患有囤积症 (HD) 的患者难以丢弃物品,并且倾向于囤积大量物品,无论其实际价值如何,使生活区变得杂乱无章 (Timpano 等人,2013)。囤积症状最初被认为是强迫型人格障碍的诊断标准或强迫症 (OCD) 的症状维度。然而,大多数患有强迫症的人并没有报告明显的囤积行为 (Pertusa 等人,2010),而患有 HD 的人通常不符合强迫症的其他症状标准 (Frost 等人,2012)。事实上,囤积和强迫症症状显示出较弱的相关性,在因子分析中,它们通常被归类为不同的维度 (Wu & Watson,2005)。因此,在《精神障碍诊断和统计手册》第五版(DSM-V)(APA,2013)中,强迫性囤积被视为强迫症谱系中的一种独立诊断。然而,HD 的病理生理学在很大程度上是未知的。大多数评估强迫性囤积神经相关性的研究都评估了强迫症患者的囤积症状(从维度角度)(Mataix-Cols 等人,2004 年;Harrison 等人,2013 年),或比较了有强迫性囤积和无强迫性囤积的强迫症样本(Saxena 等人,2004 年;An 等人,2009 年)。因此,它们不能代表没有表现出强迫症状的 HD 患者。只有最近的研究将没有强迫症的囤积者与健康对照者(HC)或没有囤积症状的强迫症患者进行了比较(Tolin 等人,2009 年,2012 年)。然而,这些研究使用的任务旨在在囤积相关决策(即丢弃物品)过程中触发复杂的情绪。因此,由于这些患者整体上缺乏激活,因此它们无法与强迫症进行有意义的比较(Tolin 等人,2012 年)。为了从神经生物学角度证实亨廷顿舞蹈症和强迫症之间的临床区别,重要的是比较两组患者在执行与强迫症病理生理相关的任务时的行为和大脑激活特征。认知控制不佳在强迫症的病理生理模型中起着重要作用,并被认为是该疾病的潜在内表型(Chamberlain 和 Menzies,2009 年)。抑制功能和注意力转换受损确实可能是强迫观念和强迫行为控制不佳的根本原因(Snyder 等人,2015 年)。已知这些执行功能由前额叶、顶叶和纹状体区域支持(Norman 等人,2016 年),这些区域在当前的强迫症神经生物学模型中处于核心地位,是皮质-纹状体-丘脑-皮质 (CSTC) 回路的一部分(Menzies 等人,2008 年;van den Heuvel 等人,2016 年)。此外,强迫症还具有过度绩效监控的特征,这可能是某些强迫症症状(例如重复检查)出现的原因(Harkin 等人,2012 年)。绩效监控与背外侧前额叶和前扣带皮层 (dlPFC 和 ACC) 有关 (Melcher 等人,2008),神经影像学研究一致报告称,在绩效监控期间,强迫症患者的 ACC 过度激活 (Melcher 等人,2008)。因此,评估这些神经认知领域的方案可以为进一步区分亨廷顿舞蹈症和强迫症提供启示。尽管如此,之前只有两项神经影像学研究重点比较了强迫症和亨廷顿舞蹈症之间执行功能障碍的神经相关性。第一项研究评估了 Go/No-Go 方案中的反应抑制和绩效监控 (Tolin 等人,2014),而第二项研究检查了这些相同的功能,还包括反应冲突任务 (即 Stroop) (Hough 等人,2016)。两项研究均未发现各组之间的绩效差异。在神经生物学层面,亨廷顿氏病患者在反应抑制过程中表现出与强迫症组相比明显的过度活跃,尽管研究结果的具体模式有所不同:从右中央前回的单个簇(Tolin 等人,2014 年)到
gengorobuna * carassius cuvieri○□○□□□□carassius sp○□●■做○□○□○□●■□丢失的鱼 *疑虑的anguillicaudatus○○○□cat鱼Rhinogobius sp○□○□●○□●○□○□□□■
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对于系统性肥大细胞增多症,诊断通常基于骨髓活检、KIT D816V 突变基因检测和特定实验室检测的结果。根据世界卫生组织的说法,该病的主要特征是骨髓或其他器官中存在肥大细胞簇。次要诊断标准包括血清类胰蛋白酶水平高(肥大细胞中的一种蛋白质,表明肥大细胞活性增加)、肥大细胞表面标志物表达异常(如 CD25 和/或 CD2)以及存在 KIT D816V 突变。(KIT D816V 突变可导致肥大细胞失控生长并积聚在身体的一个或多个器官中。)约 95% 的成年患者患有称为 KIT D816V 的突变。诊断需要存在一个主要标准和一个次要标准,或三个次要标准。
检测药物:用GIEMSA染色染色的血液或器官涂片的显微镜检查是鉴定临床受影响动物中adlasma的最常见方法。在这些涂片中,A。缘缘生物的直径约为0.3-1.0 µm,位于红细胞缘或附近,直径约为0.3–1.0 µm。Anaplasma Centrale的外观相似,但大多数生物都位于红细胞的中心。在染色的涂片中,很难将A.边缘与A. Centrale区分开,尤其是Rickettsaemia含量低。商业污渍会产生非常快速的Anaplasma spp染色。在某些国家 /地区可用。只有在感染的粒细胞中才能观察到吞噬细胞吞噬细胞,主要是嗜中性粒细胞,而只能在感染的单核细胞中观察到。
术语表 (注1) 腹侧海马CA1区 海马被称为记忆的中心,其背部和腹部具有不同的功能。已知海马体背侧CA1区域的神经元储存着关于空间和时间的信息,而该研究小组发现腹侧CA1区域的神经元储存着关于“别人是谁”的记忆。 (注2)体内基因组编辑技术(CRISPR/Cas9方法) 一种切割目标基因组序列中的DNA双链的基因修饰工具。 CRISPR/Cas9 由切割 DNA 的“Cas9 核酸酶”和识别目标基因组序列的“引导 RNA”组成。 DNA断裂常常无法准确修复这一事实可以用来诱发目标基因的突变。近年来,体内基因组编辑技术备受关注,该技术通过直接传递 CRISPR/Cas9 分子实现生物体内部基因组编辑。该技术不仅在基础研究方面被寄予厚望,在遗传疾病的临床应用方面也被寄予厚望,该技术的发现获得了2020年的诺贝尔化学奖。 (注3)细胞外囊泡 细胞外囊泡是由细胞分泌的脂质膜囊泡,含有多种核酸、脂质、蛋白质等。众所周知,细胞通过将这种分子运送到其他细胞来相互通讯。近年来,人们越来越期待将治疗分子封装在细胞外囊泡中以用于生物制药的应用。在本研究中,我们将 CRISPR/Cas9 方法的分子封装在细胞外囊泡中,并将其引入目标脑区域以诱导脑区域特异性突变(图 4)。