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World File Search System失谐
INBRX- 120，一种靶向 CD8α 的失谐 IL
摘要 背景 作为淋巴细胞增殖和活化的主要驱动因素，白细胞介素 2 (IL-2) 是抗肿瘤反应的关键介质。尽管在部分患者中表现出良好的活性，但 IL-2（阿地白介素）的更广泛治疗效用受到严重的剂量限制性毒性、免疫抑制调节性 T 细胞的扩增和较差的药代动力学 (PK) 特征的阻碍。最近的工程改造努力，包括非 α IL-2 变体，已经降低了毒性特征，但尚未在更广泛的患者群体中诱导有意义的抗肿瘤活性。方法我们设计了 INBRX-120，一种 CD8 α 靶向 Cisleukin™ 分子，由亲和力调节的 IL-2 (IL2-x) 通过效应沉默的 Fc 结构域连接到两个高亲和力 CD8 α 特异性单域抗体组成。为了证明这种巨大的亲和力差异能够使 IL- 2 顺式信号传导专门作用于表达 CD8 α 的杀瘤效应细胞群，我们在体外测试了 INBRX-120 对靶细胞扩增、活化和抗肿瘤活性的影响。在同源小鼠模型中单独或与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断剂联合使用评估了体内抗肿瘤功效。在非人类灵长类动物中进行了临床前安全性以及药效学 (PD) 和 PK 分析。结果 INBRX-120 有效扩增和增强了 CD8 T 细胞和自然杀伤细胞对肿瘤细胞的细胞毒能力，而不会在体外和体内影响调节性 T 细胞。在同源小鼠模型中，INBRX-120 替代品单独使用和与 PD-1 阻断剂联合使用均表现出安全、有效和持久的抗肿瘤功效。在非人类灵长类动物中，INBRX-120 扩增并激活了表达 CD8 α 的效应细胞，显示出良好的 PK 特性，并且在剂量高达 1 mg/kg 时耐受性良好。结论通过其对表达 CD8 α 的效应细胞的独特顺式信号传导活性，INBRX-120 克服了基于 IL-2 的疗法的主要局限性，并有效地利用了 IL-2 强大的内在抗肿瘤活性。这种新颖的治疗策略有望实现更安全的临床活性，可在更广泛的各种癌症适应症患者中诱导有意义的抗肿瘤疗效。
失谐涡轮发动机压缩机的制造建模与实验方法的评估
AFRL 空军研究实验室 AMM 制造模型 B 叶片 BTT 叶尖正时 CAD 计算机辅助设计 CARL 压缩机航空研究实验室 CFD 计算流体动力学 CMM 坐标测量机 CMS 部件模态综合 DOD 家用物体损坏 DOF 自由度 EO 发动机阶数 FEA 有限元分析 FEM 有限元模型 FMM 基本失谐模型 FOD 外来物体损坏 FRA 受迫响应分析 GMM 几何失谐模型 HCF 高周疲劳 HPC 高压压缩机 IBR 整体叶片转子 ICP 迭代最近点 LCF 低周疲劳 MMDA 改进模态域方法 MORPH 智能网格变形方法 PCA 主成分分析 PBS 参数化叶片研究 N 叶片数量 ND 节点直径 NSMS 非侵入应力测量系统 ROM 降阶模型 SDOF 单自由度 SWAT 正弦波分析技术 SNM 标称子集模式 TAF 调谐吸收器因子 TEFF 涡轮发动机疲劳设施 TWE 行波激励
维纳态中 LQCC 下量子失谐的解析表达式
摘要：本文研究了一类特殊态，即通过局域量子操作与经典通信（LQCC）协议得到的Werner态（WLQCC态）中的量子失谐，将量化量子失谐的19个参数简化为4个关于Werner态和量子失谐性质的参数。在正交射影测度条件下，解析地导出了WLQCC态中量子失谐的解析表达式。得到了WLQCC态中量子失谐的一些性质，特别是量子失谐与表征WLQCC态的参数之间的变分关系。通过数值计算，对比了LQCC协议前后Werner态中的量子失谐，发现任何WLQCC态中的量子失谐都不可能超过原Werner态中的量子失谐。