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World File Search System天冬酰胺
国家临床卓越研究所
急性淋巴细胞白血病（ALL）是产生淋巴细胞的癌症。淋巴细胞是白细胞，对人体的免疫系统至关重要。在骨髓中，未成熟的淋巴细胞前伴物细胞（称为淋巴细胞或爆炸细胞）过量产生过多的产生。这会影响正常血细胞的产生，并且血液中红细胞，白细胞和血小板的数量减少。所有人都可以根据免疫表型分为3组：b-trecursor asl（也称为前体B细胞），成熟的B细胞和所有t细胞。1 b-etcursor所有的特征是存在细胞质免疫球蛋白和CD10，CD19，CD22和CD79A表达。特定的染色体异常称为“费城染色体”，其中大约3-5％的儿童中存在，成人的25％。2在儿童，青少年和年轻人中最常见，大约65％的病例在25岁以下的人中被诊断出。3在60岁以上（约占病例约13％）的人中观察到了第二次增加的发病率。3，在男性中，它比女性更为常见（大约10例）。1,3在英国，每年在儿童中被诊断出约440例。 4治疗的目的是实现治愈。 新诊断的治疗方法最多可能需要3年才能完成，并且通常分为3个阶段：归纳，合并和维护。 在诱导过程中，在儿童和成人中新诊断的所有诊断通常都接受化学疗法组合的治疗，包括长春新碱，蒽环类酶和天冬酰胺酶。1,3在英国，每年在儿童中被诊断出约440例。4治疗的目的是实现治愈。新诊断的治疗方法最多可能需要3年才能完成，并且通常分为3个阶段：归纳，合并和维护。在诱导过程中，在儿童和成人中新诊断的所有诊断通常都接受化学疗法组合的治疗，包括长春新碱，蒽环类酶和天冬酰胺酶。良好的技术评估指南408建议将Pegaspargase（E. coli-dedive的L-天冬酰胺酶的聚乙烯乙二醇结合物）作为抗塑性组合疗法的一部分，作为治疗所有儿童，年轻人和成年人在未经疾病的新诊断疾病时的治疗选择。可用于治疗费城 - 染色体阳性的酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼或达沙尼）。巩固治疗通常包括加强化疗，然后在维持阶段进行低剂量化疗。对于高风险全部，干细胞移植也可以用作巩固疗法。5,6儿童的总生存率约为90％，青少年和年轻人在5岁时的总生存率约为60％。7大多数患有疾病的儿童1，但
生产低丙烯酰胺形成潜力的马铃薯和谷物的进展
谷物、块茎、块根、豆类和其他作物产品中的丙烯酰胺已经成为食品行业的一个难题。本文回顾了丙烯酰胺是如何主要由游离天冬酰胺和还原糖形成的，前体浓度与丙烯酰胺形成之间的关系，以及遵守日益严格的法规的挑战。本文评估了在降低食品中丙烯酰胺含量方面取得的进展，以及处理可能因植物对营养、疾病和冷藏的反应而高度可变的原材料的难度。在涵盖丙烯酰胺、作物生物技术和作物保护的监管背景下，本文评估了植物育种和生物技术提供低丙烯酰胺品种的潜力。
可变PD-1糖基化调节免疫检查点抑制剂的活性
在许多实体瘤中提供了显着的临床益处，在效能和毒性方面的差异可能与其内在的分子特性有关。在这里，我们报告说，CAMRelizumab和Cemiplimab通过与其岩藻糖基化的聚糖进行了相互作用来吸引PD-1。使用蛋白质和细胞糖化工程的组合，我们证明了两种抗体在天冬酰胺N58残基处优先与PD-1结合PD-1。然后，我们提供了证据表明，非小细胞肺癌患者血液中的岩藻糖基化PD-1浓度在不同阶段的疾病阶段有所不同。这项研究说明了表面受体和相关循环形式的糖胶质填充可以为鉴别糖基化变异的不同诱导抗体的发展提供信息，并实现增强的选择性，并为实施个性化治疗方法的实施铺平了选择。
靶向cereaavtm基因的表征...
重组腺相关的病毒载体（AAVS）广泛用于研究和治疗中的基因递送。AAV9变体（例如AAV9-PHP.EB）经常用于基因递送到中枢神经系统（CNS），而AAV2变体对CNS有效转导的有效报告有限。为了克服AAV2的局限性，我们解决了基于AAV2血清型的新型脑靶向AAV矢量。迄今为止，我们已经证明了通过使用随机肽插入的AAV2库来获得的cereaav.o，可以通过全身注射有效地转导小鼠，而摩尔莫斯特脑有效地转导。此外，与CereAav.o相比，通过单个氨基酸取代，我们已经确定了一种新型的Cereaav.y突变体，其特异性和更高的转导效率。最近，Kawabata等人。已经证明，在AAV-BR1衣壳中，将单个氨基酸取代，将谷氨酰胺变为587（Q587N）的天冬酰胺，可能会增加BBB的渗透率，并重定向基因递送形成小囊囊内皮细胞对小鼠脑中神经元的囊泡内皮细胞。
结核分枝杆菌培训手册
为了区分不同的分枝杆菌种属以及进行药物敏感性和鉴定试验，培养检查必不可少。痰液培养通过确定生物体的活力和身份来提供结核病的明确诊断。然而，与通常在几分钟内繁殖的其他细菌相比，结核分枝杆菌的增殖速度极慢（世代时间为 18-24 小时）。此外，生长要求使得它无法在简单的化学定义培养基上进行初级分离。唯一允许结核分枝杆菌大量生长的培养基是富含甘油和天冬酰胺的鸡蛋培养基（即 Lowenstein-Jensen）或补充有牛白蛋白的琼脂培养基（即 Middlebrook、7H10 或 7H11）。培养可增加发现的结核病病例数，通常增加 30-50%，并可检测出涂片阴性的病例。由于培养技术检测到的杆菌较少，因此可以大大提高诊断治疗结束时失败病例的效率。培养还为药物敏感性和鉴别测试提供了足够的材料。但是，培养方法成本高昂，需要相当多的专业知识。
T 细胞急性淋巴细胞白血病：靶向治疗路线图
T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 起源于胸腺中 T 细胞发育过程中基因损伤的积累，导致分化停滞和未成熟祖细胞异常增殖。T-ALL 仅占儿童 ALL 病例的 10% 至 15%，占成人 ALL 病例的 25% (1)，儿科环境中的总生存率 (OS) 为 80%，这是通过基于风险的分层朝着强化多药联合化疗方案实现的 (2)。由于治疗相关毒性较高，成人 T-ALL 患者的 OS 率低于 50% (1)。根据初始类固醇反应和前两个疗程化疗后的微小残留病 (MRD)，将患者分为标准、中或高风险组 (3、4)。基于风险的治疗方案包括类固醇、微管不稳定剂（长春新碱）、烷化剂（环磷酰胺）、蒽环类药物（阿霉素或柔红霉素）、抗代谢物（甲氨蝶呤，MTX）、核苷类似物（6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤或阿糖胞苷）和水解酶（l-天冬酰胺酶），以及
从某些药植物的根际土壤中放线菌的隔离，表征和生物多样性
Shriman Bhausaheb Zadbuke Mahavidyalaya的微生物研究系，Barshi，Dist。Solapur，印度马哈拉施特拉邦。电子邮件：rautradha1@gmail.com，swk1959@rediffmail.com摘要肌动菌是细菌分类法中奇怪的生物群。放线菌在所有类型的土壤中都是普遍的。本研究重点介绍了来自某些药用植物的根际土壤的放线菌的生物多样性，这些植物可在Barshi，Dist的本地可用。solapur。M.S，印度。 筛选了药用植物的根际土壤进行放线菌的研究。 药用植物的根际土壤，即；芦荟Barbadense，Emblica officinalis，Zingiber Officinale，Tinospora Cardifolia，Nerium leander，Eucalyptus camaldulensis，Mentha Arvensis，Santalum专辑，hibiscus - Rosa-Sinensis，Ocimum Sanctum和Curcuma Longa，用于筛选cartinoshorsonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonysomycetes。 系列稀释技术用于使用甘油天冬酰胺琼脂作为营养培养基分离放线菌。 总共获得了71个分离株。 这些分离株在形态，文化和生化上进行了研究。 通过Micro - 是软件，也是16sRRNA，将所获得的分离株鉴定为放线菌。 在这些大多数分离株中，属于链霉菌（70％），链球菌（9％），Nocardia（7％），微孔孢子虫（4％）和微型多孢子虫（10％）。 关键词：放线菌，药用植物，链霉菌，根际土壤。 *通讯地址：Raut R. A.，Shriman Bhausaheb Zadbuke Mahavidyalaya，Barshi，Barshi，Raut R. A.M.S，印度。筛选了药用植物的根际土壤进行放线菌的研究。药用植物的根际土壤，即；芦荟Barbadense，Emblica officinalis，Zingiber Officinale，Tinospora Cardifolia，Nerium leander，Eucalyptus camaldulensis，Mentha Arvensis，Santalum专辑，hibiscus - Rosa-Sinensis，Ocimum Sanctum和Curcuma Longa，用于筛选cartinoshorsonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonymonysomycetes。系列稀释技术用于使用甘油天冬酰胺琼脂作为营养培养基分离放线菌。总共获得了71个分离株。这些分离株在形态，文化和生化上进行了研究。通过Micro - 是软件，也是16sRRNA，将所获得的分离株鉴定为放线菌。属于链霉菌（70％），链球菌（9％），Nocardia（7％），微孔孢子虫（4％）和微型多孢子虫（10％）。关键词：放线菌，药用植物，链霉菌，根际土壤。*通讯地址：Raut R. A.，Shriman Bhausaheb Zadbuke Mahavidyalaya，Barshi，Barshi，Raut R. A.Solapur，印度马哈拉施特拉邦。 div>
通过串行晶体学解决的光解中电子转移的定向超快构象变化
蛋白质中的电荷转移反应对生命很重要，例如修复DNA的光溶酶中，但结构动力学的作用尚不清楚。在这里，使用飞秒X射线晶体学，我们报告了电子沿着果蝇（6-4）光解酶中电子四个保守的色氨酸链传递时发生的结构变化。在Femto和Picsecond延迟时，第一个色氨酸对黄素的光摄影导致在关键的天冬酰胺，保守的盐桥和附近水分子的重新安排上引起定向的结构反应。我们检测到电荷诱导的结构变化，接近第二个色氨酸到20 ps的第二个接近的结构变化，将附近的蛋氨酸鉴定为氧化还原链中的活跃参与者，从第四次色氨酸附近的20 ps鉴定。光解酶经历了其结构的高度定向和仔细的定时适应。这质疑马库斯理论中线性溶剂响应近似的有效性，并表明进化已经优化了快速蛋白波动以进行最佳电荷转移。
1 CRISPR屏幕和凝集素微阵列标识小说...
聚糖在细胞信号传导和功能中起关键作用。与蛋白质不同，聚糖结构不是从基因模板中，而是许多基因的一致活性，使它们在历史上挑战研究。在这里，我们提出了一种利用合并的CRISPR屏幕和凝集素微阵列来揭示和表征细胞表面糖基化调节剂的策略。我们应用了这种方法来研究高甘露糖糖的调节 - 所有天冬酰胺（n）连接 - 聚糖的起始结构。我们使用CRISPR屏幕揭示了控制高甘露糖表面水平的基因的扩展网络，然后是凝集素微阵列，以完全测量精选调节剂对全球糖基化的复杂作用。通过此，我们阐明了两个新型的高甘露糖调节剂-TM9SF3和CCC复合物如何通过调节高尔基形态和功能来控制复合物N-糖基化。值得注意的是，这种方法使我们能够深入审问高尔基功能，并揭示与高尔基形态的类似破坏可以导致巨大不同的糖基化结果。总的来说，这项工作展示了一种可系统地剖析糖基化的调节网络的可推广方法。
T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗选择...
在包括T细胞变体（包括T细胞变体）中，已经研究了成年人的HyperCVAD（高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone）与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法，包括T细胞变体，具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物，具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中，它被证明可以改善无病生存率（DFS）并减少中枢神经系统（CNS）复发。天冬酰胺酶及其叶状形式（PEGASP）也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性，尤其是早期的T细胞前体（ETP）表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad，Nelarabine和Pegasp添加了新的代理，这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。