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World File Search System失调的
线粒体完整性对于正确的心力衰竭发展至关重要
摘要：需要理解右心（RV）功能障碍（RVD）和右心衰竭（RHF）的分子过程，需要理解以减少量身定制的疗法，以减轻不断增长的患者人群的死亡率。今天，尽管鉴定了病理学过程，但战斗RHF的军备很差。线粒体功能障碍表明能量产量降低，活性氧的释放增强以及不明显的底物代谢是在RHF发育中可能具有明显的心肌细胞亚细胞亚细胞增生体。取决于疾病的过程，线粒体生物发生，底物利用率，氧化还原平衡和氧化磷酸化受到影响。本综述的目的是全面分析临床前和临床RVD和RHF线粒体失调的当前知识，并破译线粒体过程之间的关系以及右心室的功能方面（RV）。
对β-catenin的新型肽拮抗剂ST316的安全性和生物标志物评估，用于晚期实体瘤患者
异常的Wnt途径激活，导致β-catenin核积累和失调的转录活性，是大肠癌（CRC）的关键事件。在癌细胞中，β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活（图1，顶部）。此外，Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的成熟，向免疫抑制M2类似M2的表型1,2，并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞（MDSC）群体的促进促进型髓样型抑制细胞（MDSC）群体，贡献了tumor tumor的生长3。
2023 年 11 月 17 日肺科会议——......
慢性咳嗽是持续 8 周以上的咳嗽，RCC 是尽管对任何合并症（如哮喘、GERD）进行了全面评估和治疗但仍持续存在的慢性咳嗽，而 UCC 是尽管进行了广泛和适当的评估但仍无法确定潜在病因的咳嗽。RCC/UCC 是咳嗽反射失调的结果，咳嗽被认为是由于气道应激或炎症导致气道粘膜细胞释放 ATP 后发生的。这种细胞外 ATP 与嘌呤能 P2X3 受体结合，该受体选择性地表达在气道中被激活以引发咳嗽的周围感觉神经（C 纤维）亚群上 [1] [2]。慢性咳嗽在美国成年人口中的患病率约为 5% [3]；胸部咳嗽指南估计，5% 至 10% 的因慢性咳嗽寻求医疗护理的患者患有 RCC/UCC [4]。
针对血液系统恶性肿瘤的综合应力反应
摘要虽然最近采用了许多靶向疗法来改善血液系统不良的治疗，但获得或内在的抗性却是其功效的重要障碍。因此，越来越需要识别新颖的，可靶向的途径，以进一步改善这些疾病的治疗。综合应力响应是一种响应失调的生长和代谢，在癌细胞中激活的信号传导途径，并且在暴露于许多疗法后，这似乎是一种这种可有针对性的途径，可改善对这些疾病的治疗。在这篇综述中，我们讨论了综合应激反应在血液系统恶性肿瘤生物学中的作用，其对靶向疗法的作用机理的关键参与，以及作为药理调节的目标，是血液学恶性肿瘤治疗的新策略。关键字：综合应力反应，PERK，PKR，GCN2，HRI，ATF4，血液恶性肿瘤，靶向治疗
使用机器学习技术对国际学生的心理健康分析
围产期压力是指个人在前和产后时期所经历的心理压力，这是一种公共卫生的关注。婴儿早期暴露于围产期孕产妇应激可能会导致延伸至成年的代谢，免疫和神经性疾病。先前已经报道过肠道和人乳微生物组在微生物组 - 脑轴轴上作为应激转移机制的作用。将定殖的异常微生物群从母亲转移到婴儿，以使婴儿易患炎性微生物组，并具有失调的元过程，从而引发了慢性疾病的早期风险。围产期母体应激的相互作用及其与母亲和婴儿肠道以及人乳微生物的关系需要在文献中进行进一步的系统检查。
LC-MS 分析儿童急性淋巴细胞白血病患者的血清脂质组学和代谢组学特征
我们在血清中发现了 2,298 种脂质特征。其中，72 种（3.13%）在 ALL 儿童患者中与健康对照者有显著差异。值得注意的是，鞘脂（神经酰胺和鞘磷脂）和磷脂表现出最明显的变化。神经酰胺的靶向分析显示，ALL 儿童患者血清中的 Cer 18:0 和 Cer 20:0 水平显著升高。此外，肠道微生物相关脂质（如磺基脂质和羟基脂肪酸的脂肪酸酯）显示出显著改变。代谢组学分析确定了 15 种差异代谢物，表明核苷酸和氨基酸代谢紊乱。此外，失调的脂质和代谢物与各种血液指标相关，神经酰胺和核苷与白细胞计数呈正相关，但与血红蛋白和血小板呈负相关。
topoisomerase 1抑制MYC驱动的癌症会促进异常的R环积累，以诱导合成致死性
摘要MYC是基因转录的中心调节剂，在人类癌症中经常失调。直接靶向MYC是挑战，另一种策略是识别MYC作为有效的癌症驱动器所需的特定蛋白质或过程，该癌症驱动器可以针对导致合成的致死性。为了识别MYC驱动的癌症中的潜在靶标，我们使用一对乳腺癌细胞系进行了基因组宽CRISPR敲除筛查，其中MYC失调是从良性转变为转化的肿瘤生长的转变。调节R环的蛋白质被鉴定为一类潜在的合成致命靶标。失调的MYC升高全球转录和一致的R环累积。拓扑异构酶1（TOP1）是DNA拓扑的R-loops的调节剂，已被验证为MYC活性较高的细胞中的脆弱性。与对照细胞相比
rnaseh2b基因
在Aicardi-Goutières综合征的患者中已经鉴定出RNaseH2b基因中的变体（也称为突变），这种疾病通常涉及严重的脑功能障碍（脑病），皮肤病变和其他健康问题。引起aicardi-goutières综合征的RNaseH2b基因突变可能会产生功能失调的RNase H2复合物。当该复合物无法正常运行时，它可能会破坏转录，DNA复制，DNA修复，细胞死亡（凋亡）或其他过程。这种干扰被认为导致细胞中不需要的DNA和RNA的积累。这些DNA和RNA片段可能被误认为是病毒入侵者的遗传物质，从而在多种身体系统中触发免疫系统反应，从而引起Aicardi-Goutières综合征的体征和症状。
正常粘膜中的DNA-甲基化变异性
结果：在558个独特基因座的健康个体中，近端结肠内有AP的个体的正常剖腹组织表现出失调的DNA甲基化COM。利用这些与腺瘤相关的差异性可变和甲基化的CPG（ADVMC），我们的分类器在Swepic数据集（接收器操作器操作特征曲线下[ROCAUC]¼0.63-0.81）之间识别了健康和AP-ADJACECT的组织（接收器工作特征曲线下的交叉验证区域），包括年龄在年龄范围内。在3个外部组中验证了这种歧视能力，与癌症的组织有区别（ROC AUC¼0.82-0.88）。值得注意的是，ADVMC失调与息肉多重性相关。超过50％的ADVMC与年龄显着相关。这些ADVMC富含基因组的活性区域（P <.001），相关基因在AP-ADJACACENT组织中表现出改变。