抽象背景:L-天冬酰胺酶在治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)方面用作抗癌药。此外,它在医学,食品和制药行业中广泛应用。方法:源自枯草芽孢杆菌的L-天冬酰胺酶的核苷酸和氨基酸序列最佳7613,kibdelosporangium sp。MJ126-NF4和kodakarensis kod1是从GenBank和NCBI数据库中获得的。使用Clustalw 1.83进行了浮雕水的成对序列比对。使用瑞士模型软件进行了研究的不同L-天冬酰胺酶分子的二级和三级蛋白质结构的预测。此外,使用Prosite软件分析了源自三种细菌的L-天冬酰胺酶的蛋白质结构域。使用蛋白质PI计算器(http:// isoelectric.ovh.org/)预测理论等电点(PI),分子量和氨基酸组成。结果:尽管三种细菌菌株中L-天冬酰胺酶的结构差异,但其功能特征没有差异,包括分子量,PI和功能域。结论:分析结构差异并找到功能相似性可用于设计具有较高稳定性和生物半衰期的药物。我们的分析表明,具有不同结构的蛋白质可能具有相似的功能特征,这证明了密码子使用假设。关键字:天冬酰胺酶,淋巴细胞白血病,生物信息学
摘要:L-天冬酰胺酶(ASP)和阿霉素(DOX)均用于白血病的治疗,包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统,其中内部疏水核心装有DOX,而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强,我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比,单独使用DOX时,系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。 但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。 出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。 我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
在HCHO处理的LN-18细胞中进行了分析,揭示了天冬酰胺消耗的证据,尽管效果比HEK293T细胞弱(图S5†)。该观察结果至少部分是由于使用非二元胎牛血清的使用,该胎儿血清含有相对较高的天冬水平。与此相一致,与非二元胎儿牛血清一起孵育的HEK293T细胞未观察到氨基酸的耗竭(图S6和S7†)。半胱氨酸分别与HCHO和ACH反应,分别给出硫脯氨酸和2-甲基噻唑烷-4-羧酸(MTCA)(图1)。9,10,27用HCHO或ACH对HEK293T细胞的处理分别导致硫丙啉和MTCA水平升高(图1b)。在HCHO处理的LN-18细胞中也观察到了硫代丙烯的形成(图S5†)。在血28和人类寄生虫中报道了半胱氨酸和ACH对MTCA的反应; 29这里提供的证据还表明,MTCA可能发生在人类细胞中。半胱氨酸-MGO加合物不是
娱乐用水(例如游泳池中的水)是容纳结构的水体。令人担忧的微生物是那些引起耳部、皮肤和上呼吸道等感染的微生物。铜绿假单胞菌是占游泳池相关疾病很大比例的微生物之一。建议使用天冬酰胺培养基对水进行微生物分析。假单胞菌天冬酰胺肉汤是铜绿假单胞菌的极佳增菌培养基,因为它由矿物质基质组成,唯一的碳源是天冬酰胺。它还用于娱乐用水微生物分析的多管技术。假单胞菌天冬酰胺肉汤按照 APHA (1) 的建议配制,用于从娱乐或天然水中推定检测铜绿假单胞菌。假单胞菌天冬酰胺肉汤培养基是一种相对简单的培养基,含有氨基酸 DL-天冬酰胺和两种盐磷酸二钾和硫酸镁。天冬酰胺是氨基酸和碳源,而磷酸盐和硫酸盐为铜绿假单胞菌的生长提供离子。磷酸二钾也有助于维持培养基的缓冲条件。该培养基只是铜绿假单胞菌的推定培养基,需要进一步的确认试验才能确定。对于五管