此预印本版的版权持有人于2024年7月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.17.24310568 doi:medrxiv preprint
该预印本版的版权持有人于2024年7月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.17.24310568 doi:medrxiv preprint
简单摘要:结肠癌是一种实体瘤,是全球死亡率的重要贡献者。免疫细胞用嵌合抗原受体(CAR)进行基因设计的,可以识别癌症特异性靶标的是一种新的创新治疗方法,在治疗血液癌方面已经成功,但仍在开发用于治疗诸如结肠癌等实质性瘤。靶向实体瘤的额外困难的部分原因是肿瘤微环境,它是实体瘤周围的保护性屏障。在本研究论文中,我们开发了一种新的细胞方法,用于针对结肠癌的靶向治疗,旨在克服肿瘤微环境。我们针对多个固体结肠癌模型测试了这种新的汽车细胞疗法,并确认了其在发现和消除实体瘤方面的功效和功能。
大肠癌的全球发病率和疾病负担仍然很高。在美国,2018年大约有180万例新的结直肠癌病例,在总肿瘤发病率率(1)中排名第三。在中国,大肠癌的发生率约为28.20/100,000,男性与女性比率为1.32,死亡率约为13.61/100,000,男性与女性比率为1.34。中国大肠癌的发生率高于农村地区(33.51/100,000对21.41/100,000)。在区域分布方面,中国东部地区的结直肠癌发生率更高。 此外,在诊断时,大量大肠癌患者已经处于疾病的晚期阶段(2)。在区域分布方面,中国东部地区的结直肠癌发生率更高。此外,在诊断时,大量大肠癌患者已经处于疾病的晚期阶段(2)。
CB-839和5-FU组合收缩PIK3CA突变结肠癌肿瘤肿瘤微环境(TME)现在被广泛认为是影响化学疗法疗效的关键因素。当化学疗法有效时,它会诱导细胞损伤和死亡,从而实质上影响了TME,包括招募和炎症细胞的行为。高中性粒细胞浸润通常与各种人类癌类型的化学疗法反应不佳有关(1)。然而,在结直肠癌,胃和高级卵巢癌中观察到了例外,中性粒细胞水平的增加与对化学疗法的下注反应有关(2,3)。在本期的JCI,Li及其同事中,重点介绍了化学疗法对Coloreclal Cancer(CRC)的影响,特别是那些患有PIK3CA突变的病例,占CRC病例的30%(4)。作者先前已经证明了PIK3CA突变使CRC更依赖谷氨酰胺,因此CRC更依赖谷氨酰胺酶抑制剂(CB-839)和5-FU导致
肿瘤免疫微环境在结直肠癌的转移中起着至关重要的作用。作为最重要的免疫细胞之一,巨噬细胞充当吞噬细胞,巡逻组织的周围环境,并去除入侵的病原体和细胞碎片以维持组织稳态。显着地,巨噬细胞具有高可塑性的特征,可以根据不同的功能可以分类为不同的亚型,这些功能可以经历由不同类型的分子和信号通路引起的相互表型转换。巨噬细胞通过改变肿瘤免疫微环境来调节大肠癌的发育和转移潜力。在肿瘤组织中,肿瘤相关的巨噬细胞通常在肿瘤免疫微环境中起肿瘤促进作用,并且它们的预后不良有关。本文回顾了大肠癌转移过程中巨噬细胞的机制和刺激因素,并打算表明靶向巨噬细胞可能是大肠癌治疗中的有希望的策略。
直肠癌是直肠中的恶性病变,位于腹膜上边界的s骨海角水平的假想线之间。大肠癌(CRC)以更广泛的术语解释了全球癌症相关的发病率和死亡率的重要部分。根据全球癌症天文台(Globocan)2020数字,大肠癌在发病率方面排名第三,在癌症相关死亡率方面排名第二,仅直肠癌仅占病例的三分之一[1,2]。直肠癌的管理在过去几十年中经历了明显的进化。这会改善CRC的发病率和死亡率[3]。治疗目标仅仅是为了实现局部控制并预防遥远的转移,从而确保患者的整体生活质量。
当今更广泛的环境(LIBS)被认为是许多当前和有前途的应用,例如运输电气化或可再生能源存储的电池技术。尽管Libs的表现良好,但由于锂(LI)的天然丰富性相对较低,并且在全球范围内的地理上不平坦,因此他们有望面临资源供应链挑战。转向完全非LI可充电电池可能会打开克服此类挑战的有效方式。可充电镁电池(RMB)构成了这种有前途的,替代的非LI储能系统的范式例子,此前是全球研究团队的开创性效果和突破之后。在可充电电池中使用金属MG阳极的潜力在能量密度,成本,安全性,可持续性和降低材料供应风险方面具有重要优势,这是由于MG的自然丰富性而引起的。尽管RMB文献取得了重要进展,但所有报告的研究仍然仅限于实验室量表和硬币核算构型,在这些研究中,RMB的许多实际和工业方面都被忽略了。在这种情况下,小袋单元格配置是优化组件的更好平台,它代表了迈向应用程序电池电池设计的关键步骤。在本文中,我们介绍了最有前途的材料和细胞成分,用于开发具有竞争性能的高TRL RMB。突出显示了可能的晚期RMB化学的可行性和巨大的潜在潜力。概述了可以达到最高160 W H Kg 1的能量密度的成熟RMB的路线图。