(A) Tenaya 的一体化腺相关病毒 (AAV) 治疗 gRNA 针对特定的 Pln-R14del 靶向性进行了优化,同时避免了 Pln-WT 基因座。Cas9 由心脏特异性启动子驱动,以实现组织特异性。(B) 实验设计说明了在 Pln-R14del 纯合子小鼠中使用第一代载体 TNGE101 和小鼠 Pln-R14del gRNA (mTNGE101) 的体内基因编辑功效。采用眼眶后 (RO) 注射以三种不同剂量递送 mTNGE101。(C) TNGE101 即使在最低剂量 1E13 vg/kg 下也能保持心脏功能,以射血分数 (EF) 衡量。(D) TNGE101 剂量低至 1E13 vg/kg 时可实现 100% 存活。(E) 心脏三色染色显示,与载体对照 (HBSS) 相比,使用不同剂量的 mTNGE101 治疗后,心脏纤维化明显减少。(F) 心脏 DAB 染色显示,与对照相比,使用 mTNGE101 治疗后,PLN 蛋白聚集明显减少。
RNA 剪接失调是几乎所有肿瘤类型的分子特征。癌症相关的剪接变异既来自复发性突变,也来自控制剪接催化和调节的反式因子表达改变。癌症相关的剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生,导致细胞增殖增加、凋亡减少、迁移和转移潜能增强、化疗耐药和逃避免疫监视。最近的研究已经确定了在癌细胞转化和生长中发挥关键作用的特定癌症相关异构体,并证明了纠正或以其他方式拮抗此类癌症相关 mRNA 异构体的治疗益处。调节或抑制 RNA 剪接的临床级小分子同样已被开发为有前途的抗癌疗法。在这里,我们回顾了癌细胞转录组特有的剪接变异、失调剪接对肿瘤发生和进展的贡献,以及针对剪接进行癌症治疗的现有和新兴方法。最后,我们讨论了将这些发现转化为临床应用必须解决的悬而未决的问题和挑战。
近 10 年国外重大李斯特菌疫情 国家 疫情年份 致病食物 患者人数 死亡人数 澳大利亚 2013 奶酪 18 2 丹麦 2013-2014 熟食肉类 41 17 美国 2014 豆芽 5 2 美国、加拿大 2014-2015 焦糖苹果 36 7 美国 2010-2015 冰淇淋 10 3 美国 2015 软奶酪 24 1 美国、加拿大 2015-2016 包装沙拉 47 1 美国 2013-2016 冷冻蔬菜 9 1 德国 2012-2016 疑似来自同一工厂的多种产品 66 3 澳大利亚 2018 甜瓜 20 7 南非 2017-2018 肉制品 1,060 216 丹麦、德国、法国2015-2018 熏制三文鱼 7 1 奥地利、丹麦、芬兰等 2015-2018 冷冻玉米 47 9 丹麦、爱沙尼亚、芬兰等 2014-2019 冷熏鱼制品 22 5 英国 2019 三明治和沙拉 9 6 西班牙 2019 熟肉制品 207 例确诊,3059 例高度疑似 3 美国、加拿大 2017-2019 熟鸡丁 31 2 荷兰、比利时 2017-2019 肉制品 21 3 美国、澳大利亚 2016-2019 金针菇 42 5 美国 2017-2019 煮鸡蛋 8 1 美国 2020-2020 熟食肉类 11 1 美国 2014-2022 预包装沙拉 18 3 英国2020-2022 熏鱼 12? 美国 2021-2022 冰淇淋 25 1 美国 2021-2022 熟食肉 14 1 美国 2023 奶昔 6 3 美国 2018-2023 绿叶蔬菜 19 0 瑞士 2022 熏鱼 20 ? 美国 2018-2023 桃子、油桃、李子 11 1 德国、荷兰、比利时、英国等 2012-2024 鱼制品 73 14 加拿大 2023-2024 冷藏杏仁奶等 20 3 美国 2024 熟食肉类 59 10 10
[Abdurahman 20] Abdurahman, JK:论人工智能伦理的道德崩溃,Medium,https://upfromthecracks。 medium.com/on-the-moral-collapse-of-ai-ethics-791cbc7df872 (2020) [Ahmed 20] Ahmed, S., et al.: 检查估计肾小球滤过率计算中种族乘数利用率对非裔美国人护理结果的潜在影响, J. Gen. Intern Med., https://doi.org/10.1007/s11606-020-06280-5 (2020) [Aisch 17] Aisch, G., Buchanan, L., Cox, A. 和 Quealy, K.: 有些大学的前 1% 学生比后 60% 学生还多,找出你的大学,《纽约时报》,https://www. nytimes.com/interactive/2017/01/18/upshot/some- colleges-have-more-students-from-the-top-1- percent-than-the-bottom-60.html ( 2017 ) [Buolamwini 18] Buolamwini, J. 和 Gebru, T.: Gender Shades: 商业性别分类中的交叉准确度差异, Proc. of Machine Learning Research, 81:1-15, 2018 Conf.公平性、问责制和透明度,https://www.media.mit.edu/publications/gender-shades-intersectional-accuracy-disparities-in-commercial-gender-classification/ (2018 年) [Dand 20] Dand,M.:AI 伦理守门人的责任在哪里?, Medium,https://miad.medium.com/where-is-the-accountability-for-ai-ethics-gatekeepers-e696b8a80e62 (2020 年)
1. 稿件标题 1 触觉意象引起的事件相关去同步:EEG 研究 2 2. 缩写标题 3 触觉意象的 EEG 研究 4 3. 按出版文章中出现的顺序列出所有作者姓名和所属机构 5 6 7 Lev Yakovlev 1,2 , Nikolay Syrov 1,2 , Andrei Miroshnikov 2 , Mikhail Lebedev 3,4 , Alexander 8 Kaplan 1,2,5 9 10 1 Vladimir Zelman 神经生物学和脑康复中心,Skolkovo 科学技术研究所 11 ,俄罗斯莫斯科 12 13 2 波罗的海神经技术和人工智能中心,Immanuel Kant Baltic Federal 14 大学,加里宁格勒,俄罗斯 15 16 3 莫斯科国立罗蒙诺索夫大学力学与数学学院, 17 俄罗斯 18 19 4 俄罗斯科学院谢切诺夫进化生理学和生物化学研究所,俄罗斯圣彼得堡 20 21 22 5 人类和动物神经生理学和神经计算机接口实验室 23 莫斯科国立大学生物学院生理学系,俄罗斯莫斯科 24 25 26 4. 作者贡献: 27
蛋白激酶属于磷酸转移酶超家族,通过磷酸化“激活”酶。生物体的激酶组是基因组中编码所有蛋白激酶的基因总集。激酶组中的某些突变与蛋白激酶失调有关,而蛋白激酶失调又会导致包括癌症在内的多种疾病和病症。在这篇综述中,我们通过对癌症相关表型进行分类并给出其蛋白激酶实例,简要讨论了蛋白激酶在各种生化过程中的作用。我们还讨论了各种技术,这些技术用于分析蛋白激酶的结构,并将它们与肿瘤发生中的作用联系起来。我们还讨论了蛋白激酶抑制剂和美国联邦药物管理局 (USFDA) 批准的药物,这些药物针对蛋白激酶,可以作为对抗蛋白激酶失调的药物,并减轻致癌原的影响。总体而言,本综述简要介绍了蛋白激酶的重要性、它们在失调致癌过程中的作用以及如何通过各种药物抑制它们以减轻其影响。
健康的阴道微生物组(VMB)由乳酸杆菌属属于乳酸菌。并提供针对入侵病原体的第一条防御线。阴道营养不良的特征是乳酸杆菌优势丧失和微生物多样性的增加,与不良生殖道疾病的风险增加有关,包括细菌性阴道病,有氧性阴道性阴道,外阴阴道念珠菌,性交性传播感染和怀孕的复杂性。目前,建议对抗生素和抗真菌剂进行高疗法的第一线处理,但它们也可以导致高复发和耐药性发育。作为替代方案,已利用乳酸杆菌恢复阴道菌群。在这篇评论文章中,我们讨论了基于实时生物治疗产品(LBP)的各种妇科感染和潜在干预措施中的阴道营养不良,重点是那些使用阴道内治疗方式调节VMB的人。基于这些,我们提供了有关设计表型和基因型筛选的关键因素,以选择细菌菌株,以用作阴道施用的微生物组指导的治疗剂。最后,为了强调该领域内的当前进展,我们提供了当前正在开发的LBP的概述,并通过发表的Recurrent BV,VVC和UTI的临床试验完成。我们还讨论了药物开发过程中的监管挑战,以协调VMB治疗中未来的研究工作。
摘要:饮食失调和糖尿病是明显但密切相关的健康状况,在护理和管理方面面临着明显的挑战。饮食失调包括以异常饮食行为和体重调节中断为特征的精神健康障碍。研究表明,糖尿病患者可能患有饮食失调的风险较高。需要遵守特定的饮食指南,警惕监测血糖水平并管理药物管理可以集体促进对食品和身体形象的有害态度的出现。另一方面,不正确的饮食行为,例如暴饮暴食和清洗会破坏血糖控制,显着影响糖尿病的发展和管理。这种复杂的关系强调了全面理解和专业护理的至关重要的必要性,以有效地应对处理糖尿病和饮食失调的人所面临的双重挑战。本文代表了就饮食失调与糖尿病之间复杂的联系的首个综合审查,从而阐明了以前研究不足的地区。本综述收集的见解可能有助于开发综合干预措施,旨在改善与饮食失调和糖尿病复杂性的个人的整体福祉和生活质量。
1。Beam Therapeutics,美国马萨诸塞州剑桥2。 里昂癌症研究中心,Inserm,U1052,法国里昂3。 Hospices Civils de Lyon(HCL),法国里昂。 4。 里昂大学,UMR_S1052,UCBL,69008里昂,法国。 5。 法国大学(IUF)Institut Universitaire Universitaire Universitaire,法国75005。Beam Therapeutics,美国马萨诸塞州剑桥2。里昂癌症研究中心,Inserm,U1052,法国里昂3。Hospices Civils de Lyon(HCL),法国里昂。4。里昂大学,UMR_S1052,UCBL,69008里昂,法国。5。法国大学(IUF)Institut Universitaire Universitaire Universitaire,法国75005。
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