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小分子Tryosine激酶抑制剂诱导的血糖异常：综述
鉴于人口老龄化，久坐的生活方式，肥胖和不健康饮食的预期糖尿病患病率的预期增加，因此有必要确定潜在的药理药物，以增强患糖尿病的风险。 同样，同样重要的是要识别那些显示出降血葡萄糖特性的药物。 这些药物中的是用于治疗某些类型的癌症的酪氨酸激酶抑制剂。 在过去的二十年中，癌症癌，慢性白血病和胃肠道肿瘤等靶向化疗的使用增加了。 小分子酪氨酸激酶抑制剂一直处于靶向化疗的最前沿。 研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以改变血糖对照和葡萄糖代谢，其中一些表现出降血糖活性，而另一些则显示出高血糖特性。 小分子酪氨酸激酶抑制剂引起血糖失调的机制尚不清楚，因此，这些化学治疗剂在葡萄糖处理上的临床显着性也很少记录。 在这篇综述中，这项工作是针对绘制机械洞察力，以介绍各种小分子酪氨酸激酶抑制剂对高血糖失调的影响，以提供对这些化学治疗剂对葡萄糖代谢的更深入的了解。 小分子酪氨酸激酶抑制剂可能通过保留β细胞功能，提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌而引起这些观察到的血糖作用。鉴于人口老龄化，久坐的生活方式，肥胖和不健康饮食的预期糖尿病患病率的预期增加，因此有必要确定潜在的药理药物，以增强患糖尿病的风险。同样，同样重要的是要识别那些显示出降血葡萄糖特性的药物。是用于治疗某些类型的癌症的酪氨酸激酶抑制剂。在过去的二十年中，癌症癌，慢性白血病和胃肠道肿瘤等靶向化疗的使用增加了。小分子酪氨酸激酶抑制剂一直处于靶向化疗的最前沿。研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以改变血糖对照和葡萄糖代谢，其中一些表现出降血糖活性，而另一些则显示出高血糖特性。小分子酪氨酸激酶抑制剂引起血糖失调的机制尚不清楚，因此，这些化学治疗剂在葡萄糖处理上的临床显着性也很少记录。在这篇综述中，这项工作是针对绘制机械洞察力，以介绍各种小分子酪氨酸激酶抑制剂对高血糖失调的影响，以提供对这些化学治疗剂对葡萄糖代谢的更深入的了解。小分子酪氨酸激酶抑制剂可能通过保留β细胞功能，提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌而引起这些观察到的血糖作用。这些化合物与与葡萄糖调节有关的受体和蛋白质谱结合，例如非受体酪氨酸激酶SRC和ABL。然后受体酪氨酸激酶EGFR，PDGFR和FGFR。
业务改进计划的进展情况及收到外部调查委员会关于保险费调整实践的调查报告_Sompo Holdings,Inc.
此外，报告还列举了几个行政处理中也涉及的根本性问题，包括过分重视销售、忽视合规和客户保护的企业文化、自上而下、对主管决策不提出异议的文化、以及功能失调的“三道防线”管理体系。此外，报告中还对日本财产保险公司治理过程的透明度和可靠性进行了严厉的评价。报告还指出，多年来历届管理团队对这些结构性问题的根深蒂固负有重大责任。
探索牙科与心脏病学之间的相关性
牙周病与心血管健康之间联系的机制是多方面的。慢性炎症、细菌易位和口腔微生物群的作用是这种相互作用的核心。最近的研究越来越多地强调口腔细菌（特别是牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌等牙周病原体）对全身炎症的影响，这可能导致心血管疾病的发展。此外，口腔微生物失调的概念已成为影响口腔和心血管健康的重要因素。
聚焦CRISPR-CAS9遗传筛查揭示了USO1是B细胞急性淋巴细胞白血病的脆弱性
转录后基因调节，包括RNA结合蛋白（RBP），最近被描述为癌症的重要机制。我们以前已经确定了一组RBP，这些RBP在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-All）中具有高度失调的RBP，其预后较差。在这里，我们试图通过在B-all细胞系中进行重点的CRISPR辍学屏幕来在功能上表征这些失调的RBP基因，从而发现对包括EIF3E，EPRS和USO1在内的多种基因的依赖性。验证了我们的发现，CRISPR/CAS9介导的USO1在MLL易位的B-ALL细胞中造成的破坏可降低细胞生长，促进细胞死亡并改变细胞周期。对USO1缺陷细胞的转录组分析显示，与MTOR信号传导，RNA代谢和MYC靶标有关的途径发生了变化。此外，这些实验样品中USO1调节的基因在B-All患者收集的主要样本中与USO1表达显着，并一致相关。最后，我们发现USO1的损失抑制了来自Cas9 -EGFP小鼠的原代骨髓细胞中MLL的菌落形成。一起，我们的发现证明了一种执行集中的亚基因组CRISPR筛选的方法，并突出了MLL转移的B-All中推定的RBP脆弱性，从而鉴定了该疾病中的潜在治疗靶标。
diaPASEF 蛋白质组学证实 Caspase-9 是成骨细胞迁移的正调节剂
摘要：传统上，Caspase-9 被认为是内在凋亡途径的启动蛋白酶。然而，在过去十年中，除了启动/执行细胞死亡之外，还描述了其他功能，包括细胞类型依赖性的增殖、分化/成熟、线粒体和内体/溶酶体稳态调节。由于先前的研究揭示了 caspase 在成骨和骨稳态中的非凋亡功能，因此进行了这项研究以识别小鼠 MC3T3-E1 成骨细胞中 caspase-9 敲除导致失调的蛋白质和途径。使用数据独立采集 - 并行累积连续碎片 (diaPASEF) 蛋白质组学来比较对照和 caspase-9 敲除细胞的蛋白质谱。总共量化了 7669 个蛋白质组，其中 283 个上调/141 个下调蛋白质组与 caspase-9 敲除表型相关。失调的蛋白质主要富集在与细胞迁移和运动以及 DNA 复制/修复相关的蛋白质中。在 MC3T3-E1 细胞中，通过基因和药理学抑制 caspase-9 证实了迁移的改变。ABHD2 是一种已确定的细胞迁移调节剂，被确定为 caspase-9 的可能底物。我们得出结论，caspase-9 可作为成骨细胞 MC3T3-E1 细胞迁移的调节剂，因此可能参与骨重塑和骨折修复。关键词：ABHD2、Caspase 9、diaPASEF、迁移、成骨细胞、蛋白质组学 ■ 简介
评估2型糖尿病对肺血管功能的影响和肺纤维化的发展
2型糖尿病（T2DM）的越来越多的患病率是由久坐的生活方式和不健康饮食引起的全球健康问题。超出血糖控制，T2DM会影响多个器官系统，从而导致各种并发症。传统上与心血管和微血管并发症有关，但新兴证据表明对肺部健康有显着影响。肺血管功能障碍和纤维化，其特征是在T2DM的个体中越来越认识到血管张力的改变和过度的细胞外基质沉积。T2DM的发作通常是糖尿病前期的，这是一种与糖尿病增加和心血管疾病风险有关的中等高血糖状态。本评论探讨了T2DM，肺血管功能障碍和肺纤维化之间的关系，重点是与糖尿病前期的潜在联系。肺血管功能，包括一氧化氮（NO），前列环蛋白（PGI2），内皮素-1（ET-1），血栓烷A2（TXA2）和血栓形成蛋白-1（THBS1）的作用，在T2DM和Prediaia的背景下进行了讨论。将T2DM与肺纤维化联系起来的机制，例如氧化应激，失调的固定信号传导和慢性炎症。突出显示了糖尿病前期对肺部健康的影响，包括内皮功能障碍，氧化应激和失调的血管活性介质。早期检测和糖尿病阶段的干预可能会减少与T2DM相关的呼吸并发症，从而强调针对血糖调节和血管健康的管理策略的重要性。需要进行更多研究T2DM和糖尿病前期肺并发症的机制。
丽贝卡·亨德里克森（Rebecca Hendrickson）
我是位于西雅图VA Puget Sound的精神科医生和研究人员，以及华盛顿大学的Denise L Tabbutt创伤与大脑健康教授。I在PTSD中进行了介入的临床试验，以及PTSD和其他与创伤有关的疾病中以机制为重点的观察试验。 重点领域包括在基线时测量的临床上可访问的生物标志物的整合，以预测治疗反应，并使用汇总的N-1-Of-1临床试验设计（多个跨界设计）来解决临床试验中人群异质性和精度医学的目标。 我的工作还集中于创伤后儿茶酚胺失调的生理生物标志物，包括自主和睡眠测量指标以及这些生物标志物与症状表达相关的机制。 我还在VA PTSD门诊诊所和全面的DBT团队中看到患者。I在PTSD中进行了介入的临床试验，以及PTSD和其他与创伤有关的疾病中以机制为重点的观察试验。重点领域包括在基线时测量的临床上可访问的生物标志物的整合，以预测治疗反应，并使用汇总的N-1-Of-1临床试验设计（多个跨界设计）来解决临床试验中人群异质性和精度医学的目标。我的工作还集中于创伤后儿茶酚胺失调的生理生物标志物，包括自主和睡眠测量指标以及这些生物标志物与症状表达相关的机制。我还在VA PTSD门诊诊所和全面的DBT团队中看到患者。
尿miRNA签名作为Hirschsprung病的潜在非侵入性诊断生物标志物
hirschsprung疾病（HSCR）的特征是胃肠道中没有神经节细胞的先天性缺失，从而导致排便，便秘和肠梗阻受损。当前的HSCR诊断是基于直肠吸力活检（RSB），这在新生儿中可能很复杂。有时会延迟诊断会增加临床并发症的风险。因此，有新的非侵入性诊断方法是客观的，更可行的，并且为潜在的手术干预提供了更早的基础。近年来，MicroRNA（miRNA）已成为相关的早期标志物的重点，该标志物可以提供对疾病的病因和进展的更多见解。因此，在寻找非侵入性HSCR生物标志物时，我们分析了HSCR患者尿液样品中的miRNA表达。使用微阵列的5例HSCR患者的结果显示，HSA-MIR-378 H，HSA-MIR-210-5P，HSA-MIR-6876-3P，HSA-MIR-634和HSA-MIR-634和HSA-MIR-6883-3P是最上升的miRNA；而HSA-MIR-4443，HSA-MIR-22-3P，HSA-MIR-4732-5P，HSA-MIR-3187-5P和HSA-MIR-371B-5P最下调的miRNA。在mirnawalk和mirdb数据库中进一步搜索表明，这些失调的miRNA肯定鉴定出靶标HSCR相关基因，例如RET，GDNF，BDNF，BDNF，EDN3，EDNRB，ERBB，ERBB，NRG1，NRG1，SOX10；以及神经元迁移和神经发生中暗示的其他基因。最后，我们还可以通过RT-QPCR验证HSCR尿中的一些miRNA变化。总的来说，我们的分析的HSCR队列表现出失调的miRNA表达表达，可以在尿液中检测到。我们的发现为将来使用特定的尿液miRNA特征作为非侵入性HSCR诊断方法开辟了可能性。
心理病理学疾病中的神经塑性：评论
神经科学领域的抽象进步证实，大脑具有改变其结构及其功能的能力。虽然神经心理学的研究使心理疾病的神经学基础和后果显着，但这种大脑这种能力（称为神经可塑性）的具体作用却较少。本研究回顾了关于神经塑性与心理病理学之间联系的先前著作，总结了（或抗原）焦虑症，情绪障碍，精神分裂症，创伤后应激障碍和饮食失调的神经塑性变化。还探讨了参与这些神经塑性过程的神经化学物质，以及这些过程对疾病治疗的潜在影响。
