摘要 - 背景:结直肠癌病例的一部分是由于DNA不匹配修复系统中的修改而发生的,这些修饰系统负责微卫星的不稳定性。这种改变导致结直肠癌的非常规表型模式。目的:描述结直肠癌患者的流行病学,组织病理学和分子特征,这些患者在参考医院接受了手术治疗。方法:这是一项具有定量方法的横断面回顾性研究,其中包括对接受结直肠癌肿瘤学手术的患者病历的审查。结果:总共确定了122例结直肠癌病例,其中8.2%的样本中检测到了微卫星的不稳定性。性别分布相似,男性为52.46%,加权平均年龄为63岁(标准偏差±11.65)。但是,在微卫星不稳定性组中,主要年龄低于60岁。关于组织学类型,腺癌未另有指定的占病例的80.33%,在两组中最普遍,而在不稳定性情况下,粘液类型更为频繁。PT3病理分期(46.72%)是最主要的。地形在左侧更为普遍(60.66%),但是与微卫星不稳定性的组相比,有显着差异,其中80%的肿瘤位于右侧(p = 0.006)。结论:在微卫星不稳定性样本中发现的年龄和肿瘤截图的差异突出了该疾病的独特表现模式。认识到这些特征对于制定预防策略是必不可少的,除了早期和准确的结直肠癌诊断。标题:微卫星不稳定性。结直肠肿瘤。DNA修复酶。
18补充图1。通过半对准读数的软剪切引入的偏差。显示了六个读取与包含A/T变体的参考序列的比对。Bold Black T和Red A分别表示参考和替代等位基因。软剪裁由罢工表示。无软剪切,三个读数将支持参考(t)和替代(a)等位基因,从而导致无偏变体等位基因频率(VAF)为3/6 = 0.5。(a)读取R3被软剪切,直到获得参考的连续五次匹配为止。剪辑后,只有两个读数支持备用等位基因(a),而三个读取支持参考等位基因(t),导致偏置2/5 = 0.4的偏置VAF。(b)FIXVAF剪辑所有读数均按五个基础读取,无论它们是否包含变体位点还是支持参考或替代等位基因。读取支持参考等位基因和备用等位基因的读取现在被五个基部夹住。在此示例中,FIXVAF将计算2/4 = 0.5的VAF,因此消除了偏差。
结直肠癌(CRC)约占所有新诊断的癌症病例的11%,并且是全球第三大癌症,导致与癌症相关的死亡人数第二高(1)。CRC的发病机理包括无数的因素,这些因素有助于复杂的遗传和表观遗传机制,最终导致正常结肠粘膜转化为恶性组织(2)。不足的DNA修复能力与基因组不稳定性和对癌症的敏感性增强密切相关(3-5)。此外,新兴的证据强调了DNA损伤反应,微卫星不稳定性状态与线粒体拷贝数和其他途径之间的遗传变异之间的强相关性,这是CRC患者的至关重要的决定因素(6-11)。
结直肠癌(CRC)仍然是全球第三大癌症的主要全球健康挑战。生存在很大程度上依赖于早期诊断和治疗,然后发展为转移。采用纳米技术进行靶向药物传递显示有望提高CRC的治疗功效和耐受性。各种纳米颗粒平台可作为CRC药物载体具有独特的优势,具有可调性的特性,例如改善药代动力学,稳定性,持续释放和通过内吞作用或胞吞作用的肿瘤细胞摄取。突出显示的关键平台包括脂质体,聚合物胶束,固体脂质纳米颗粒,纳米散发,核心体和多糖颗粒。必须在体内测试将多参数优化的载体设计转换为临床应用。模拟有助于预测载体定位,生物分布,受控释放和最佳配方。总体而言,纳米医学有望提供更多针对性的治疗递送,以改善CRC患者的生存率,尤其是患有晚期或转移性疾病的患者。但是,意识到这一潜力需要其他药效研究,以及机械澄清和载体优化,以进行临床评估的进展设计。推进个性化的,有针对性的纳米技术治疗方案仍然必须进行。
2024提案请求结直肠癌联盟(联盟)很高兴地宣布提出提案请求(RFP)对临床前和临床转化研究,对大型诊断,治疗或结直肠癌的生存产生了高影响。Project Cure CRC将优先考虑将移动的结直肠癌研究的提案尽快接受治疗科学。提交的建议应集中于高风险/高回报和加速新疗法和技术的项目。强烈鼓励利用合作和/或公私合作伙伴关系的项目。提案将被接受早期研究员奖,高级研究员奖,试点奖,团队科学奖,机会主义奖和学术研究人员的战略奖项。联盟计划在2024年授予数千万的新研究和基础设施,这是由此引起的。简介
关键词:免疫疗法,头部和颈部鳞状细胞癌,HNSCC,昼夜节律摘要:适应性免疫反应在生理上受昼夜节律调节。肺癌和黑色素瘤恶性肿瘤中的数据表明,当天早些时候的免疫疗法输注可能与改善的反应有关。但是,尚不清楚HNSCC患者的最佳给药时间。我们旨在评估HNSCC患者的免疫疗法输注时间与总体生存时间(OS)和无进展生存期(PFS)的关联,这是在机构审查董事会批准的回顾性队列研究中。113例患者遇到的研究纳入标准,并将98例患者纳入了倾向评分匹配的队列中。在完整的无与伦比的队列中(n = 113),每增加20%的输注量在1500H后接受OS危险比(HR)为1.35(95%C.I.1.2-1.6; p-value = 0.0003)和A PFS HR和A PFS HR(95%
摘要:高血糖状态与结直肠癌(CRC)的发展和预后有关,尽管确切的机制尚未完全了解。高血糖可以通过影响细胞增殖和凋亡,炎症反应,氧化应激,免疫调节,血管生成和其他途径来促进CRC的发展。在预后方面,高血糖可能影响CRC患者的生存和复发以及耐化学疗法,但相关研究的结果不一致。 降血糖治疗可能会对CRC患者的预后产生积极影响,但其具体影响需要进一步搜索。 因此,本文系统地探讨了高血糖和CRC之间的关系,分析了高血糖对CRC发生和预后的影响,并讨论了管理CRC中高血糖的作用。在预后方面,高血糖可能影响CRC患者的生存和复发以及耐化学疗法,但相关研究的结果不一致。降血糖治疗可能会对CRC患者的预后产生积极影响,但其具体影响需要进一步搜索。因此,本文系统地探讨了高血糖和CRC之间的关系,分析了高血糖对CRC发生和预后的影响,并讨论了管理CRC中高血糖的作用。
在她的博士项目中,杰西卡·卡尔塔(Jessica Karta)试图了解与CRC相关细菌在肿瘤微环境中的作用,尤其是核细菌核细菌对癌症相关成纤维细胞的作用。几项研究表明,核酸链球菌参与了结直肠癌(CRC)的开始和进展。然而,到目前为止,大多数研究都集中在F.核酸对肿瘤细胞的影响上。但是,在过去几年中,与癌症相关的成纤维细胞(CAF)已显示出显着参与CRC的肿瘤发生。由于她的博士学位由卢森堡大学资助而没有分配的旅行预算,因此她将利用这笔赠款参加会议并进行短暂的研究,尤其是为了了解F.N核酸链球菌和与癌症相关的成纤维细胞之间的代谢相互作用如何影响CRC的进展。
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该预印本版的版权持有人于2024年7月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.17.24310568 doi:medrxiv preprint