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World File Search System失调的
弥合败血症治疗策略中的差距
败血症是一种由失调的宿主对感染反应产生的异质性疾病，仍然是严重的死亡风险。败血症研究中的最新发现强调了表型作为应对异质性和增强治疗精度的可行策略。败血症的表型已从基于严重程度和预后的传统层次转变为动态，表型驱动的治疗选择。本评论涵盖了将败血症亚组与个性化治疗相关联的最新进展，重点是基于表型的治疗预测和决策支持系统。尽管持续存在的挑战，例如标准化表型框架并将发现纳入临床实践，但该主题具有巨大的希望。通过研究治疗反应中的表型变化，我们希望发现新的生物标志物和表型驱动的治疗溶液，为更有效的疗法奠定了基础，并最终改善了患者的结局。
肠道微生物组，肠道屏障功能和代谢性疾病的内分泌控制
两个复杂的系统正在逐渐参与能量代谢的控制。肠道菌群，及其基因，蛋白质和小分子的仓库，即肠道微生物组；内源性大麻素系统及其最近扩展到更复杂的信号传导设备，包括100多个脂质介质和50个蛋白质，即内源性大麻素。在不良饮食习惯和肥胖期间，这两个系统都会受到干扰，从而加剧了后一种状况及其在外围器官和大脑中的后果。在这里，我们讨论了肠道微生物组和内源性大麻素在能量代谢和代谢性疾病中的调节和失调的多方面方面，并特别强调了两个系统之间的新兴功能相互作用。对这种新知识的潜在剥削，以开发针对肥胖症及其后果的新药理和营养方法的发展。
社论：地下氢存储的微生物学
意识经常被描述为一种复合现象，仍然代表了主要的科学挑战之一。一开始，已经做出了许多努力，以找到意识的神经解剖学相关性。不幸的是，这并不那么简单。意识是一个过程，而不是一个物体，其主要特征是“尽管面对来自不同意义的器官的多样性印象，但“一个人的意识是成为一个统一的人”（Smythies等人，2013年）。是神经振荡理论（Seth and Bayne，2022年）。可能是提供过程本身的最佳描述的一种。反之亦然，破坏了这些过程，即功能断开连接，起着意识障碍的发病机理的关键作用（DOC）（Fernández-Espejo等，2012）。在这项系统的综述中，我们收集了有关意识障碍患者的连通性连通性功能失调的证据。
负症状的认知模型
背景。近20年前提出的负面症状的假设认知模型是概念化精神分裂症谱系障碍（SSD）负面症状的最普遍的心理框架。这项研究的目的是首次全面验证该模型，特别是通过量化负面症状严重程度与所有相关功能失调的信念之间的关系。方法。使用Medline和Psychinfo进行了系统的搜索，并补充了参考列表和Google Scholar的手册评论。符合条件的研究经过同行评审，并了解负面症状之间直接的横截面关联的数据，并且至少对SSD患者的至少一种相关的功能障碍信念。筛选和数据提取由独立审阅者完成。进行随机效应的荟萃分析以z转化的皮尔逊的R相关性的池效应尺寸估计值。还评估了这些关系的主持人，以及负面症状领域和测量工具的子集分析。结果。对负面症状与失败者表现信念之间的关系产生了显着影响（k = 38，n = 2808），r = 0.23（95％CI，0.18 - 0.27），asocial信念（k = 8，n = 578），r = 0.21（95％CI，0.12 - 0.28），n = 0. 55.555555555555555555 55， （95％CI，0.15 - 0.26），愉悦期望低（K = 5，n = 249），r = 0.19（95％CI，0.06 - 0.31），内部化的污名（k = 81，n = 9766），r = 0.17（r = 0.17（95％CI，0.12 – 0.22），但NOT = 46 = 46 = 46 k = 46 k = 46 k = 46 0.08（95％CI，0.13 - 0.27）。结论。这种荟萃分析为负面症状的认知模型提供了支持。鉴定与负面症状相关的特定功能失调的信念对于发展基于精确的认知行为干预措施至关重要。
PSYC 301-002
人脑是神经元和神经胶质的复杂且复杂的网络。考虑大约900亿个神经元的复杂阵列，其中估计的100万亿个连接以及神经信号几乎可以通过这些连接遵循的无限路径。本课程是关于当我们的大脑变得功能失调的复杂网络，大脑功能障碍可以采取的各种形式以及大脑在其网络及其功能被损害之后如何修复的各种形式。尽管研究人员对脑功能障碍有了很多了解，但关于大脑如何修复本身，仍然有很多值得一看的事情。对人脑功能障碍和恢复的研究有两个重要目的：（1）它增加了我们对健康大脑的理解； （2）它是开发新疗法的基础。本课程旨在非常适合对医学，临床神经心理学，神经科学，职业疗法和语言病理学感兴趣的学生，仅举几例。
根据转录组学与转移性实体肿瘤患者生存期的相关性识别关键预后基因的中心网络枢纽
摘要背景：癌症中失调的通路可能对枢纽依赖。识别这些失调的网络并加以靶向可能会带来新的治疗选择。目标：考虑到中心枢纽与致死率增加相关的假设，识别中心网络中的关键枢纽靶标可能有助于开发出对晚期转移性实体瘤疗效更高的新型药物。设计：探索 WINTHER 试验（N = 101 名患有各种转移性癌症的患者）的转录组数据（22,000 种基因产物），其中肿瘤和正常器官匹配的组织均可用。方法：对转录组中的所有基因进行回顾性计算机模拟分析，以识别肿瘤和正常组织之间表达不同的基因（配对 t 检验），并使用生存分析（Cox 比例风险回归算法）确定它们与生存结果的关联。根据已识别基因的生物学相关性，然后确定中心网络内感兴趣的枢纽靶标。根据这些基因的表达水平对患者进行分组（ K 均值聚类），并检查这些组与生存期的关联（Cox 比例风险回归算法、森林图和 Kaplan-Meier 图）。结果：我们确定了四个关键的中心枢纽基因 - PLOD3、ARHGAP11A、RNF216 和 CDCA8，与类似的正常组织相比，它们在肿瘤组织中的高表达与较差的结果具有最显著的相关性。这种相关性与肿瘤或治疗类型无关。这四种基因的组合显示出最高的显著性和与较差结果的相关性：总体生存率（风险比（95% 置信区间 (CI)）= 10.5（3.43–31.9）p = 9.12E-07 在 Cox 比例风险回归模型中的对数秩检验）。在独立队列中验证了结果。结论：PLOD3、ARHGAP11A、RNF216 和 CDCA8 的表达结合起来可构成一种预后工具，与肿瘤类型和既往治疗无关。这些基因是拦截各种癌症中枢网络的潜在靶点，为新型治疗干预提供了途径。
2023 年董事会要关注的议题 - Cleary Gottlieb
按照米尔顿·弗里德曼的经典观点，只有在法律和道德习俗的范围内，商业活动才应该为企业利润做出贡献。2 一些著名的 ESG 倡导者声称采取了同样的做法，他们认为解决实质性的 ESG 问题是良好的商业惯例，对公司的长期财务业绩至关重要。3 在过去十年的后半段，随着“利益相关者资本主义”在公司治理圈内获得关注，“企业宗旨”被更广泛地讨论，一些左翼选民开始向公司施压，要求公司成为功能失调的政府似乎无法采取的政治或社会行动的工具。4 随着时间的推移，这些概念中嵌入的不完善的定义和规范虽然最初受到左翼活动家的欢迎，但也为许多不同声音创造了空间，包括两党的政客。
sars-cov-2感染与响应到covid-19- ...
摘要。原发性免疫缺陷（PID）是异质的，罕见的疾病，增加了感染和/或免疫失调的敏感性。患有某些PID的个体受到SARS-COV-2感染（Covid-19的病因）的严重或致命结局的高风险，这是由于潜在的PID和/或由于存在性肺和肝病等合并症所致。疫苗接种仍然是保护PID远离Covid-19的个人的主要策略。但是，具有PID的种群表现出可变的疫苗血清响应率，抗体滴度和中和活性，具体取决于PID和/或COVID-19-19疫苗的类型，因此，严重疾病的风险升高。在本文中，我们回顾了患有PIDS患者的COVID-19负担，并深入将主要抗体缺乏症患者的发现或联合免疫缺陷患者的发现。我们通过为该人群提供共同疫苗接种建议来得出结论。
靶向 IGF1R 信号通过抑制食管鳞状细胞癌中的脯氨酸和精氨酸代谢增强顺铂的敏感性
与非癌组织相比，IGF1R 的差异具有统计学意义（图 1A）。同时，通过 RNA 序列也发现我们的 OSCC 患者组织中 MET 和 IGF1R 过度表达（图 1B 左）。为了进一步分析模拟缺氧（1%）条件下失调的 RTK，我们最初考虑选择对化疗具有最大耐药性的 OSCC 细胞系。最近的研究结果表明，KYSE150 对 DDP 的药物敏感性最低 [18]。因此，我们在低氧条件下检查了不同细胞系中 DDP 的 IC50，发现确实如此（图 S1A）。选择 IC50 值最高的 KYSE150 和 ECA109 用于后续 RNA 测序（图 1B 右）。因此，在缺氧条件下仅 IGF1R 显著上调（图 1C）。与上述 RNA-seq 结果一致，只有 IGF1R 而不是其他 RTK（图 S1B-E）