截至2022年10月25日,毛拉·基比(Maura Kibbey)博士Biologics Marketing主管USP Maura Kibbey是USP全球生物制剂系的生物制剂营销总监。Kibbey博士的团队帮助并提高对USP标准,教育课程和利益相关者活动的认识。此前,毛拉(Maura)指导了一个与USP专家委员会和专家小组合作的联络小组,并针对生物制剂,肽和抗生素制定了支持生物制药质量评估和开发的标准。加入USP之前,Kibbey博士曾在华盛顿特区,地区和美国国立卫生研究院的几家生物技术和诊断公司工作。她的科学专业知识包括开发和验证许多不同的测定类型,以测量单个分子,其活动或具有约束力的相互作用。她发表了40多种经过同行评审的文章,并且是众多科学会议的邀请演讲者或讲习班组织者。
3。Heeke S,Benzaquen J,Long-Mira E等。 (2019)“使用离子oncomine™TML和FoundationOne™测定法与常规临床FFPE组织样品比较肿瘤突变负担,以预测肺癌和黑色素瘤患者的持久临床益处 - 一种多元分析,将PD-L1和CD8⁺评估整合。” 2019年3月29日至4月3日,佐治亚州亚特兰大,2019年3月29日至4月3日,美国癌症研究年会。 https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_supplement/4889Heeke S,Benzaquen J,Long-Mira E等。(2019)“使用离子oncomine™TML和FoundationOne™测定法与常规临床FFPE组织样品比较肿瘤突变负担,以预测肺癌和黑色素瘤患者的持久临床益处 - 一种多元分析,将PD-L1和CD8⁺评估整合。” 2019年3月29日至4月3日,佐治亚州亚特兰大,2019年3月29日至4月3日,美国癌症研究年会。 https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_supplement/4889
† 主要联系人和通讯作者:Denise Wolf 博士,加利福尼亚大学旧金山分校实验室医学系,2340 Sutter Street,旧金山 CA 94115,denise.wolf@ucsf.edu。其他通讯作者:Christina Yau cyau@buckinstitute.org,Laura van 't Veer laura.vantveer@ucsf.edu。作者贡献 DMW 和 CY 对本研究的贡献相同。DMW、CY、LV、JW 和 EFP 设计了这项研究,解释了数据,并与 LE 和 LP 一起准备和审阅了手稿。DMW 和 CY 在 PEL、ZZ、MM 和 AB 的协助下分析了数据。JW、IRG 和 EFP 生成了 RPPA 数据。LBS 领导 I-SPY 实验室,负责监督分子检测。NO 管理数据。 GLH 管理由 LV 领导的生物标志物工作组,成员包括 DMW、CY、JW、LBS、MM、RS、AB、AD、MCL、JPC 和 WFS。LS 管理 I-SPY2/2.2 P01;JP 和 AD 是患者倡导者;NL、MCL、PP、WFS、HSR、CI、AMD、DY 是 I-SPY2 工作组负责人。SMA 管理 I-SPY 试验运营;RL 和 JB 是试验统计员;LE、DB 和 NH 是 I-SPY2 的主要研究人员。I-SPY2 试验研究人员和生物标志物及其他工作组成员参与试验的各个方面,并为试验的成功做出贡献。所有作者都参与了稿件的准备和审查。*贡献相同
† 主要联系人和通讯作者:Denise Wolf 博士,加利福尼亚大学旧金山分校实验室医学系,2340 Sutter Street,旧金山 CA 94115,denise.wolf@ucsf.edu。其他通讯作者:Christina Yau cyau@buckinstitute.org,Laura van 't Veer laura.vantveer@ucsf.edu。作者贡献 DMW 和 CY 对本研究的贡献相同。DMW、CY、LV、JW 和 EFP 设计了这项研究,解释了数据,并与 LE 和 LP 一起准备和审阅了手稿。DMW 和 CY 在 PEL、ZZ、MM 和 AB 的协助下分析了数据。JW、IRG 和 EFP 生成了 RPPA 数据。LBS 领导 I-SPY 实验室,负责监督分子检测。NO 管理数据。 GLH 管理由 LV 领导的生物标志物工作组,成员包括 DMW、CY、JW、LBS、MM、RS、AB、AD、MCL、JPC 和 WFS。LS 管理 I-SPY2/2.2 P01;JP 和 AD 是患者倡导者;NL、MCL、PP、WFS、HSR、CI、AMD、DY 是 I-SPY2 工作组负责人。SMA 管理 I-SPY 试验运营;RL 和 JB 是试验统计员;LE、DB 和 NH 是 I-SPY2 的主要研究人员。I-SPY2 试验研究人员和生物标志物及其他工作组成员参与试验的各个方面,并为试验的成功做出贡献。所有作者都参与了稿件的准备和审查。*贡献相同
靶向药物输送作为一种提高药物疗效同时降低对健康组织毒性的方法,已引起越来越多的关注。特别是抗体-药物偶联物 (ADC),即通过化学接头与药理活性分子 (有效载荷) 连接的 mAb,是最有前途的一类药物,具有显著而持久的治疗效果;它们已被用于治疗癌症 (1、2) 和其他疾病 (3、4)。此类药物的临床成功已得到证实,FDA 批准的 12 种 ADC 可用于治疗广泛的血液系统恶性肿瘤和实体瘤 (5),并且有 100 多种候选药物正在进行临床试验 (clinicaltrials.gov)。尽管 ADC 化学、肿瘤内科和临床管理方面取得了最新进展,但基于 ADC 的治疗通常伴有各种副作用,包括骨髓抑制和肝毒性。因此,能够最大限度降低不良反应风险的 ADC 技术可用于实施有效的癌症治疗,而不会损害患者的生活质量。 ADC 连接子是影响整体药物疗效和安全性的关键组成部分 (6, 7)。近 70% 的 ADC 使用可裂解连接子,以有效释放内部的结合有效载荷
Denise M. Wolf, 1 , 17 , 18 , * Christina Yau , 2 , 17 , * Julia Wulfkuhle , 3 Lamorna Brown-Swigart , 1 Rosa I. Gallagher , 3 Pei Rong Evelyn Lee , 1 Zelos Zhu , 2 Mark J. Magbanua , 1 Rosalyn Sayaman , 1 Nicholas O'Grady , 2 Amrita Basu , 2 my Delson, 4 Jean Philippe Coppe ́ , 1 Ruixiao Lu, 5 Jerome Braun, 5 I-SPY2 Investigators, Smita M. Asare, 5 Laura Sit, 2 Jeffrey B. Matthews, 2 Jane Perlmutter, 6 Nola Hylton, 7 Minetta C. Liu, 8 Paula Pohlmann, 9 W. Fraser Symmans, 11 Claudine Isaacs, 12 Angela M. DeMichele, 13 Douglas Yee, 14 Donald A. Berry, 15 Lajos Pusztai, 16 Emanuel F. Petricoin, 3 Gillian L. Hirst, 2 Laura J. Esserman, 2 and Laura J. van 't Veer 1 , * 1 Department of Laboratory Medicine, University of California, San Francisco, 2340 Sutter Street, San Francisco, CA 94143, USA 2 Department of Surgery, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 3 Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine, George Mason University, Manassas, VA 20110, USA 4 Breast Science Advocacy Core, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 5 Quantum Leap Healthcare. San Francisco, CA 94118, USA 6 Gemini Group, Ann Arbor, MI 48107, USA 7 Department of Radiology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 8 Department of Surgery, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA 9 MedStar Georgetown University Hospital of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA 11 Division of Hematology/Oncology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 12 Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC 20007, USA s, MN 55455, USA 15 Berry Consultants, LLC, Austin, TX 78746, USA 16 These authors contributed equally 18 Lead contact *Correspondence: denise.wolf@ucsf.edu (DMW), cyau@buckinstitute.org (CY), laura.vant veer@ucsf.edu (LJvV) https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.05.005
尽管 CRISPR-Cas9 是基因治疗发展的关键,但其潜在的脱靶突变仍然是一个主要问题。在这里,我们建立了一种“间隔缺口”基因校正方法,将 Cas9 D10A 切口酶与一对相距 200 到 350 bp 的 PAM-out sgRNA 相结合。结合腺相关病毒 (AAV) 血清型 6 模板递送,我们的方法可在人类造血干细胞和祖细胞(HSPC 包括长期 HSC)和 T 细胞中实现有效的 HDR,同时将 NHEJ 介导的靶突变降至最低。利用间隔缺口,我们开发了一种修复 HBB 、 ELANE 、 IL7R 和 PRF1 基因中发生的致病突变的方法。我们实现了 20% 到 50% 的基因校正效率,同时将 NHEJ 介导的靶突变降至最低。根据深入的脱靶评估,经典 CRISPR-Cas9 诱导的频繁非预期遗传改变在用间隔缺口处理的 HSPC 中显著减少或消失。因此,间隔缺口基因校正方法为基因治疗提供了更高的安全性和适用性。
外源 - 包括𝑃𝑜𝑙𝑖𝑐𝑦𝑃𝑜𝑙𝑖𝑐𝑦𝑖𝑡𝑖𝑡𝑃𝑜𝑙𝑖𝑐𝑦𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝑃𝑜𝑙𝑖𝑐𝑦𝑃𝑜𝑙𝑖𝑐𝑦 -1外源 - 包括𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝐺𝑟𝑜𝑠𝑠𝑐𝑎𝑝𝑓𝑜𝑟𝑚𝑖𝑡𝑖𝑡𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝑖𝑡𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝑖𝑡𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝑖𝑡𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝑖𝑡𝑖𝑡𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥𝐻𝑢𝑚𝑎𝑛𝑐𝑎𝑝𝑖𝑛𝑑𝑒𝑥
为了减少交流微电网对大电网稳定性的影响,计划电力传输优于动态电力交换。为了最大限度地减少太阳能发电间歇性对大电网的影响并减少电池储能的使用,需要开发合适的运行方法。一种潜在的解决方案是交流微电网,其中光伏板通过削减输出功率来控制 [6]。在阳光明媚的日子里,交流微电网可以在自主模式下运行,而无需使用储能。在阳光较少的日子里,需要从主电网输入一些电力来弥补短缺。在阴天,所有电力都必须从主电网输入。可以建造一个具有太阳能和/或风能发电能力的大型储能场,并通过输电线和升降压变压器与交流微电网相连;所需的电力可以从这样的储能场传输。此外,可以采用多个并联中频变压器的固态变压器(SST),通过 50 Hz 升压变压器将储能场与输电线路连接起来。
图 1. 饼图显示了训练集凸包之外的测试样本的百分比。对于 7% 的测试样本,没有一个训练样本具有相同的性别、种族、原籍国、婚姻状况和工作类别。因此,任何模型也必须沿着这些分类方向进行推断。对于 45% 的测试样本,推断发生在受教育年限、年龄、资本和每周工作小时数等维度上。对于剩余的 47% 的测试样本,模型可以在训练样本之间进行插值。该统计数据表明,对于该数据集的测试样本,推断是丰富且重要的。