摘要。背景/目的:结肠癌是最常见的癌症类型之一,也是癌症导致死亡的第二大原因。人们已经做出许多努力来研究结肠癌进展过程中的分子改变。然而,识别阶段特异性分子标记仍然是一个挑战。本研究的目的是开发一种新的计算方法来分析结肠癌各阶段差异基因表达和通路失调的变化,以揭示阶段特异性生物标记并加强药物再利用研究。材料和方法:结肠癌的转录组数据集用于识别(a)在四个结肠癌阶段中具有单调性倍数变化(MEG)的差异表达基因和(b)与参与差异表达基因(DEG)数量相关的单调富集(MEP)上升的扰动通路。通过计算机药物再利用流程,我们确定了调节 MEG 表达并靶向产生的 MEP 的药物。结果:我们的方法突出了 15 种 MEG 和影响其表达的 32 种候选再利用药物。我们还发现 51 种 MEP 根据其在结肠癌各阶段的 DEG 含量变化率分为两组。通过关注突出的再利用药物的目标 MEP,我们发现其中一种神经活性药物
摘要:多聚谷氨酰胺脊髓小脑共济失调 (SCA) 是由单个基因编码区胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤重复扩增引起的六种常染色体显性共济失调的异质性群体。目前,这些疾病尚无治愈或减缓疾病的治疗方法,但它们的单基因遗传为基因治疗策略的发展提供了理论依据。事实上,RNA 干扰策略已在 SCA1、SCA3、SCA6 和 SCA7 的细胞和/或动物模型中显示出有希望的发现。此外,反义寡核苷酸疗法已在 SCA1、SCA2、SCA3 和 SCA7 模型中提供了令人鼓舞的概念证明,但它们尚未进入临床试验。相反,基因编辑策略,例如成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR/Cas9),已被引入
来自 1 澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学中央临床学院神经科学系;2 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什生物医学成像系;3 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学心理科学学院特纳大脑与心理健康研究所;4 意大利 Bosisio Parini IRCCS Eugenio Medea 科学研究所神经影像科;5 奥地利因斯布鲁克医科大学神经病学系;6 意大利那不勒斯费德里科二世大学高级生物医学科学系;7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所 Bruce Lefroy 中心;8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学;9 德国哈勒 (萨勒) 大学医院放射医学系大学诊所和放射科门诊; 10 德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森大学医院神经内科;11 意大利博洛尼亚大学电气、电子和信息工程系“Guglielmo Marconi”;12 德国亚琛工业大学神经内科;13 JARA-BRAIN 分子
前列腺癌(CAP)仍然是西方男性癌症死亡的第二大原因。发生这些死亡是因为转移帽获得了对可用治疗的抵抗力。在过去的十年中,在诊所中引入的新型和功能多样的治疗方案最终引起了分子基础各种各样的耐药性。CAP的起始和进展均与增强的细胞增殖和细胞周期失调有关。对控制细胞分裂和帽进展过程中控制细胞分裂和增殖的特定促增殖性分子移位有更好的了解最终可能会克服耐药性。在这里,我们研究文献以支持这种可能性。我们首先回顾了最近对前列腺细胞类型的新见解及其增殖和致癌潜力。然后,我们概述了负责细胞周期进展的分子机械的基本知识及其通过良好认可的瓶盖进展驱动因素(例如雄激素受体和视网膜细胞母细胞瘤蛋白)的调节。在这方面,我们特别关注细胞周期调节剂与雄激素受体之间的相互作用和相互相互作用。在从治疗过程中,到castration-castration-recurrent的进展过程中,会影响细胞周期相关的和受调节的基因,并在某些情况下,讨论了神经内分泌帽。我们还考虑了影响细胞周期决定因素的非基因组事件,包括在帽进展过程中发生的转录,表观遗传和微环境开关。最后,我们评估了细胞周期调节剂的治疗潜力,并解决了调节其CAP治疗作用的方法中的挑战和局限性。
前列腺癌(CAP)仍然是西方男性癌症死亡的第二大原因。发生这些死亡是因为转移帽获得了对可用治疗的抵抗力。在过去的十年中,在诊所中引入的新型和功能多样的治疗方案最终引起了分子基础各种各样的耐药性。CAP的起始和进展均与增强的细胞增殖和细胞周期失调有关。对控制细胞分裂和帽进展过程中控制细胞分裂和增殖的特定促增殖性分子移位有更好的了解最终可能会克服耐药性。在这里,我们研究文献以支持这种可能性。我们首先回顾了最近对前列腺细胞类型的新见解及其增殖和致癌潜力。然后,我们概述了负责细胞周期进展的分子机械的基本知识及其通过良好认可的瓶盖进展驱动因素(例如雄激素受体和视网膜细胞母细胞瘤蛋白)的调节。在这方面,我们特别关注细胞周期调节剂与雄激素受体之间的相互作用和相互相互作用。在从治疗过程中,到castration-castration-recurrent的进展过程中,会影响细胞周期相关的和受调节的基因,并在某些情况下,讨论了神经内分泌帽。我们还考虑了影响细胞周期决定因素的非基因组事件,包括在帽进展过程中发生的转录,表观遗传和微环境开关。最后,我们评估了细胞周期调节剂的治疗潜力,并解决了调节其CAP治疗作用的方法中的挑战和局限性。
共济失调是一种外部特征,当人体的协调不良和平衡障碍时,通常表明身体某些部位的疾病。许多内部因素可能导致共济失调;目前,观察到的外部特征,结合医生的个人临床经验在诊断共济失调中起主要作用。在这种情况下,可能会感到困惑,导致治疗和康复的延迟。现代高精度医疗工具将提供更好的准确性,但经济成本是不可忽略的因素。在本文中,新型的非接触式感应技术用于检测和区分感觉共济失调和小脑共济失调。首先,Romberg的测试和步态分析数据由微波传感平台收集;然后,经过一些预处理后,已经采用了一些机器学习方法来训练模型。对于Romberg的测试,考虑了时域特征,所有三种算法的准确性都高于96%;为了进行步态检测,主成分分析(PCA)用于降低维度,背部传播(BP)神经网络,支持向量机(SVM)和随机森林(RF)的准确性分别为97.8、98.9和91.1%。
人工智能系统通常依赖于两个关键组成部分:指定的目标或奖励函数,以及用于计算该目标的最佳行为的优化算法。这种方法旨在为委托人提供价值:代理代表其行事的用户。赋予这些代理的目标通常是指委托人目标的部分规范。我们通过分析资源受限世界中的委托人和代理模型来考虑这种不完整性的成本,其中状态的 L 个属性对应于委托人的不同效用来源。我们假设给予代理的奖励函数仅支持 J < L 个属性。我们论文的贡献如下:1)我们提出了一种来自人工智能的不完全委托代理问题的新模型;2)我们提供了必要和充分条件,在这些条件下,对任何不完全代理目标进行无限优化都会导致任意低的整体效用; 3) 我们展示了如何修改设置以允许引用完整状态的奖励函数或允许委托人随时间更新代理目标,从而获得更高效的解决方案。本文的结果表明,我们应该将奖励函数的设计视为一个交互式动态过程,并确定了一种需要一定程度交互性的理论场景。
1 Sonneville KR,Lipson SK。 根据体重状况,种族/种族,社会经济背景以及大学生的性行为,饮食失调诊断和治疗方面的差异。 国际饮食失调杂志2018:1-9。1 Sonneville KR,Lipson SK。根据体重状况,种族/种族,社会经济背景以及大学生的性行为,饮食失调诊断和治疗方面的差异。国际饮食失调杂志2018:1-9。
1 Sonneville KR, Lipson SK。大学生饮食失调诊断和治疗因体重状况、种族/民族、社会经济背景和性别而异。《国际饮食失调杂志》2018:1-9。
1 Sonneville KR,Lipson SK。 根据体重状况,种族/种族,社会经济背景以及大学生的性行为,饮食失调诊断和治疗方面的差异。 国际饮食失调杂志2018:1-9。1 Sonneville KR,Lipson SK。根据体重状况,种族/种族,社会经济背景以及大学生的性行为,饮食失调诊断和治疗方面的差异。国际饮食失调杂志2018:1-9。