免疫性疾病，主要针对视神经和脊髓。这种损害是由针对Aquaporin-4（AQP4）的抗体引起的，该抗体被认为是NMOSD的诊断标准。该疾病的特征是视神经炎或横向脊髓炎的攻击簇，在攻击之间部分恢复。进行性视觉障碍和瘫痪可能是由反复攻击引起的。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗，硫唑嘌呤和霉酚酸酯。soliris（eculizumab），uplizna（inebilizumab）和enspryng（satralizumab）被FDA批准用于NMOSD，并通过与安慰剂相比，通过复发率相对降低，证明了功效。
SARS‐CoV‐2 疫苗是否会增加水痘带状疱疹复发的风险？系统评价
1. 冠状病毒 (COVID-19) 疫苗接种。可访问 https://ourwo rldindata.org/covid-vaccinations。访问日期：2021 年 10 月 1 日。2. Voysey M、Clemens SAC、Madhi SA 等人。ChAdOx1 nCoV-19 疫苗 (AZD1222) 对抗 SARS-CoV-2 的安全性和有效性：对巴西、南非和英国四项随机对照试验的中期分析。柳叶刀。2020；397:99-111。3. Polack FP、Thomas SJ、Kitchin N 等人。BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗的安全性和有效性。N Engl J Med。2020；383:1-13。4. McMahon DE、Amerson E、Rosenbach M 等人。接种 Moderna 和 Pfizer 新冠疫苗后报告的皮肤反应：一项基于 414 例病例的登记研究。J Am Acad Dermatol。2021；85：46-55。5. Johnston MS、Galan A、Watsky KL、Little AJ。接种 Moderna 新冠疫苗后出现的延迟性局部超敏反应：病例系列。JAMA Dermatol。2021；157：716-720。6. Kong J、Cuevas-Castillo F、Nassar M 等人。接种第二剂 mRNA-1273（Moderna）新冠疫苗后出现大疱性药疹：病例报告。J Infect Public Health。2021. 10.1016/j. jiph.2021.06.021。[提前印刷的电子版]。 7. Gambichler T、Scholl L、Dickel H、Ocker L、Stranzenbach R。首次接种 BNT162b2 SARS-CoV-2 疫苗后迅速出现 Rowell 综合征。欧洲皮肤病学与性病学杂志。2021；35(7):e415-e416。10.1111/jdv.17225 8. Ackerman M、Henry D、Finon A、Binois R、Esteve E。首次接种辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现持续性斑丘疹。欧洲皮肤病学与性病学杂志。2021；35(7):e423-e425。10.1111/jdv.17248。 9. Diez-Domingo J、Parikh R、Bhavsar AB、Cisneros E、McCormick N、Lecrenier N。COVID-19 会增加带状疱疹的风险吗？叙述性综述。皮肤病学。2021；11：1119-1126。10. Lee C、Cotter D、Basa J、Greenberg HL。拉斯维加斯皮肤科诊所收治的 20 例 COVID-19 疫苗接种后相关带状疱疹病例，这些病例通过社交媒体发送给我们。J Cosmet Dermatol。2021；20：1960-1964。11. Channa L、Torre K、Rothe M。接种 mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 疫苗后带状疱疹复发。JAAD 病例报告。2021；15：60-61。 12. Eid E, Abdullah L, Kurban M, Abbas O. 接种 mRNA COVID-19 疫苗后出现带状疱疹。J Med Virol。2021；93：5231-5232。13. Özdemir AK, Kayhan S, Çakmak SK。两名健康年轻成人接种灭活 SARS-CoV-2 疫苗后出现带状疱疹。J Eur Acad Dermatol Venereol。2021。10.1111/jdv.17577。[电子版提前印刷]。14. Bostan E, Yalici-Armagan B. 接种灭活 COVID-19 疫苗后出现带状疱疹：共存还是巧合？J Cosmet Dermatol。2021；20：1566-1567。 15. Aksu SB，Öztürk GZ。接种 COVID-19 疫苗后出现罕见带状疱疹病例：这可能是一种不良反应吗？临床实验疫苗研究。2021；10：198-201。16. Psichogiou M、Samarkos M、Mikos N、Hatzakis A。接种 SARS-CoV-2 疫苗后水痘带状疱疹病毒重新激活。疫苗。2021；9：572。17. Nastro F、Fabbrocini G、di Vico F、Marasca C。接种辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现与水痘带状疱疹病毒相关的小血管炎。J Eur Acad Dermatol Venereol。2021 年 10 月 1111/jdv.17550。[电子版提前印刷]。18. Arora P、Sardana K、Mathachan SR、Malhotra P。接种灭活 COVID-19 疫苗后出现带状疱疹：疫苗的皮肤不良反应。J Cosmet Dermatol。2021 年 10 月 1111/jocd.14268。[电子版提前印刷]。19. Furer V、Zisman D、Kibari A、Rimar D、Paran Y、Elkayam O。自身免疫性炎症性风湿病患者接种 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗后出现带状疱疹：病例系列。风湿病学。2021：keab345。 10.1093/rheumatology/keab345。[Epub 提前印刷]。
磺胺紫杉醇Medac 500 mg抗胃片
磺胺甲撒生物MEDAC 500 mg抗胃片的定性和定量组成：每个片剂均含有500 mg磺胺丙嗪。赋形剂：脊杆酮，硬脂酸，povidone，无水胶体二氧化硅，纯净水，硬脂酸镁；二氧化钛，滑石粉，碳蛋白酶钠，柠檬酸钠，大糖醇，丙烯乙二醇，甲基丙烯酸 - 乙基 - 丙烯酸 - 丙烯酸酯共聚物（1：1）（分散体30％）。治疗适应症：成人活性类风湿关节炎的治疗。对6岁起儿童的活性特发性少亲关节炎治疗，他们对非甾体类抗炎药（NSAID）和/或局部糖皮质激素注射的反应不足。在6岁以下的儿童中治疗活跃的少年特发性多重关节炎和脊椎关节炎患有外周关节炎，他们对NSAID的反应不足。对于全身少年特发性关节炎或没有外周关节炎的少年性脊椎关节炎患者而言。posology and Administration：应每天给予磺胺拉嗪Medac，从初始剂量小（晚上1片）开始，然后逐渐（例如每周）增加到最佳量。在3个月后，对每天2 x 2片反应不足的患者，每日剂量可能会增加到3 x 2片。不应超过4 g磺胺丙嗪的剂量。针对小儿种群，建议的每日剂量为50 mg/kg体重，分为两种均匀分裂的剂量。不希望的效果：奇异的不良反应不能轻易与疾病的症状或并发症区分开。最大每日剂量不得超过2 g。片剂应在一顿饭前至少1小时服用，并用大量的液体吞咽。禁忌症：对磺胺丙嗪（其代谢产物，对任何赋形剂的代谢产物）的过敏性，磺胺酰胺和水杨酸酯；当前或红斑的历史多种制服；造血器官的疾病；卟啉症；目前的血液计数为白细胞减少或血小板减少症；伊莱斯；严重的肝或肾功能不全；在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者中，可能会出现溶血性贫血；与甲基胺一起伴随治疗，用于6岁以下的儿童。许多不良反应取决于剂量，可以通过减少剂量来减少。在较慢的乙酰基剂的患者中，药物的浓度可能会增加。如果发生不良反应，建议对乙酰基表型进行评估。感染，侵扰：很少伪膜结肠炎。肿瘤：很少有骨髓增生综合征。血液，淋巴系统：通常是叶酸缺乏贫血（巨核细胞，大细胞增多症），白细胞减少。不常见的agranulopyposis，全年毒性，溶血性贫血，甲基脂蛋白血症，血小板减少症，假核核中核细胞增多症。很少骨髓抑郁症，性贫血，浆细胞增多症，嗜酸性粒细胞增多。免疫系统：不常见的血清疾病样疾病，低脂糖尿血症很少是连衣裙综合征（皮肤与嗜酸性粒细胞和全身性症状的皮肤反应，反应部分类似于单核中毒感染或血清疾病），Aphylaxis。血肿组织细胞增多症（频率未知）。代谢，营养：通常是厌食症。叶酸缺乏（频率未知）。精神病：通常失眠。不寻常的凹陷。很少精神病。神经系统：通常头痛。通常嗜睡，头晕，浓度受损。异常异常，周围神经病，气味和味道的障碍。很少有金属味。很少无菌脑膜炎，脑病，横向骨髓炎。眼：罕见的过敏性结膜炎。很少接触透镜变色（一种黄色柔软隐形眼镜的奇异案例）。耳：耳鸣不常见。心脏：罕见的心p，心动过速。很少心肌炎，心心炎。血管：血压罕见地升高。很少雷诺综合症。呼吸道，胸腔：不常见的嗜酸性肺炎，咳嗽，哮喘，呼吸困难。很少纤维化肺泡炎。很少有支气管炎闭塞性。间质肺疾病（频率未知）。胃肠道：非常恶心和呕吐，腹痛，消化不良。不寻常的气象，腹泻，胰腺炎。很少有气孔炎。很少加剧延迟性溃疡性结肠炎。肝素：罕见的肝功能障碍，黄金肌。很少肝炎。很少暴发性肝炎（可能具有致命的结果）。肝衰竭，胆固醇肝炎，胆汁淤积（频率未知）。通常是荨麻疹，光敏性。皮肤和皮下组织：通常是瘙痒，皮肤喷发。皮肤的cyanosis不常见，昆克克的水肿。很少脱发，去角质性皮炎，皮肤黄色橙色变色。很少严重的皮肤不良反应（SAX）：史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和有毒表皮坏死液（十；莱尔综合征）。lichen planus，急性概括性脓疱病，红斑（频率未知）。肌肉骨骼，结缔组织：肌肉状症状，肌肉状症状，肌无力，肌无力。很少有肌痛。sjögren综合征，狼疮（ - 类）综合征（频率未知）。肾脏，尿液：很少血液，结晶，尿液黄色橙色变色。很少急性急性间质性肾炎，肾病综合征，蛋白尿。肾结石病（频率未知）。生殖系统，乳房：男性中通常是寡头的，可逆的生育能力。先天性，家族性，遗传性：斑岩的急性发作。一般，管理场地条件：非常常见的疲劳，hathenia。通常发烧。罕见的Enanthema。调查：通常增加肝酶。自身抗体的诱导不常见。很少增加抗核抗体（ANA）。法律分类：POM（仅处方药）。营销授权持有人：Medac GmbH，Theaterstraße6; 22880德国韦德尔。文本修订日期：07/2024 Sulfasalazin Medac已于德国丹麦授权，瑞典