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World File Search System失调
围产期因素和儿童及青少年时期的情绪、认知和行为失调
联系人：Jean A. Frazier，医学博士，马萨诸塞大学陈氏医学院，S3-301，55 Lake Ave.，North，Worcester，MA 01655；Jean.Frazier@umassmed.edu。Li 博士和 Kong 博士担任本研究的统计专家。作者贡献概念化：Frazier、Hooper、Joseph、Cochran、Kim、Fry、Brennan、Msall、Fichorova、Hertz-Picciotto、Daniels、Lai、Boles、Zvara、Jalnapurkar、Schweitzer、Singh、Posner、Bennett、Kuban、O'Shea数据管理：Frazier、Li、Hooper、Joseph、Cochran、Kim、Fry、Brennan、Msall、Fichorova、Hertz-Picciotto、Daniels、Lai、Boles、Zvara、Jalnapurkar、Schweitzer、Singh、Posner、Bennett、Kuban、O'Shea形式分析：Li资金获取：Frazier、Fry、O'Shea调查：Frazier、Joseph、Fry、Msall、Singh、Kuban、O'Shea方法：Frazier、Li、Kong、Hooper、Cochran、Kim、 Brennan、Fichorova、Hertz-Picciotto、Daniels、Lai、Boles、Zvara、Jalnapurkar、Schweitzer、Singh、Posner、Bennett、Kuban、O'Shea 项目管理：Frazier、O'Shea 软件：Li 监督：Frazier、Kong、O'Shea 验证：Li 可视化：Li 撰写 – 原始草稿：Frazier、Li、Posner、O'Shea 撰写 – 审阅和编辑：Frazier、Li、Kong、Hooper、Joseph、Cochran、Kim、Fry、Brennan、Msall、Fichorova、Hertz-Picciotto、Daniels、Lai、Boles、Zvara、Jalnapurkar、Schweitzer、Singh、Posner、Bennett、Kuban、O'Shea
评估糖尿病代谢失调与乳腺癌进展之间的联系
摘要：糖尿病是一种繁重的疾病，通过改变葡萄糖代谢来影响各种细胞功能。几份报告已将糖尿病与癌症的发展联系起来。但是，尚不完全了解与糖尿病相关性状如何促进癌症进展的确切分子机制。当前的研究旨在探索高血糖与高胰岛素血症对乳腺癌细胞进展的潜在作用的分子机制。为此，使用微阵列基因表达测定法分析了MCF7乳腺癌细胞暴露于高血糖（HG）或高血糖和高胰岛素血症（HGI）的组合引起的基因失调。高血糖结合高胰岛素血症诱导的45个基因的差异表达（大于或等于两倍），这些基因并未由其他治疗方法共享。另一方面，在使用公开可用的数据集（GEO：GSE150586）进行的计算机分析中，与乳腺癌患者相比，乳腺癌乳腺癌患者的乳腺癌患者的15个基因在乳腺癌患者的15个基因中的差异上调。SLC26A11，ALDH1A3，MED20，PABPC4和SCP2都是微阵列数据中的最佳上调基因之一。总而言之，高血糖与高胰岛素血症相结合引起了可能独特的特征，有助于获得更多的致癌性状。的确，这些发现可能会增加强调与糖尿病相关的代谢改变作为糖尿病治疗的辅助性如何在改善乳腺癌结果中重要的。然而，在这项研究中，需要进一步的详细研究来破译突出的基因在不同血糖指数患者的乳腺癌发病机理中的作用。
植物微生物群失调与安娜卡列宁娜原则
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
核进口缺陷驱动神经退行性中的细胞周期失调
神经退行性疾病（NDDS）和其他与年龄有关的疾病已通过一组关键的病理标志在经典上定义。这些标志中的两个，细胞周期失调（CCD）和核质转运（NCT）缺陷，长期以来一直在争论为因果关系，在加速衰老的病理学中是因果关系。具体而言，已证明有丝分裂后神经元中异常细胞周期活化会触发神经元细胞死亡途径和细胞衰老。此外，已经观察到NCT在衰老和神经变性过程中逐渐失调，其中增加了核蛋白的亚细胞再分配（例如TAR DNA-结合蛋白43（TDP43））对细胞质的主要驱动力是许多NDDS的主要驱动力。然而，NCT缺陷的功能意义是作为病理学的主要驱动因素或后果，以及细胞周期机械的重新分布如何促进神经变性，尚不清楚。在这里，我们描述了对进口素β进口的药理抑制能够在丝分裂神经元细胞系和有丝分裂后原发性神经元体外扰动细胞周期机制。以核进口缺陷为特征的运动神经元疾病的NEMF R86S小鼠模型，进一步概括了有丝分裂细胞系中CCD的标志，在体外和有丝分裂后的原发性神经元中以及体内脊柱运动神经元中。观察到的CCD与NDDS中神经元细胞死亡和细胞衰老中观察到的转录和表型失调一致。在一起，这些证据表明，导致CCD的核进口途径受损可能是神经变性中病理学的常见驱动力。
感染中的免疫失调：从自身免疫到免疫缺陷的相关疾病。
治疗学的历史可以追溯到数千年，埃及人，希腊人和中国的早期文明使用天然物质来治疗疾病。例如，埃伯斯纸莎草纸是古埃及医学文本，详细介绍了许多草药和手术程序。同样，希腊医师希波克拉底（Hippocrates）通常被视为医学之父，强调了饮食和生活方式在疾病管理中的重要性，为今天仍然相关的治疗原理奠定了基础。17世纪科学方法的出现标志着治疗剂的关键转变。在此期间，从神秘和轶事方法过渡到循证实践。值得注意的人物，例如Paracelsus（被认为是毒理学的先驱），通过主张在治疗中使用化学物质来挑战传统观点，从而为现代药理学奠定了基础。[3,4]。
由口腔微生物群失调引起的犬尿氨酸，由……引起
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析，以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下，假单胞菌和韦荣球菌种增多，而某些口腔细菌（包括棒状杆菌和葡萄球菌种）减少。此外，在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中，CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成，导致口腔和肠道屏障功能障碍，并诱导宿主代谢组转变，导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下，我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化，从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用，并可影响宿主代谢。从机制上讲，在压力条件下，Kyn 通过去泛素化稳定 AhR，从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
挪威临床儿童种群中的破坏性情绪失调障碍
抽象背景：DSM-5中包括破坏性情绪失调障碍，以适应新的研究，以解决患有破坏性行为问题的儿童情绪失调的各个方面。尽管对破坏性情绪失调障碍的兴趣日益增加，但很少有研究研究欧洲临床人群的患病率。这项研究的主要目的是检查挪威临床样本中与破坏性情绪失调障碍相关的患病率和特征。方法：本研究评估了6至12岁的儿童，转到心理健康诊所进行评估和治疗（n = 218，M年龄= 9.6，60.4％的男孩），并比较了那些曾经并且不符合且不符合破坏性情绪失调障碍障碍诊断标准的人。使用K-SADS-PL 2013确定诊断。在家中和学校中相关的困难。结果：在此临床样本中，有24％符合破坏性情绪失调障碍的诊断标准。患有破坏性情绪失调障碍的儿童比没有破坏性情绪失调失调障碍的儿童是男性（77％vs. 55％，55％，p = .008），生活在贫困中，具有多次心理健康诊断（79％vs. 53％，53％，p = .001），并且由儿童的全球评估尺度= 47 = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47- = 47-0 = 47- = 47- = 47 = 47- = 47- = 47-0。 57，SD = 11.4，p = <。001）。结论：在挪威临床样本中，破坏性情绪失调障碍非常普遍，并且表现出较高的症状负荷。我们的结果符合类似的研究。最后，与有其他诊断的儿童相比，患有破坏性情绪失调障碍儿童的父母和老师报告的整体能力和适应性功能较低，总症状负荷较高。
聚ADP-核糖信号在亨廷顿疾病中失调
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年7月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.23.576654 doi：biorxiv preprint
血液DNA甲基化分析鉴定肺动脉高压中的组织蛋白酶Z失调
肺动脉高压（PAH）的特征是肺血管重塑，导致右心力衰竭导致过早死亡。已建立的DNA变体影响PAH的风险，但表观遗传变化的敏感性尚不清楚。我们通过范围内基因组的关联研究（EWAS）解决了这一问题，测试了865,848个CPG位点与429名PAH患者和1226个对照组中的PAH结合。Three loci, at Cathepsin Z ( CTSZ , cg04917472 ) , Conserved oligomeric Golgi complex 6 ( COG6 , cg27396197 ) , and Zinc Finger Protein 678 ( ZNF678 , cg03144189 ) , reached epigenome-wide signi fi cance ( p < 10 − 7 ) and are PAH中的高甲基化，包括在1年随访中患有PAH的个体。BMP10中只有16个已建立的PAH基因的16个已建立的PAH基因，仅CG10976975显示PAH中的高甲基化。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。 敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。
回顾与儿童肠道微生物组失调相关的神经发育障碍
摘要：人类肠道微生物组的形成在子宫内启动，其成熟是在生命的第2-3年期间构成的。许多因素改变了肠道微生物及其功能的组成，包括分娩方式，母乳喂养的早期发作，暴露于抗生物剂和化学物质以及孕产妇应力等。肠道微生物组 - 脑轴是指允许肠道微生物组和大脑之间双向通信的生物网络的互连，涉及神经，内分泌和免疫系统。证明肠道微生物组及其代谢副产品的证据积极地与早期大脑发育的调节有关。在此阶段的任何干扰可能会对脑功能产生不利影响，从而导致各种神经发育障碍（NDDS）。In the present study, we re- viewed recent evidence regarding the impact of the gut microbiome on early brain development, alongside its correlation with significant NDDs, such as autism spectrum disorder, attention-defi- cit/hyperactivity disorder, Tourette syndrome, cerebral palsy, fetal alcohol spectrum disorders, and genetic NDDs (Rett, Down, Angelman, and Turner syndromes).了解NDD中肠道微生物组的变化可能会为他们的治疗提供新的机会。