XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System天然
癌症天然杀伤细胞免疫疗法的综述
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是，开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力，从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手（NK）细胞，天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景，NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能，从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力，强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来，以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
靶向αV整联蛋白/TGF-β轴可改善针对胶质母细胞瘤干细胞的天然杀伤细胞功能。
入侵临界大脑结构，（c）一小部分胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的肿瘤再生能力（2，3）。出现的结果支持以下概念：不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤（NK）细胞有效地靶向（4-8）（4-8），而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击（9，10）。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用，并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势（11，12）。然而，迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力，使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中，例如转化生长因子β（TGF-β）（13-15）。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害，也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确，关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此，为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC，我们设计了一项临床前研究，并使用了对原代GBM组织的单细胞分析，从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度，以及效力的效力，它们消除了患者衍生的GSC。
IDC MarketScape：2024 年下游石油和天然气行业全球咨询和数字服务提供商供应商评估
市场动态、监管压力、环境问题、技术进步和消费者偏好变化等因素正在推动石油和天然气 (O&G) 行业下游领域的业务转型计划。从原油加工到客户体验，下游参与者的传统方法需要在人员、流程、资产和运营效率方面进行多项升级——例如，消除原料合同中的低效率、优化物流管理、改善产品组合以应对实时需求波动、降低炼油厂生产成本、改善最终产品定价、根据实时市场波动改进规划。下游参与者在数字化转型 (DX) 的道路上进展缓慢，在过去几年中，他们比以往任何时候都更希望采用数字技术。这些公司希望通过利用数字技术来优化运营、提高效率和降低成本。这包括使用物联网 (IoT) 传感器、大数据/分析、人工智能和机器学习进行预测性维护、供应链优化和资产管理。 IDC Energy Insights 在 2024 年的最新调查深入研究了下游组织的情绪，并调查了其流程和运营创新领域的状况。这项 2024 年的调查表明，除了常规 IT 支出外，大多数下游组织都在积极投资创新数字解决方案，包括炼油厂数字孪生、数字供应链管理和燃油卡服务创新。
捕获与阿尔茨海默病相关的瞬时肽组装体 淀粉样β蛋白寡聚化的天然质谱研究 Nicklas Öst
摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此，蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关，其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD)，其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维，这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇（即所谓的低聚物）进行的，这些低聚物被认为具有特别的毒性，因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而，由于低聚物物种的丰度低且多分散性高，因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽，以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态，而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素（如肽长度和序列）或外在因素（如化学环境）的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用：伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用，从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面，膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式，并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性，例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
石油和天然气行业标准职责范围
a. 定义价值链活动和转型指标。b. 定义排放指标和非排放指标的基础科学。c. 针对与每项活动相关的商业模式转型选项审查指标。2. 制定测量/核算和报告标准，包括每项活动的相关范围、最低目标边界以及基于排放的指标范围内可用的目标设定方法。3. 制定非排放指标的测量和报告标准。4. 审查和确定与 1.5°C 相符的相关全球情景，并根据这些情景推导出目标设定路径。5. 开发目标设定工具。6. 起草一项标准，作为排放核算和报告以及目标设定和验证指南的基础。
尊敬的先生/女士海上石油和天然气......
调查显示，Earn 1 井的海底沉积物由微砾砂、砾砂和砾泥砂组成，在 GEOxyz (2023a) 中被总结为“带有贝壳碎片和鹅卵石的流动粗砂”。这与欧盟自然信息系统 (EUNIS) 对 A5.27 深海环潮砂区域的栖息地分类相符，也与 NMPi (2023) 中记录的英国地质调查局 1:250,000 比例的海底沉积物类型“微砾砂”相符。该地点的主要海底特征是巨型波纹砂，波峰方向为西南偏西至东北偏东，波长为 10-15 米，振幅为 5-10 厘米。在调查区域内未发现欧盟栖息地指令所列的附件一栖息地。此外，没有证据表明具有保护重要性的特征（FOCI）或OSPAR（2008）“受到威胁/
尊敬的先生/女士海上石油和天然气......
鉴于 NEO ENERGY PRODUCTION UK LIMITED 已根据《2020 年海上石油和天然气勘探、生产、卸货和储存（环境影响评估）条例》于 2024 年 3 月 4 日提出申请，且鉴于国务大臣已考虑该申请并确信该项目不太可能对环境产生重大影响；根据第 6 条规定的权力，国务大臣特此指示，该项目的同意申请无需附有环境影响评估，前提是该项目按照审查指示申请中所述并按照所附附表中规定的条件进行。
海上石油和天然气勘探、生产... - GOV.UK
与该项目相关的大气排放来自拟议作业的电力需求。钻井设施集成在 MODU 上，并使用船舶燃烧装置产生的电力。预计这些排放将迅速消散，不太可能产生重大影响。钻杆测试将导致 137.4 te 凝析油和 1582 te 气体被送往火炬。Benriach 油井钻井和完井活动产生的年二氧化碳当量排放量估计约为 38,235 吨。这约占 2020 年 TEPUK 年总排放量的 2.8%。Benriach 钻井产生的二氧化碳当量排放量将占英国海上航运和石油和天然气活动产生的二氧化碳大气排放量的约 0.2%。
尊敬的先生/女士海上石油和天然气......
调查显示，卡拉尼什的沉积物由分选不良的中质粉砂和一层薄薄的砂质粘土组成，粉砂被归类为“环潮细砂”，碳氢化合物和金属浓度略高于背景水平，这被认为表明存在历史钻探活动。该地区有许多凹陷处有高细砂，但没有一个是附件一中甲烷衍生的自生碳酸盐，而 Scanner Pockmark SAC 距离卡拉尼什 33 公里。物种表明粉砂沉积物主要包括环节动物（多样性和成分占主导地位）、软体动物、甲壳类动物和棘皮动物，包括海蛇尾。存在带有洞穴和土丘的严重生物扰动基质，表明可能存在被 OSPAR 列入受威胁或正在减少的栖息地“海上围栏和穴居巨型动物群落”和被 OSPAR 列入正在减少的海洋蛤蜊，并且该保护区位于卡拉尼什以东 56 公里的挪威边界沉积物计划自然保护海洋保护区内。
文章利用计算机靶标预测寻找熟悉天然产物的新分子靶标
1 因斯布鲁克大学药学/生药学研究所、因斯布鲁克分子生物科学中心 (CMBI)，Innrain 80 / 82, 6020 因斯布鲁克，奥地利； F.Mayr@uibk.ac.at (FM)； Veronika.Temml@pmu.ac.at (佛蒙特州)； birgit.waltenberger@uibk.ac.at (BW); Stefan.Schwaiger@uibk.ac.at (SS)； hermann.stuppner@uibk.ac.at (HS) 2 研究单位分子内分泌学和代谢，亥姆霍兹中心慕尼黑，Ingolstädter Landstraße 1, 85764 Neuherberg，德国； gabriele.moeller@helmholtz-muenchen.de（总经理）； adamski@helmholtz-muenchen.de (JA) 3 格赖夫斯瓦尔德大学药学院制药/药物化学系，Friedrich-Ludwig-Jahn-Straße 17, 17489 Greifswald，德国；ulrike.garscha@uni-greifswald.de (UG)；jana.fischer@uni-greifswald.de (JF) 4 伯尔尼大学儿童医院儿科内分泌、糖尿病和代谢科，Freiburgstrasse 15, 3010 Bern，瑞士；patrirodcas@gmail.com (PRC)； amit.pandey@dbmr.unibe.ch (AVP) 5 伯尔尼大学生物医学研究系，Freiburgstrasse 15, 3010 伯尔尼，瑞士 6 巴塞尔大学药学系分子与系统毒理学分部，Klingelbergstrasse 50, 4056 巴塞尔，瑞士；silvia.inderbinen@unibas.ch (SGI)；alex.odermatt@unibas.ch (AO) 7 萨尔州亥姆霍兹药物研究所 (HIPS)，药物设计和优化系，E8.1 校区，66123 萨尔布吕肯，德国； rolf.hartmann@helmholtz-hzi.de 8 萨尔大学，制药和药物化学，E8.1 校区，66123 萨尔布吕肯，德国 9 海德堡大学，药学和分子生物技术研究所 (IPMB)，药物化学，Im Neuenheimer Feld 364，69120 海德堡，德国；christian.gege@web.de 10 埃德蒙马赫基金会 (FEM) 研究与创新中心，Via Mach 1，38010 San Michele all'Adige，意大利；stefan.martens@fmach.it 11 耶拿弗里德里希席勒大学药学研究所制药/药物化学系，Philosophenweg 14，07743 耶拿，德国； oliver.werz@uni-jena.de 12 遗传学实验学校，慕尼黑工业大学，Emil-Erlenmeyer-Forum 5, 85356 Freising-Weihenstephan, 德国 13 新加坡国立大学杨潞龄医学院生物化学系，8 Medical Drive, Singapore 117597，新加坡 14 药学研究所，萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学制药和药物化学系，Strubergasse 21, 5020 Salzburg, Austria 15 药学/药物化学研究所，因斯布鲁克分子生物科学中心 (CMBI)，因斯布鲁克大学，Innrain 80 / 82, 6020 Innsbruck, Austria * 通讯作者：daniela.schuster@pmu.ac.at；电话：+43-699-14420025