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PROTAC 接头设计的当前策略
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，由两个配体组成；一个与 E3 泛素连接酶结合的“锚”和一个与目标蛋白结合的“弹头”，两者通过化学接头连接。PROTAC 靶向降解蛋白质已成为一种新的敲除一系列蛋白质的方式，首批药物目前已进入临床评估阶段。越来越明显的是，接头的长度和组成对 PROTAC 的物理化学性质和生物活性起着关键作用。虽然接头设计在历史上受到的关注有限，但 PROTAC 领域正在迅速发展，目前正在经历从易于合成的烷基和聚乙二醇到更复杂的功能接头的重要转变。这有望解锁大量具有增强生物活性的新型 PROTAC 药物，用于治疗干预。在这里，作者及时概述了已发表文献中的各种接头类别，以及它们的基本设计原则和对相关 PROTAC 的性质和生物活性的总体影响。最后，作者对 PROTAC 组装的当前策略进行了批判性分析。作者强调了与接头设计和选择相关的传统“反复试验”方法的重要局限性，并提出了未来的潜在途径，以进一步指导合理的接头设计并加速优化 PROTAC 的识别。特别是，作者认为计算和结构方法的进步将在更好地理解 PROTAC 三元复合物的结构和动力学方面发挥重要作用，并且对于解决与 PROTAC 设计相关的当前知识空白至关重要。
引用Weiner A，Zhang M，Ren S，Tchang B，Gandica R和Murillo J（2023）在青少年中从糖尿病前期到2型糖尿病的发展：A
在美国，在2011年至2014年间，儿童和青少年肥胖症的患病率为17％，其中5.8％的肥胖症极端肥胖（体重指数（BMI）≥年龄和性别的第95％英里的120％至120％，或≥35kg/m 2）（1）（1）。小儿患者的肥胖症与血管和代谢风险增加有关（高血压，冠状动脉疾病，2型糖尿病（T2D）（T2D），血脂异常和肝脂肪变性）（2）。前糖尿病被定义为空腹葡萄糖受损，葡萄糖耐受性受损或在5.7％至6.4％之间升高的糖化血红蛋白（HBA1C），并且最多可在5名青少年中的1名，年龄为12-18岁的青少年（3）中。T2D是由β细胞功能障碍以及外周和肝胰岛素敏感性下降引起的，并且与长期的微血管和大血管并发症有关（4）。在青少年和青少年（今日）研究中的T2D治疗方案中，发现具有T2D的青少年在诊断后不久患有心脏代谢合并症（5）。此外，在诊断为T2D时，β细胞功能和胰岛素分泌显着受损，残留的β细胞功能是最近诊断为T2d的儿科患者中血糖控制的主要预测指标（6，7）。美国儿科患者中T2D的患病率随种族和种族而变化，尽管在美洲原住民中最高（8）。具有糖尿病前期的青少年可能会在重复测试时恢复为正常血糖，这被认为与青春期后胰岛素抵抗的改善有关（9）。在青少年中，糖尿病前期对T2D的进展未得到充分的特征，在公开的研究中报告了广泛的研究：2-24％（10-12）。因此，我们旨在评估糖尿病前期对T2D的现实进展，其中大量具有降级商业索赔数据的青少年。
固定式二次利用电池储能系统及其应用：研究回顾
摘要：由于多个经济活动领域的电气化程度不断提高，以及对可持续消费的日益重视，全球对电力的需求正在上升。与此同时，由风能和太阳能等瞬时可再生能源产生的清洁电力份额也在增加。这使得电网需要额外的缓冲容量。电池储能系统因其响应性、效率和可扩展性而被研究作为储能解决方案。基于废弃电动汽车电池二次利用的储能系统被认为是首次使用电池储能系统的成本效益高且可持续的替代方案。随着电动汽车的广泛采用，预计未来将有大量具有各种容量和化学性质的此类电池可用。这些电池通常仍具有其初始容量的约 80%，可用于高能量和高功率应用的储能解决方案，甚至可以用于兼具两者的混合解决方案。然而，目前还没有对这一主题的研究进行全面的回顾。本文首先确定了利用退役电动汽车电池的二次利用电池储能系统的潜在应用以及由此产生的可持续性收益。随后，本文回顾了欧洲正在进行的二次利用电池储能系统研究，并将其与欧洲以外的类似活动进行了比较。这篇评论表明，欧洲的研究主要集中在“电表后”应用上，例如尽量减少自发电的出口。亚洲国家，尤其是中国，将废旧电池用于固定和移动应用。在发展中国家，离网应用占主导地位。此外，本文还确定了将再利用电池纳入二次利用电池储能系统的经济、环境、技术和监管障碍，并列出了未来采用这些系统所需的发展。因此，这篇评论概述了技术的最新进展，并确定了二次利用电池储能系统未来研究的领域。
脂肪肝脏指数和2型糖尿病的进展：A 5
摘要目的该研究的主要目的是评估由脂肪肝指数（FLI）估算的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）之间的关联，以及在大量具有前糖尿病的成人工人中的2型糖尿病（T2D）的发展。设计前瞻性队列研究。从西班牙设置职业卫生服务。参与者16 648名成年工人（20-65岁），糖尿病前（空腹血浆葡萄糖（FPG）为100-125 mg/dl）。基于甘油三酸酯，体重指数，腰围和γ-谷氨酰转移酶的测量结果计算FLI。人口分为三类：FLI <30（无肝脂肪变性），FLI 30-60（中间状态）和FLI> 60（肝脂肪变性）。从所有受试者中收集了社会人口统计学，人体测量，饮食习惯，体育活动和临床数据。在随访5年后确定T2D的发病率。随访5年后的结果，16648名参与者中有3706名被诊断为T2D，对应于年度进展率为4.5％。fli与T2D转换密切相关。在FLI <30，FLI 30-60和FLI> 60组中T2D的发病率分别为19/6,421（0.3％），338/4,318（7.8％）和3,349/5,909（5,909（56.7％））。在调整年龄，饮食，体育锻炼，FPG，血压，社交阶层和吸烟习惯后，该关联在FLI> 60中保持显着（调整后HR = 6.879; 95％CI 5.873至8.057的男性，HR = 5.806; 95％CI 4.863至6.932女性）。通过FLI评估的结论NAFLD独立地预测了糖尿病前患者中T2D转换为T2D的风险。fli可能是糖尿病患者中T2D的易于确定且有价值的早期预测指标。在常规临床实践中具有糖尿病前的受试者中基于FLI的NAFLD评估可以采取有效措施来预防和减少其发展为T2D。
IEEE Access 专题社论：大数据学习与发现
引言我们正目睹异构数据的急剧增长，它由一组复杂的跨媒体内容组成，如文本、图像、视频、音频、图形、时空数据和多元时间序列。现代计算机科学技术的诞生为数据和信息的分析、收集、存储和组织，以及向客户提供产品和服务提供了非常强大和高科技的解决方案。最近，技术进步，特别是大数据形式的技术进步，导致大量具有潜在价值的数据以各种格式存储。这种情况对开发有效的算法和框架带来了新的挑战，以满足大数据表示和分析、知识理解和发现的强烈要求。现在是探索异构大数据学习和发现的先进理论和技术的时候了，这也是本专题的重点。其中包括数据获取、特征表示、时间序列分析、知识理解、基于数据的建模、降维、语义建模等理论，以及图像/视频字幕、情感计算、多媒体叙事、互联网商务、医疗保健、地球系统、通信、增强/虚拟现实等新颖且有前景的大数据分析研究方向。本专题的投稿来自公开的征文，经过严格的同行评审，最终有 67 篇文章被接受。从应用方面来看，这些文章涵盖了大数据分析的多个场景，如运动想象、网络化医疗系统、宣传翻译、网络安全通信、图像加密、股票市场、社交媒体理解、图像识别和其他应用。从技术方面来看，它们涵盖了计算机视觉、时间序列分析和机器学习的各个方面，例如复杂网络、多模态特征融合、深度学习、主成分分析和相似性扩散。以下是本专题文章的摘要：在 [A1] 中，刘等人。通过探索波动模式之间的演化关系，从时间序列构建了一个复杂网络。他们选择了全球六个股票指数作为样本数据。结果表明，对于这六个
政府服务中的人工智能 政府服务中的人工智能
AI 代表“人工智能”1。在泰语中，我们使用Ğ这个词。 “人工智能”2指的是处理系统。具有与人类智能相似的深入分析能力的计算机、机器人、机器或电子设备。并能产生可操作的结果这个AI的学习过程和人类的学习没什么区别，都是一个记忆的过程。理解回应语言、做出决定并解决问题。依靠大量具有相同重复特征的数据，正确、适当地使用人工智能来带来最大的好处是需要根据使用目的来分析选择。将所使用的数据作为预测的基础，通过监控和检查AI机制来维护AI，始终确保效率。这包括需要将新数据收集到大型数据库中进行分析。并连续加工为了使人工智能更加智能，能够准确预测各种行为，并将其用于政策决策过程，机器学习 3，泰语中称为“机器学习”4是AI的大脑，是创造智能的一个非常重要的部分。人工智能的运作机制依赖于机器学习，它由“算法”或指令集或分步条件组成，使计算机、机器人、机器或电子设备利用现有的大数据自行学习并将其处理成各种数据集。机器学习可分为两种类型：（1）人为控制的学习，机器将在数据科学家的帮助下学习并预测结果，例如分类或排名。 （2）无监督学习，即机器通过自动识别、区分和创建接收到的数据模式来学习和预测。机器的预测能力越强，成功的可能性就越大。这进一步增强了机器进行深度学习的能力。这是因为深度学习由类似虚拟神经网络的算法组成，类似于人类神经系统的工作方式。这些网络具有相互连接的神经元。直到它成为一个系统相互沟通的神经因此，可以学习并不断理解大量、复杂和多样化的数据，例如从个人患者数据（如体重、身高、血糖值或血脂值X 射线图像或超声波图像然后处理患者数据，将其与数据库来搜索各种异常等等。
了解组织文化
过去 15 年，我花了相当多的工作时间来开发和应用文化视角来审视组织。尽管我对组织研究和其他领域中文化概念的多种使用感到相当不满，但我仍然认为文化焦点提供了一种非常鼓舞人心且具有潜在创造性的方式来理解组织、管理和工作生活。我的兴趣导致了多本书和大量具有理论和/或实证抱负的文章。本书总结并特别发展和扩展了这项工作。我之前的一本书名为《组织的文化视角》，由剑桥大学出版社于 1993 年出版。这本书相当简短和精简。这本书受到学术界的好评，但学生的反响可能不那么好。它重印了几次，但当它最终绝版时，我决定修改和扩充这本书，使其更容易理解。我原本打算进行重大的修改和扩充，但正如通常发生的那样，这项中等雄心勃勃的任务很快就变成了一个全新的、相当耗费精力的项目，即一本新书。本书的雄心壮志和篇幅的增加反映了该主题文献的扩展、我自己最近和当前的概念工作和邻近领域的实证研究，以及更广泛地说，我对该领域的热情。本书约三分之一的内容基于我之前的著作，但这些材料也经过了彻底的修订和更新。主要是第 2、3 和 7 章借鉴了 1993 年卷中的材料。此外，还有一些章节回顾或借鉴了我之前或平行的工作。其中一些是与 Yvonne Billing 和 Dan Kärreman 合作完成的。我很感谢他们允许我将合作成果纳入本文。文中提到了参考文献。本书受益于 Yvonne Billing、Mike Chumer、Simon Down、Bob Kreishner、Alan Lowe 和 Martin Parker 的反馈，以及 2000 年秋季由作者在隆德大学工商管理系讲授的“组织文化”博士课程和由 Diane Grimes 在雪城大学演讲交流系讲授的“高级组织交流”课程的学员的反馈。学生们的反馈鼓励我让文本更易于理解。有人调侃道，虽然记者有时有不写超过七个单词的句子的规定，但我似乎将每个句子的从句限制为七个，这引发了一些修改。我想至少初级读者会欣赏这些。
合理处方的科学基础。基于 WHO 6 步法的精准临床药理学指南 Rongen，GAPJM；Marquet，P
摘要 背景与方法 本意见书扩展了世界卫生组织的“最佳药物治疗六步法”，详细探讨了其背后的药理学和病理生理学原理。这一工作确定了大量需要解决的研究领域，以使临床药理学朝着“精准临床药理学”的方向发展，而精准临床药理学是精准医疗的先决条件。 结果 为了提高患者群体（指导药物开发）和个人（指导治疗选择和优化临床结果）的临床疗效和安全性，临床药理学的发展至少应解决以下问题：（1）分子诊断检测指导药物设计和开发，使医生能够快速准确地确定个体患者的最佳治疗靶点（指导为合适的患者选择合适的药物）；（2）建立和验证靶点参与和修饰的生物标志物作为临床疗效和安全性的预测因子； (3) 将生理性的 PK/PD 模型和药理作用的中间标记物与疾病的自然演变相结合，利用先进的建模技术（基于确定性模型、机器学习和深度学习算法），预测最有效改善患者群体和个体临床结果的药物剂量；(4) 验证人或人源化体外、离体和体内模型预测研究疗法临床结果的能力的方法，包括核酸或重组基因与载体（包括病毒或纳米颗粒）、细胞疗法或治疗性疫苗；(5) 作为金标准大型 3 期随机临床试验的方法学补充，在人群层面（实用临床试验）以及小群体患者（低至 n = 1）中提供有关所有治疗方案的疗效和安全性的临床相关和可靠数据；(6) 监管科学，以优化临床试验的伦理审查流程、文件和监测，提高效率，降低临床药物开发成本； (7) 采取干预措施有效提高患者依从性，合理化多重用药，以减少不良反应并增强治疗相互作用；(8) 评估药物使用的生态和社会影响，以防止环境危害（遵循“ 同一个健康 ” 概念）并减少耐药性。讨论和结论可以看出，精准临床药理学旨在实现高度转化，这将需要大量具有互补技能的专家组。包括非临床药理学家在内的跨学科合作将是实现这一雄心勃勃计划的关键。
Anuratha 等人：探索传统稻米品种：保护健康、文化和生物多样性遗产——评论
摘要。传统稻米品种因其显著的药用价值和丰富的营养成分而备受推崇。彩色传统稻米品种的营养成分因蛋白质含量、铁、锌以及纤维含量高于现代白米品种而受到称赞。黑米富含矿物质和生育酚，在预防帕金森病、自身免疫性疾病、心脏病、骨关节炎等非传染性疾病方面发挥着重要作用。红色稻米品种富含铁和锌。花青素色素使它们呈现红色，还具有清除自由基和抗氧化作用。糙米比白米营养更丰富。它纤维含量高，热量低。糙米含有高浓度的硒和锰，在对抗癌症发展方面发挥着重要作用。印度不同邦拥有大量具有特殊药用价值的水稻品种。举几个例子，阿萨姆邦的 Jonga Sirhatti（增加泌乳）、比哈尔邦的 Kala Jira（增强体力）、恰蒂斯加尔邦的 Mehar Dhan（用于糖尿病患者）、贾坎德邦的 Bhama（部落人民认为它可以增强耐力）、卡纳塔克邦的 Atikaya（用作健康补品）、喀拉拉邦的 Nivara（治疗三种体质）、中央邦的 Karhani（治疗瘫痪）、奥里萨邦的 Mehar（作为妇女的产后补品）、泰米尔纳德邦的 Karuthakaar（治疗痔疮和控制糖尿病）和北方邦的 Kalanamak（治疗皮肤病和降低血压）。有高蛋白质含量（Poongar）、高总脂肪（Kuzhiyadichan）、高钾（Kaatuyanam）、高铁（Sivappukuruvikaar）、高钙（Kullakaar）、高锌（Kalarpalai）和高磷（Poovan samba）的地方品种。此外，还有适合不同类别人群的水稻地方品种。例如，有水稻地方品种可以为重体力劳动者提供高能量（Kalajeera）；长时间留在胃里（Sunaseri）；赋予男士活力（Mappillai Samba）；增强女性活力（Poonkaar）和治疗丝虫病（Karunkuruvai）。传统上，有专门用于仪式和节日的水稻地方品种。例如，代表婚姻的 Tulaipanji 和 Annaprasan； Osagathiali 用于宗教节日场合； Sela 举行宗教仪式，Chakhao 举行社交仪式；和 Mayamatti 适合特殊场合。同样，还有用于除草的本地品种 Dambersali；用于高饲料价值的 Thulo gurdi，用于间作的 Laxhmi Kajal；以及用于良好保存品质的 Hallaga。此外，还有用于各种传统
伯氏锥虫的线粒体 RNA 编辑
动基体是单细胞鞭毛虫，其名称来源于“动基体”，这是单个线粒体内的一个区域，其中包含高 DNA 含量的细胞器基因组，称为动基体 (k) DNA。这种线粒体基因组的一些蛋白质产物被编码为隐基因；它们的转录本需要编辑才能生成开放阅读框。这是通过 RNA 编辑实现的，其中小调控向导 (g)RNA 指导在特定转录本区域内的每个编辑位点正确插入和删除一个或多个尿苷。很难准确了解动基体中 kDNA 的扩展及其独特的尿苷插入/删除编辑的进化。在这里，我们解析了早期分支动基体锥虫中的 kDNA 结构和编辑模式，并将它们与研究较为深入的锥虫进行比较。我们发现它的 kDNA 由约 42 kb 的环状分子组成，这些分子包含 rRNA 和蛋白质编码基因，以及 17 个不同的约 70 kb 的重叠群，每个重叠群平均携带 23 个假定的 gRNA 位点。这些重叠群可能是线性分子，因为它们包含重复的末端。我们的分析发现了一个具有独特长度和序列参数的假定 gRNA 群体，相对于这种寄生虫的编辑需求而言，这个群体是巨大的。我们验证或确定了四个编辑的 mRNA 的序列身份，包括一个编码 ATP 合酶 6 的 mRNA，该 mRNA 之前被认为缺失。我们利用计算方法表明，T. borreli 转录组包含大量具有不一致编辑模式的转录本，显然是非规范编辑的产物。与其他研究的动基体相比，该物种利用了最广泛的尿苷缺失来加强隐基因产物的氨基酸保守性，尽管插入仍然更频繁。最后，在三个经过测试的动质体线粒体转录组中，原始线粒体读段中尿苷缺失比与完全编辑的、具有翻译能力的 mRNA 对齐更常见。我们得出结论，kDNA 在已知动质体中的组织代表了编码 mRNA 和 rRNA 的环状分子的分区编码和重复区域的变异，而 gRNA 基因座位于高度不稳定的分子群中，这些分子在不同菌株之间的相对丰度存在差异。同样，虽然所有动质体都具有保守的机制来执行尿苷插入/缺失类型的 RNA 编辑，但其输出参数是物种特异性的。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。